ALG12-CDG
Auch bekannt als: CDG-Ig, CDG-Syndrom Typ Ig, CDG1G, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom Ig, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese Typ Ig, Mannosyltransferase 8-Mangel
Die Kongenitalen Glykosylierungs-Defekt (CDG)-Syndrome sind eine Gruppe angeborener Stoffwechselstörungen mit gestörter Synthese von Glykoproteinen. Das CDG-Syndrom Typ Ig (CDG 1G) ist gekennzeichnet durch Gesichtsdysmorphien (hohe Stirn, große Ohren, dünne Oberlippe), generalisierte Hypotonie, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, mäßige bis schwere Entwicklungsverzögerung, fortschreitende Mikrozephalie, häufige Infektionen der oberen Atemwege aufgrund einer beeinträchtigten Immunität mit verminderten Immunglobulinwerten und verminderten Gerinnungsfaktoren gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Hypogonadismus mit oder ohne Hypospadie bei Männern, Skelettanomalien, Krampfanfälle und in einigen Fällen Herzanomalien. Ursache des CDG 1G sind inaktivierende Mutationen im <i>ALG12</i>-Gen, das auf dem Chromosom 22 liegt und die Alpha-1,6-Mannosyltransferase des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
ALG12
Symptome
Obligat (100%)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Sehr häufig (99-80%)
- Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
- Anomalien der Gerinnungskaskade (Abnormality of the coagulation cascade)
Häufig (79-30%)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Chronischer Schnupfen (Chronic rhinitis)
- Verlängerte partielle Thromboplastinzeit (Prolonged partial thromboplastin time)
- Wiederkehrende Pharyngitis (Recurrent pharyngitis)
- Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
- Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
- Vermindertes Antithrombin-Antigen (Reduced antithrombin antigen)
- Verlängerte Prothrombinzeit (Prolonged prothrombin time)
- Fortschreitende Mikrozephalie (Progressive microcephaly)
- Verminderte Protein-S-Aktivität (Reduced protein S activity)
- Verminderte Faktor-XI-Aktivität (Reduced factor XI activity)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Verminderte Gesamtzahl der B-Zellen (Decreased total B cell count)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Morphologische Anomalie des zentralen Nervensystems (Morphological central nervous system abnormality)
- Gedeihstörung (Failure to thrive)
- Wiederkehrende Ohrinfektionen (Recurrent ear infections)
- Verminderte Protein-C-Aktivität (Reduced protein C activity)
- Abnormaler IgG-Spiegel (Abnormal IgG level)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Abnorme Morphologie des peripheren Nervensystems (Abnormal peripheral nervous system morphology)
- Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
Gelegentlich (29-5%)
- Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
- Vollständiges oder nahezu vollständiges Fehlen einer spezifischen Antikörperreaktion auf Tetanusimpfstoff (Complete or near-complete absence of specific antibody response to tetanus vaccine)
- Sandale Lücke (Sandal gap)
- Breite Nase (Wide nose)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Abnormaler IgM-Spiegel (Abnormal IgM level)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Niedriger hinterer Haaransatz (Low posterior hairline)
- Strabismus (Strabismus)
- Kamptodaktylie (Camptodactyly)
- Abnorme Knochenverknöcherung (Abnormal bone ossification)
- Hypocholesterinämie (Hypocholesterolemia)
- Skoliose (Scoliosis)
- Proximale Platzierung des Daumens (Proximal placement of thumb)
- Verminderter insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 im Serum (Decreased serum insulin-like growth factor 1)
- Pachygyrie (Pachygyria)
- Kurzes Philtrum (Short philtrum)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Teilweises Fehlen einer spezifischen Antikörperantwort auf das Haemophilus-influenzae-Typ-b-Vakzin (Partial absence of specific antibody response to Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine)
- Redundante Haut (Redundant skin)
- Kleiner Nagel (Small nail)
- Hypoalbuminämie (Hypoalbuminemia)
- Mikropenis (Micropenis)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Abnorme Ohrmuschel-Morphologie (Abnormal pinna morphology)
- Scheidewand (Cavum septum pellucidum) (Cavum septum pellucidum)
- Hypospadie (Hypospadias)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Abnormaler IgA-Spiegel (Abnormal IgA level)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Kurzer langer Knochen (Short long bone)
- Überlappende Finger (Overlapping fingers)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Frühzeitige Geburt (Premature birth)
- Wiederkehrende Hypoglykämie (Recurrent hypoglycemia)
- Lange Finger (Long fingers)
- Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
- Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
- Erweiterter Subarachnoidalraum des Gehirns (Widened cerebral subarachnoid space)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
- Ulnardeviation des Handgelenks (Ulnar deviation of the wrist)
- Hintere Plagiozephalie (Posterior plagiocephaly)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Klinodaktylie des 5. Fingers (Clinodactyly of the 5th finger)
- Äquinovarialis Talipes (Talipes equinovarus)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Netzhautablösung (Retinal detachment)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Seizure (Seizure)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Retrusion des Mittelgesichts (Midface retrusion)
- Ausgeprägter Nasenrücken (Prominent nasal bridge)
- Langes Gesicht (Long face)
Sehr selten (4-1%)
- Hyponatriämie (Hyponatremia)
- Malrotation des Darms (Intestinal malrotation)
- Muskulärer Ventrikelseptumdefekt (Muscular ventricular septal defect)
- Biventrikuläre Hypertrophie (Biventricular hypertrophy)
- Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Abnorme Morphologie des Fettgewebes (Abnormal adipose tissue morphology)
- Ödeme (Edema)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Sepsis (Sepsis)