ALG12-CDG
Auch bekannt als: CDG-Ig, CDG-Syndrom Typ Ig, CDG1G, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom Ig, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese Typ Ig, Mannosyltransferase 8-Mangel
Die Kongenitalen Glykosylierungs-Defekt (CDG)-Syndrome sind eine Gruppe angeborener Stoffwechselstörungen mit gestörter Synthese von Glykoproteinen. Das CDG-Syndrom Typ Ig (CDG 1G) ist gekennzeichnet durch Gesichtsdysmorphien (hohe Stirn, große Ohren, dünne Oberlippe), generalisierte Hypotonie, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, mäßige bis schwere Entwicklungsverzögerung, fortschreitende Mikrozephalie, häufige Infektionen der oberen Atemwege aufgrund einer beeinträchtigten Immunität mit verminderten Immunglobulinwerten und verminderten Gerinnungsfaktoren gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Hypogonadismus mit oder ohne Hypospadie bei Männern, Skelettanomalien, Krampfanfälle und in einigen Fällen Herzanomalien. Ursache des CDG 1G sind inaktivierende Mutationen im <i>ALG12</i>-Gen, das auf dem Chromosom 22 liegt und die Alpha-1,6-Mannosyltransferase des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
ALG12
Symptome
Obligat (100%)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Sehr häufig (99-80%)
- Anomalien der Gerinnungskaskade (Abnormality of the coagulation cascade)
- Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
Häufig (79-30%)
- Wiederkehrende Ohrinfektionen (Recurrent ear infections)
- Verminderte Faktor-XI-Aktivität (Reduced factor XI activity)
- Verminderte Protein-C-Aktivität (Reduced protein C activity)
- Fortschreitende Mikrozephalie (Progressive microcephaly)
- Chronischer Schnupfen (Chronic rhinitis)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Verminderte Gesamtzahl der B-Zellen (Decreased total B cell count)
- Abnormaler IgG-Spiegel (Abnormal IgG level)
- Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
- Morphologische Anomalie des zentralen Nervensystems (Morphological central nervous system abnormality)
- Verlängerte Prothrombinzeit (Prolonged prothrombin time)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
- Gedeihstörung (Failure to thrive)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Vermindertes Antithrombin-Antigen (Reduced antithrombin antigen)
- Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
- Verlängerte partielle Thromboplastinzeit (Prolonged partial thromboplastin time)
- Wiederkehrende Pharyngitis (Recurrent pharyngitis)
- Verminderte Protein-S-Aktivität (Reduced protein S activity)
- Abnorme Morphologie des peripheren Nervensystems (Abnormal peripheral nervous system morphology)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
Gelegentlich (29-5%)
- Klinodaktylie des 5. Fingers (Clinodactyly of the 5th finger)
- Hypoalbuminämie (Hypoalbuminemia)
- Niedriger hinterer Haaransatz (Low posterior hairline)
- Frühzeitige Geburt (Premature birth)
- Redundante Haut (Redundant skin)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Ulnardeviation des Handgelenks (Ulnar deviation of the wrist)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Hintere Plagiozephalie (Posterior plagiocephaly)
- Hypocholesterinämie (Hypocholesterolemia)
- Proximale Platzierung des Daumens (Proximal placement of thumb)
- Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
- Hypospadie (Hypospadias)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Seizure (Seizure)
- Lange Finger (Long fingers)
- Verminderter insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 im Serum (Decreased serum insulin-like growth factor 1)
- Retrusion des Mittelgesichts (Midface retrusion)
- Kamptodaktylie (Camptodactyly)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Netzhautablösung (Retinal detachment)
- Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Pachygyrie (Pachygyria)
- Mikropenis (Micropenis)
- Äquinovarialis Talipes (Talipes equinovarus)
- Überlappende Finger (Overlapping fingers)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Kleiner Nagel (Small nail)
- Kurzer langer Knochen (Short long bone)
- Ausgeprägter Nasenrücken (Prominent nasal bridge)
- Kurzes Philtrum (Short philtrum)
- Sandale Lücke (Sandal gap)
- Erweiterter Subarachnoidalraum des Gehirns (Widened cerebral subarachnoid space)
- Teilweises Fehlen einer spezifischen Antikörperantwort auf das Haemophilus-influenzae-Typ-b-Vakzin (Partial absence of specific antibody response to Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Wiederkehrende Hypoglykämie (Recurrent hypoglycemia)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Scheidewand (Cavum septum pellucidum) (Cavum septum pellucidum)
- Langes Gesicht (Long face)
- Abnormaler IgM-Spiegel (Abnormal IgM level)
- Vollständiges oder nahezu vollständiges Fehlen einer spezifischen Antikörperreaktion auf Tetanusimpfstoff (Complete or near-complete absence of specific antibody response to tetanus vaccine)
- Abnormaler IgA-Spiegel (Abnormal IgA level)
- Abnorme Knochenverknöcherung (Abnormal bone ossification)
- Skoliose (Scoliosis)
- Breite Nase (Wide nose)
- Strabismus (Strabismus)
- Abnorme Ohrmuschel-Morphologie (Abnormal pinna morphology)
Sehr selten (4-1%)
- Malrotation des Darms (Intestinal malrotation)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Abnorme Morphologie des Fettgewebes (Abnormal adipose tissue morphology)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Sepsis (Sepsis)
- Muskulärer Ventrikelseptumdefekt (Muscular ventricular septal defect)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Hyponatriämie (Hyponatremia)
- Biventrikuläre Hypertrophie (Biventricular hypertrophy)
- Ödeme (Edema)
- Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)