DPAGT1-CDG

Auch bekannt als: CDG-Ij, CDG-Syndrom Typ Ij, CDG1J, Dolichol-Phosphat N-Acetylglucosamin 1-Phosphat-Transferase-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom Ij, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese Typ Ij

Die Kongenitalen Glykosylierungs-Defekt (CDG)-Syndrome sind eine Gruppe angeborener Stoffwechselstörungen mit gestörter Synthese von Glykoproteinen. Das CDG-Syndrom Typ IIj (CDG 2J) ist gekennzeichnet durch Hypotonie, hartnäckige Krampfanfälle, Entwicklungsverzögerung, Mikrozephalie und schwere fetale Hypokinesie. Zu den weiteren Merkmalen, die beobachtet werden können, gehören Apnoe und Atemschwäche, Katarakte, Gelenkkontrakturen, Vermian-Hypoplasie, dysmorphe Merkmale (Esotropie, Gaumenwölbung, Mikrognathie, Klinodaktylie der Finger, einzelne Beugefalten) und Fütterungsprobleme. Ursache sind Funktionsverlust-Mutationen im <i>DPAGT1</i>-Gen, das in der Chromosomenregion 11q23.3 liegt und die UDP-GlcNAc: Dolichylphosphat-N-Acetylglucosamin- Phosphotransferase des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E77.8 ICD-11 5C54.0 OMIM 608093 MONDO 0011964 UMLS C2931004 GARD 9837 MeSH C535748
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kindesalter, Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
DPAGT1

Symptome

Häufig (79-30%)
  • Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
  • Geistige Behinderung, mittelschwer (Intellectual disability, moderate)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
  • Seizure (Seizure)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Geistige Behinderung, schwer (Intellectual disability, severe)
  • Entwicklungskatarakt (Developmental cataract)
Gelegentlich (29-5%)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Pulmonale Hypoplasie (Pulmonary hypoplasia)
  • Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
  • Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
  • Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
  • Anämie (Anemia)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Nyktalopie (Nyctalopia)
  • Generalisierter myoklonischer Anfall (Generalized myoclonic seizure)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • ZNS-Hypomyelinisierung (CNS hypomyelination)
  • Fokaler motorischer Anfall (Focal motor seizure)
  • Anasarca (Anasarca)
  • Verminderte Protein-S-Aktivität (Reduced protein S activity)
  • Beugekontraktur (Flexion contracture)
  • Zerebrale kortikale Atrophie (Cerebral cortical atrophy)
  • Lipodystrophie (Lipodystrophy)
  • Verdickte Haut (Thickened skin)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Epileptische Enzephalopathie (Epileptic encephalopathy)
  • Astigmatismus (Astigmatism)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Optikusatrophie (Optic atrophy)
  • Intrakranielle Blutung (Intracranial hemorrhage)
  • Diffuse Blässe des Sehnervenkopfes (Diffuse optic disc pallor)
  • Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
  • Verminderte Antithrombin III-Aktivität (Reduced antithrombin III activity)
  • Arachnodaktylie (Arachnodactyly)
  • Hypertrichosis (Hypertrichosis)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Epileptischer Spasmus (Epileptic spasm)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Exotropie (Exotropia)
  • Verlängertes QT-Intervall (Prolonged QT interval)
  • Kamptodaktylie (Camptodactyly)
  • Emotionales Abstumpfen (Emotional blunting)
  • Abnorme Morphologie des Kleinhirns (Abnormal cerebellum morphology)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)
  • Klinodaktylie (Clinodactyly)
  • Melanozytose des Auges (Ocular melanocytosis)
  • EEG mit generalisierter langsamer Aktivität (EEG with generalized slow activity)
  • Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
  • Hautgrübchen (Skin dimple)
  • Autism (Autism)
Sehr selten (4-1%)
  • Verminderte fetale Bewegung (Decreased fetal movement)
  • Akinesie (Akinesia)
  • Schlaganfallähnliche Episode (Stroke-like episode)
  • Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Fetale Akinesie-Sequenz (Fetal akinesia sequence)
  • Stereotypisches Körperwippen (Stereotypical body rocking)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Zittern (Tremor)
  • Headbanging (Head-banging)
  • Ataxie (Ataxia)