ALG12-CDG

Die Kongenitalen Glykosylierungs-Defekt (CDG)-Syndrome sind eine Gruppe angeborener Stoffwechselstörungen mit gestörter Synthese von Glykoproteinen. Das CDG-Syndrom Typ Ig (CDG 1G) ist gekennzeichnet durch Gesichtsdysmorphien (hohe Stirn, große Ohren, dünne Oberlippe), generalisierte Hypotonie, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, mäßige bis schwere Entwicklungsverzögerung, fortschreitende Mikrozephalie, häufige Infektionen der oberen Atemwege aufgrund einer beeinträchtigten Immunität mit verminderten Immunglobulinwerten und verminderten Gerinnungsfaktoren gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Hypogonadismus mit oder ohne Hypospadie bei Männern, Skelettanomalien, Krampfanfälle und in einigen Fällen Herzanomalien. Ursache des CDG 1G sind inaktivierende Mutationen im <i>ALG12</i>-Gen, das auf dem Chromosom 22 liegt und die Alpha-1,6-Mannosyltransferase des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Obligat (100%)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Sehr häufig (99-80%)
  • Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
  • Anomalien der Gerinnungskaskade (Abnormality of the coagulation cascade)
Häufig (79-30%)
  • Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Abnormaler IgG-Spiegel (Abnormal IgG level)
  • Hypotonie (Hypotonia)
  • Morphologische Anomalie des zentralen Nervensystems (Morphological central nervous system abnormality)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Verminderte Gesamtzahl der B-Zellen (Decreased total B cell count)
  • Fortschreitende Mikrozephalie (Progressive microcephaly)
  • Abnorme Morphologie des peripheren Nervensystems (Abnormal peripheral nervous system morphology)
  • Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
  • Verminderte Protein-C-Aktivität (Reduced protein C activity)
  • Verlängerte partielle Thromboplastinzeit (Prolonged partial thromboplastin time)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Verlängerte Prothrombinzeit (Prolonged prothrombin time)
  • Wiederkehrende Pharyngitis (Recurrent pharyngitis)
  • Verminderte Faktor-XI-Aktivität (Reduced factor XI activity)
  • Wiederkehrende Ohrinfektionen (Recurrent ear infections)
  • Verminderte Protein-S-Aktivität (Reduced protein S activity)
  • Chronischer Schnupfen (Chronic rhinitis)
  • Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
  • Vermindertes Antithrombin-Antigen (Reduced antithrombin antigen)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
Gelegentlich (29-5%)
  • Abnorme Knochenverknöcherung (Abnormal bone ossification)
  • Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Kurzer langer Knochen (Short long bone)
  • Proximale Platzierung des Daumens (Proximal placement of thumb)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Netzhautablösung (Retinal detachment)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Verminderter insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 im Serum (Decreased serum insulin-like growth factor 1)
  • Hypocholesterinämie (Hypocholesterolemia)
  • Teilweises Fehlen einer spezifischen Antikörperantwort auf das Haemophilus-influenzae-Typ-b-Vakzin (Partial absence of specific antibody response to Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine)
  • Sandale Lücke (Sandal gap)
  • Micrognathia (Micrognathia)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Scheidewand (Cavum septum pellucidum) (Cavum septum pellucidum)
  • Ausgeprägter Nasenrücken (Prominent nasal bridge)
  • Hypoalbuminämie (Hypoalbuminemia)
  • Hintere Plagiozephalie (Posterior plagiocephaly)
  • Seizure (Seizure)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Ulnardeviation des Handgelenks (Ulnar deviation of the wrist)
  • Erweiterter Subarachnoidalraum des Gehirns (Widened cerebral subarachnoid space)
  • Lange Finger (Long fingers)
  • Hypospadie (Hypospadias)
  • Mikropenis (Micropenis)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
  • Retrusion des Mittelgesichts (Midface retrusion)
  • Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
  • Niedriger hinterer Haaransatz (Low posterior hairline)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Äquinovarialis Talipes (Talipes equinovarus)
  • Abnormaler IgA-Spiegel (Abnormal IgA level)
  • Frühzeitige Geburt (Premature birth)
  • Redundante Haut (Redundant skin)
  • Vollständiges oder nahezu vollständiges Fehlen einer spezifischen Antikörperreaktion auf Tetanusimpfstoff (Complete or near-complete absence of specific antibody response to tetanus vaccine)
  • Pachygyrie (Pachygyria)
  • Wiederkehrende Hypoglykämie (Recurrent hypoglycemia)
  • Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
  • Abnorme Ohrmuschel-Morphologie (Abnormal pinna morphology)
  • Langes Gesicht (Long face)
  • Abnormaler IgM-Spiegel (Abnormal IgM level)
  • Überlappende Finger (Overlapping fingers)
  • Kurzes Philtrum (Short philtrum)
  • Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
  • Klinodaktylie des 5. Fingers (Clinodactyly of the 5th finger)
  • Kamptodaktylie (Camptodactyly)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Kleiner Nagel (Small nail)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Breite Nase (Wide nose)
Sehr selten (4-1%)
  • Ödeme (Edema)
  • Biventrikuläre Hypertrophie (Biventricular hypertrophy)
  • Muskulärer Ventrikelseptumdefekt (Muscular ventricular septal defect)
  • Hyponatriämie (Hyponatremia)
  • Malrotation des Darms (Intestinal malrotation)
  • Polyhydramnion (Polyhydramnios)
  • Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Abnorme Morphologie des Fettgewebes (Abnormal adipose tissue morphology)
  • Sepsis (Sepsis)