ALG12-CDG
Auch bekannt als: CDG-Ig, CDG-Syndrom Typ Ig, CDG1G, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom Ig, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese Typ Ig, Mannosyltransferase 8-Mangel
Die Kongenitalen Glykosylierungs-Defekt (CDG)-Syndrome sind eine Gruppe angeborener Stoffwechselstörungen mit gestörter Synthese von Glykoproteinen. Das CDG-Syndrom Typ Ig (CDG 1G) ist gekennzeichnet durch Gesichtsdysmorphien (hohe Stirn, große Ohren, dünne Oberlippe), generalisierte Hypotonie, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, mäßige bis schwere Entwicklungsverzögerung, fortschreitende Mikrozephalie, häufige Infektionen der oberen Atemwege aufgrund einer beeinträchtigten Immunität mit verminderten Immunglobulinwerten und verminderten Gerinnungsfaktoren gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Hypogonadismus mit oder ohne Hypospadie bei Männern, Skelettanomalien, Krampfanfälle und in einigen Fällen Herzanomalien. Ursache des CDG 1G sind inaktivierende Mutationen im <i>ALG12</i>-Gen, das auf dem Chromosom 22 liegt und die Alpha-1,6-Mannosyltransferase des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
ALG12
Symptome
Obligat (100%)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Sehr häufig (99-80%)
- Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
- Anomalien der Gerinnungskaskade (Abnormality of the coagulation cascade)
Häufig (79-30%)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Verminderte Gesamtzahl der B-Zellen (Decreased total B cell count)
- Wiederkehrende Ohrinfektionen (Recurrent ear infections)
- Verlängerte partielle Thromboplastinzeit (Prolonged partial thromboplastin time)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Abnorme Morphologie des peripheren Nervensystems (Abnormal peripheral nervous system morphology)
- Wiederkehrende Pharyngitis (Recurrent pharyngitis)
- Verminderte Protein-C-Aktivität (Reduced protein C activity)
- Gedeihstörung (Failure to thrive)
- Abnormaler IgG-Spiegel (Abnormal IgG level)
- Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
- Chronischer Schnupfen (Chronic rhinitis)
- Verminderte Protein-S-Aktivität (Reduced protein S activity)
- Verminderte Faktor-XI-Aktivität (Reduced factor XI activity)
- Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
- Verlängerte Prothrombinzeit (Prolonged prothrombin time)
- Fortschreitende Mikrozephalie (Progressive microcephaly)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Vermindertes Antithrombin-Antigen (Reduced antithrombin antigen)
- Morphologische Anomalie des zentralen Nervensystems (Morphological central nervous system abnormality)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
Gelegentlich (29-5%)
- Vollständiges oder nahezu vollständiges Fehlen einer spezifischen Antikörperreaktion auf Tetanusimpfstoff (Complete or near-complete absence of specific antibody response to tetanus vaccine)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
- Proximale Platzierung des Daumens (Proximal placement of thumb)
- Retrusion des Mittelgesichts (Midface retrusion)
- Ausgeprägter Nasenrücken (Prominent nasal bridge)
- Abnorme Knochenverknöcherung (Abnormal bone ossification)
- Abnorme Ohrmuschel-Morphologie (Abnormal pinna morphology)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Mikropenis (Micropenis)
- Äquinovarialis Talipes (Talipes equinovarus)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Niedriger hinterer Haaransatz (Low posterior hairline)
- Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
- Überlappende Finger (Overlapping fingers)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Langes Gesicht (Long face)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Abnormaler IgA-Spiegel (Abnormal IgA level)
- Kurzer langer Knochen (Short long bone)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Sandale Lücke (Sandal gap)
- Hypocholesterinämie (Hypocholesterolemia)
- Kurzes Philtrum (Short philtrum)
- Teilweises Fehlen einer spezifischen Antikörperantwort auf das Haemophilus-influenzae-Typ-b-Vakzin (Partial absence of specific antibody response to Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine)
- Seizure (Seizure)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Netzhautablösung (Retinal detachment)
- Erweiterter Subarachnoidalraum des Gehirns (Widened cerebral subarachnoid space)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Redundante Haut (Redundant skin)
- Ulnardeviation des Handgelenks (Ulnar deviation of the wrist)
- Kleiner Nagel (Small nail)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
- Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
- Lange Finger (Long fingers)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Breite Nase (Wide nose)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Frühzeitige Geburt (Premature birth)
- Wiederkehrende Hypoglykämie (Recurrent hypoglycemia)
- Hypoalbuminämie (Hypoalbuminemia)
- Scheidewand (Cavum septum pellucidum) (Cavum septum pellucidum)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Pachygyrie (Pachygyria)
- Verminderter insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 im Serum (Decreased serum insulin-like growth factor 1)
- Hintere Plagiozephalie (Posterior plagiocephaly)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Strabismus (Strabismus)
- Abnormaler IgM-Spiegel (Abnormal IgM level)
- Kamptodaktylie (Camptodactyly)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Hypospadie (Hypospadias)
- Skoliose (Scoliosis)
- Klinodaktylie des 5. Fingers (Clinodactyly of the 5th finger)
Sehr selten (4-1%)
- Malrotation des Darms (Intestinal malrotation)
- Hyponatriämie (Hyponatremia)
- Muskulärer Ventrikelseptumdefekt (Muscular ventricular septal defect)
- Ödeme (Edema)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Sepsis (Sepsis)
- Abnorme Morphologie des Fettgewebes (Abnormal adipose tissue morphology)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Biventrikuläre Hypertrophie (Biventricular hypertrophy)
- Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)