DPAGT1-CDG

Auch bekannt als: CDG-Ij, CDG-Syndrom Typ Ij, CDG1J, Dolichol-Phosphat N-Acetylglucosamin 1-Phosphat-Transferase-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom Ij, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese Typ Ij

Die Kongenitalen Glykosylierungs-Defekt (CDG)-Syndrome sind eine Gruppe angeborener Stoffwechselstörungen mit gestörter Synthese von Glykoproteinen. Das CDG-Syndrom Typ IIj (CDG 2J) ist gekennzeichnet durch Hypotonie, hartnäckige Krampfanfälle, Entwicklungsverzögerung, Mikrozephalie und schwere fetale Hypokinesie. Zu den weiteren Merkmalen, die beobachtet werden können, gehören Apnoe und Atemschwäche, Katarakte, Gelenkkontrakturen, Vermian-Hypoplasie, dysmorphe Merkmale (Esotropie, Gaumenwölbung, Mikrognathie, Klinodaktylie der Finger, einzelne Beugefalten) und Fütterungsprobleme. Ursache sind Funktionsverlust-Mutationen im <i>DPAGT1</i>-Gen, das in der Chromosomenregion 11q23.3 liegt und die UDP-GlcNAc: Dolichylphosphat-N-Acetylglucosamin- Phosphotransferase des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E77.8 ICD-11 5C54.0 OMIM 608093 MONDO 0011964 UMLS C2931004 GARD 9837 MeSH C535748
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kindesalter, Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
DPAGT1

Symptome

Häufig (79-30%)
  • Seizure (Seizure)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Geistige Behinderung, mittelschwer (Intellectual disability, moderate)
  • Entwicklungskatarakt (Developmental cataract)
  • Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
  • Geistige Behinderung, schwer (Intellectual disability, severe)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
Gelegentlich (29-5%)
  • Generalisierter myoklonischer Anfall (Generalized myoclonic seizure)
  • Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Abnorme Morphologie des Kleinhirns (Abnormal cerebellum morphology)
  • Kamptodaktylie (Camptodactyly)
  • EEG mit generalisierter langsamer Aktivität (EEG with generalized slow activity)
  • ZNS-Hypomyelinisierung (CNS hypomyelination)
  • Zerebrale kortikale Atrophie (Cerebral cortical atrophy)
  • Klinodaktylie (Clinodactyly)
  • Astigmatismus (Astigmatism)
  • Beugekontraktur (Flexion contracture)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Anämie (Anemia)
  • Fokaler motorischer Anfall (Focal motor seizure)
  • Anasarca (Anasarca)
  • Intrakranielle Blutung (Intracranial hemorrhage)
  • Epileptische Enzephalopathie (Epileptic encephalopathy)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Hautgrübchen (Skin dimple)
  • Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
  • Exotropie (Exotropia)
  • Emotionales Abstumpfen (Emotional blunting)
  • Arachnodaktylie (Arachnodactyly)
  • Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
  • Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)
  • Epileptischer Spasmus (Epileptic spasm)
  • Optikusatrophie (Optic atrophy)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Verdickte Haut (Thickened skin)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Verminderte Protein-S-Aktivität (Reduced protein S activity)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Autism (Autism)
  • Melanozytose des Auges (Ocular melanocytosis)
  • Verminderte Antithrombin III-Aktivität (Reduced antithrombin III activity)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Diffuse Blässe des Sehnervenkopfes (Diffuse optic disc pallor)
  • Nyktalopie (Nyctalopia)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Pulmonale Hypoplasie (Pulmonary hypoplasia)
  • Hypertrichosis (Hypertrichosis)
  • Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
  • Lipodystrophie (Lipodystrophy)
  • Verlängertes QT-Intervall (Prolonged QT interval)
Sehr selten (4-1%)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Akinesie (Akinesia)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Stereotypisches Körperwippen (Stereotypical body rocking)
  • Zittern (Tremor)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Verminderte fetale Bewegung (Decreased fetal movement)
  • Headbanging (Head-banging)
  • Fetale Akinesie-Sequenz (Fetal akinesia sequence)
  • Schlaganfallähnliche Episode (Stroke-like episode)
  • Schwerhörigkeit (Hearing impairment)