Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 17-alpha-Hydroxylase-Mangel
Auch bekannt als: CAH durch 17-alpha-Hydroxylase-Mangel, Kombinierter 17-Hydroxylase/17,20-Lyase-Mangel, Kongenitale adrenale Hyperplasie durch 17-alpha-Hydroxylase-Mangel
Eine seltene Form der kongenitalen Nebennierenhyperplasie, die auf einem Mangel an 17-alpha-Hydroxylase (CYP17A1) beruht und durch einen Glukokortikoidmangel, einen Mineralokortikoidüberschuss, der zu hypokaliämischer Hypertonie führt, und einen Mangel an Sexualsteroiden (hypergonadotropher Hypogonadismus) gekennzeichnet ist. Untervirilisierung und sogar ein weiblicher Phänotyp beim männlichem Karyotyp (46,XY), primäre Amenorrhoe bei Frauen und fehlende Pubertätsentwicklung bei beiden Geschlechtern sind häufig. Die Restaktivität von CYP17A1 wird mit dem Schweregrad dieser Erkrankung in Verbindung gebracht, wobei es ein großes Spektrum an Variabilität gibt, das von einem Auftreten im frühen Säuglingsalter bis hin zu ungewöhnlich milden Verläufen mit isoliertem Sexualsteroidmangel, aber normalem ACTH-stimuliertem Cortisol bei erwachsenen Patienten reicht.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
1-9 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Europa)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
CYP17A1
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Erhöhter zirkulierender Kortikosteronspiegel (Increased circulating corticosterone level)
- Erniedrigte Serum-Testosteron-Konzentration (Decreased serum testosterone concentration)
- Abnormes Ansprechen auf den ACTH-Stimulationstest (Abnormal response to ACTH stimulation test)
- Erhöhter zirkulierender Gonadotropinspiegel (Increased circulating gonadotropin level)
- Abnormaler Dehydroepiandrosteron-Serumspiegel (Abnormal serum dehydroepiandrosterone level)
- Hypertonie (Hypertension)
- Kongenitale Nebennierenhyperplasie (Congenital adrenal hyperplasia)
- Erhöhter 11-Desoxycorticosteron-Spiegel im Urin (Increased urinary 11-deoxycorticosterone level)
Häufig (79-30%)
- Unregelmäßige Menstruation (Irregular menstruation)
- Fehlen von sekundären Geschlechtsmerkmalen (Absence of secondary sex characteristics)
- Fehlen der pubertären Entwicklung (Absence of pubertal development)
- Verminderter zirkulierender Cortisolspiegel (Decreased circulating cortisol level)
- Erhöhtes zirkulierendes Progesteron (Increased circulating progesterone)
- Verminderte zirkulierende Reninkonzentration (Decreased circulating renin concentration)
- Männlicher Hypogonadismus (Male hypogonadism)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Geringere Fruchtbarkeit (Decreased fertility)
- Gynäkomastie (Gynecomastia)
- Erhöhter zirkulierender Spiegel des luteinisierenden Hormons (Elevated circulating luteinizing hormone level)
- Eierstockzyste (Ovarian cyst)
- Beidseitiger Kryptorchismus (Bilateral cryptorchidism)
- Primäre Amenorrhöe (Primary amenorrhea)
- Hypospadie (Hypospadias)
- Verspätete Pubertät (Delayed puberty)
- Erhöhter Spiegel des zirkulierenden follikelstimulierenden Hormons (Elevated circulating follicle stimulating hormone level)
- Hypokaliämie (Hypokalemia)
- Überschuss an adrenokortikotropem Hormon (Adrenocorticotropic hormone excess)
- Verminderter zirkulierender Aldosteronspiegel (Decreased circulating aldosterone level)
Gelegentlich (29-5%)
- Aplasie der Gebärmutter (Aplasia of the uterus)
- Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
- Uneindeutige Genitalien, männlich (Ambiguous genitalia, male)
- Gedeihstörung (Failure to thrive)
- Blind endende Vagina (Blind vagina)
- Mikropenis (Micropenis)
- Frühzeitige Pubertät bei Frauen (Precocious puberty in females)
- Fehlende Schambehaarung (Absent pubic hair)
- Weibliche äußere Genitalien bei einer Person mit 46,XY-Karyotyp (Female external genitalia in individual with 46,XY karyotype)
- Primäre Nebenniereninsuffizienz (Primary adrenal insufficiency)
- Männliche Unfruchtbarkeit (Male infertility)
- Fehlende Achselhaare (Absent axillary hair)
- Bifidaler Hodensack (Bifid scrotum)