ALG12-CDG
Auch bekannt als: CDG-Ig, CDG-Syndrom Typ Ig, CDG1G, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom Ig, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese Typ Ig, Mannosyltransferase 8-Mangel
Die Kongenitalen Glykosylierungs-Defekt (CDG)-Syndrome sind eine Gruppe angeborener Stoffwechselstörungen mit gestörter Synthese von Glykoproteinen. Das CDG-Syndrom Typ Ig (CDG 1G) ist gekennzeichnet durch Gesichtsdysmorphien (hohe Stirn, große Ohren, dünne Oberlippe), generalisierte Hypotonie, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, mäßige bis schwere Entwicklungsverzögerung, fortschreitende Mikrozephalie, häufige Infektionen der oberen Atemwege aufgrund einer beeinträchtigten Immunität mit verminderten Immunglobulinwerten und verminderten Gerinnungsfaktoren gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Hypogonadismus mit oder ohne Hypospadie bei Männern, Skelettanomalien, Krampfanfälle und in einigen Fällen Herzanomalien. Ursache des CDG 1G sind inaktivierende Mutationen im <i>ALG12</i>-Gen, das auf dem Chromosom 22 liegt und die Alpha-1,6-Mannosyltransferase des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
ALG12
Symptome
Obligat (100%)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Sehr häufig (99-80%)
- Anomalien der Gerinnungskaskade (Abnormality of the coagulation cascade)
- Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
Häufig (79-30%)
- Abnorme Morphologie des peripheren Nervensystems (Abnormal peripheral nervous system morphology)
- Verlängerte partielle Thromboplastinzeit (Prolonged partial thromboplastin time)
- Abnormaler IgG-Spiegel (Abnormal IgG level)
- Wiederkehrende Ohrinfektionen (Recurrent ear infections)
- Verminderte Protein-C-Aktivität (Reduced protein C activity)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Fortschreitende Mikrozephalie (Progressive microcephaly)
- Chronischer Schnupfen (Chronic rhinitis)
- Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
- Gedeihstörung (Failure to thrive)
- Verminderte Faktor-XI-Aktivität (Reduced factor XI activity)
- Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Morphologische Anomalie des zentralen Nervensystems (Morphological central nervous system abnormality)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Vermindertes Antithrombin-Antigen (Reduced antithrombin antigen)
- Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Verminderte Protein-S-Aktivität (Reduced protein S activity)
- Verlängerte Prothrombinzeit (Prolonged prothrombin time)
- Verminderte Gesamtzahl der B-Zellen (Decreased total B cell count)
- Wiederkehrende Pharyngitis (Recurrent pharyngitis)
Gelegentlich (29-5%)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Teilweises Fehlen einer spezifischen Antikörperantwort auf das Haemophilus-influenzae-Typ-b-Vakzin (Partial absence of specific antibody response to Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine)
- Kleiner Nagel (Small nail)
- Mikropenis (Micropenis)
- Wiederkehrende Hypoglykämie (Recurrent hypoglycemia)
- Proximale Platzierung des Daumens (Proximal placement of thumb)
- Sandale Lücke (Sandal gap)
- Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
- Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
- Abnormaler IgM-Spiegel (Abnormal IgM level)
- Kurzer langer Knochen (Short long bone)
- Seizure (Seizure)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Hintere Plagiozephalie (Posterior plagiocephaly)
- Skoliose (Scoliosis)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Netzhautablösung (Retinal detachment)
- Klinodaktylie des 5. Fingers (Clinodactyly of the 5th finger)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Vollständiges oder nahezu vollständiges Fehlen einer spezifischen Antikörperreaktion auf Tetanusimpfstoff (Complete or near-complete absence of specific antibody response to tetanus vaccine)
- Frühzeitige Geburt (Premature birth)
- Hypoalbuminämie (Hypoalbuminemia)
- Abnorme Ohrmuschel-Morphologie (Abnormal pinna morphology)
- Abnorme Knochenverknöcherung (Abnormal bone ossification)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Hypocholesterinämie (Hypocholesterolemia)
- Ulnardeviation des Handgelenks (Ulnar deviation of the wrist)
- Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
- Niedriger hinterer Haaransatz (Low posterior hairline)
- Hypospadie (Hypospadias)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Überlappende Finger (Overlapping fingers)
- Redundante Haut (Redundant skin)
- Pachygyrie (Pachygyria)
- Verminderter insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 im Serum (Decreased serum insulin-like growth factor 1)
- Strabismus (Strabismus)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Langes Gesicht (Long face)
- Ausgeprägter Nasenrücken (Prominent nasal bridge)
- Breite Nase (Wide nose)
- Lange Finger (Long fingers)
- Abnormaler IgA-Spiegel (Abnormal IgA level)
- Erweiterter Subarachnoidalraum des Gehirns (Widened cerebral subarachnoid space)
- Kurzes Philtrum (Short philtrum)
- Retrusion des Mittelgesichts (Midface retrusion)
- Kamptodaktylie (Camptodactyly)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Äquinovarialis Talipes (Talipes equinovarus)
- Scheidewand (Cavum septum pellucidum) (Cavum septum pellucidum)
Sehr selten (4-1%)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Malrotation des Darms (Intestinal malrotation)
- Hyponatriämie (Hyponatremia)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
- Ödeme (Edema)
- Muskulärer Ventrikelseptumdefekt (Muscular ventricular septal defect)
- Biventrikuläre Hypertrophie (Biventricular hypertrophy)
- Abnorme Morphologie des Fettgewebes (Abnormal adipose tissue morphology)
- Sepsis (Sepsis)