DPAGT1-CDG

Auch bekannt als: CDG-Ij, CDG-Syndrom Typ Ij, CDG1J, Dolichol-Phosphat N-Acetylglucosamin 1-Phosphat-Transferase-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom Ij, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese Typ Ij

Die Kongenitalen Glykosylierungs-Defekt (CDG)-Syndrome sind eine Gruppe angeborener Stoffwechselstörungen mit gestörter Synthese von Glykoproteinen. Das CDG-Syndrom Typ IIj (CDG 2J) ist gekennzeichnet durch Hypotonie, hartnäckige Krampfanfälle, Entwicklungsverzögerung, Mikrozephalie und schwere fetale Hypokinesie. Zu den weiteren Merkmalen, die beobachtet werden können, gehören Apnoe und Atemschwäche, Katarakte, Gelenkkontrakturen, Vermian-Hypoplasie, dysmorphe Merkmale (Esotropie, Gaumenwölbung, Mikrognathie, Klinodaktylie der Finger, einzelne Beugefalten) und Fütterungsprobleme. Ursache sind Funktionsverlust-Mutationen im <i>DPAGT1</i>-Gen, das in der Chromosomenregion 11q23.3 liegt und die UDP-GlcNAc: Dolichylphosphat-N-Acetylglucosamin- Phosphotransferase des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E77.8 ICD-11 5C54.0 OMIM 608093 MONDO 0011964 UMLS C2931004 GARD 9837 MeSH C535748
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kindesalter, Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
DPAGT1

Symptome

Häufig (79-30%)
  • Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
  • Seizure (Seizure)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
  • Geistige Behinderung, mittelschwer (Intellectual disability, moderate)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Entwicklungskatarakt (Developmental cataract)
  • Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
  • Geistige Behinderung, schwer (Intellectual disability, severe)
Gelegentlich (29-5%)
  • ZNS-Hypomyelinisierung (CNS hypomyelination)
  • Verminderte Protein-S-Aktivität (Reduced protein S activity)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
  • Beugekontraktur (Flexion contracture)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Emotionales Abstumpfen (Emotional blunting)
  • Anasarca (Anasarca)
  • Intrakranielle Blutung (Intracranial hemorrhage)
  • Epileptischer Spasmus (Epileptic spasm)
  • EEG mit generalisierter langsamer Aktivität (EEG with generalized slow activity)
  • Klinodaktylie (Clinodactyly)
  • Astigmatismus (Astigmatism)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Exotropie (Exotropia)
  • Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Kamptodaktylie (Camptodactyly)
  • Zerebrale kortikale Atrophie (Cerebral cortical atrophy)
  • Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)
  • Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
  • Verdickte Haut (Thickened skin)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Abnorme Morphologie des Kleinhirns (Abnormal cerebellum morphology)
  • Lipodystrophie (Lipodystrophy)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Verlängertes QT-Intervall (Prolonged QT interval)
  • Hypertrichosis (Hypertrichosis)
  • Epileptische Enzephalopathie (Epileptic encephalopathy)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Hautgrübchen (Skin dimple)
  • Anämie (Anemia)
  • Pulmonale Hypoplasie (Pulmonary hypoplasia)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Autism (Autism)
  • Fokaler motorischer Anfall (Focal motor seizure)
  • Melanozytose des Auges (Ocular melanocytosis)
  • Arachnodaktylie (Arachnodactyly)
  • Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
  • Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Generalisierter myoklonischer Anfall (Generalized myoclonic seizure)
  • Diffuse Blässe des Sehnervenkopfes (Diffuse optic disc pallor)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Verminderte Antithrombin III-Aktivität (Reduced antithrombin III activity)
  • Optikusatrophie (Optic atrophy)
  • Nyktalopie (Nyctalopia)
Sehr selten (4-1%)
  • Verminderte fetale Bewegung (Decreased fetal movement)
  • Headbanging (Head-banging)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
  • Stereotypisches Körperwippen (Stereotypical body rocking)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Zittern (Tremor)
  • Schlaganfallähnliche Episode (Stroke-like episode)
  • Fetale Akinesie-Sequenz (Fetal akinesia sequence)
  • Akinesie (Akinesia)