ALG12-CDG
Auch bekannt als: CDG-Ig, CDG-Syndrom Typ Ig, CDG1G, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom Ig, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese Typ Ig, Mannosyltransferase 8-Mangel
Die Kongenitalen Glykosylierungs-Defekt (CDG)-Syndrome sind eine Gruppe angeborener Stoffwechselstörungen mit gestörter Synthese von Glykoproteinen. Das CDG-Syndrom Typ Ig (CDG 1G) ist gekennzeichnet durch Gesichtsdysmorphien (hohe Stirn, große Ohren, dünne Oberlippe), generalisierte Hypotonie, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, mäßige bis schwere Entwicklungsverzögerung, fortschreitende Mikrozephalie, häufige Infektionen der oberen Atemwege aufgrund einer beeinträchtigten Immunität mit verminderten Immunglobulinwerten und verminderten Gerinnungsfaktoren gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Hypogonadismus mit oder ohne Hypospadie bei Männern, Skelettanomalien, Krampfanfälle und in einigen Fällen Herzanomalien. Ursache des CDG 1G sind inaktivierende Mutationen im <i>ALG12</i>-Gen, das auf dem Chromosom 22 liegt und die Alpha-1,6-Mannosyltransferase des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
ALG12
Symptome
Obligat (100%)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Sehr häufig (99-80%)
- Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
- Anomalien der Gerinnungskaskade (Abnormality of the coagulation cascade)
Häufig (79-30%)
- Wiederkehrende Ohrinfektionen (Recurrent ear infections)
- Verlängerte Prothrombinzeit (Prolonged prothrombin time)
- Verminderte Protein-S-Aktivität (Reduced protein S activity)
- Fortschreitende Mikrozephalie (Progressive microcephaly)
- Verlängerte partielle Thromboplastinzeit (Prolonged partial thromboplastin time)
- Wiederkehrende Pharyngitis (Recurrent pharyngitis)
- Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
- Verminderte Faktor-XI-Aktivität (Reduced factor XI activity)
- Gedeihstörung (Failure to thrive)
- Abnormaler IgG-Spiegel (Abnormal IgG level)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Vermindertes Antithrombin-Antigen (Reduced antithrombin antigen)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Morphologische Anomalie des zentralen Nervensystems (Morphological central nervous system abnormality)
- Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
- Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
- Abnorme Morphologie des peripheren Nervensystems (Abnormal peripheral nervous system morphology)
- Chronischer Schnupfen (Chronic rhinitis)
- Verminderte Gesamtzahl der B-Zellen (Decreased total B cell count)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Verminderte Protein-C-Aktivität (Reduced protein C activity)
Gelegentlich (29-5%)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Lange Finger (Long fingers)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Seizure (Seizure)
- Hypocholesterinämie (Hypocholesterolemia)
- Klinodaktylie des 5. Fingers (Clinodactyly of the 5th finger)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Hypoalbuminämie (Hypoalbuminemia)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Redundante Haut (Redundant skin)
- Retrusion des Mittelgesichts (Midface retrusion)
- Langes Gesicht (Long face)
- Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
- Abnormaler IgA-Spiegel (Abnormal IgA level)
- Netzhautablösung (Retinal detachment)
- Kurzes Philtrum (Short philtrum)
- Niedriger hinterer Haaransatz (Low posterior hairline)
- Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
- Scheidewand (Cavum septum pellucidum) (Cavum septum pellucidum)
- Proximale Platzierung des Daumens (Proximal placement of thumb)
- Äquinovarialis Talipes (Talipes equinovarus)
- Skoliose (Scoliosis)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Sandale Lücke (Sandal gap)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Abnormaler IgM-Spiegel (Abnormal IgM level)
- Kleiner Nagel (Small nail)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Strabismus (Strabismus)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Erweiterter Subarachnoidalraum des Gehirns (Widened cerebral subarachnoid space)
- Wiederkehrende Hypoglykämie (Recurrent hypoglycemia)
- Ausgeprägter Nasenrücken (Prominent nasal bridge)
- Pachygyrie (Pachygyria)
- Überlappende Finger (Overlapping fingers)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Abnorme Knochenverknöcherung (Abnormal bone ossification)
- Vollständiges oder nahezu vollständiges Fehlen einer spezifischen Antikörperreaktion auf Tetanusimpfstoff (Complete or near-complete absence of specific antibody response to tetanus vaccine)
- Breite Nase (Wide nose)
- Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
- Ulnardeviation des Handgelenks (Ulnar deviation of the wrist)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
- Mikropenis (Micropenis)
- Verminderter insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 im Serum (Decreased serum insulin-like growth factor 1)
- Frühzeitige Geburt (Premature birth)
- Kurzer langer Knochen (Short long bone)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Hypospadie (Hypospadias)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Abnorme Ohrmuschel-Morphologie (Abnormal pinna morphology)
- Hintere Plagiozephalie (Posterior plagiocephaly)
- Kamptodaktylie (Camptodactyly)
- Teilweises Fehlen einer spezifischen Antikörperantwort auf das Haemophilus-influenzae-Typ-b-Vakzin (Partial absence of specific antibody response to Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine)
Sehr selten (4-1%)
- Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
- Malrotation des Darms (Intestinal malrotation)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Abnorme Morphologie des Fettgewebes (Abnormal adipose tissue morphology)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Sepsis (Sepsis)
- Biventrikuläre Hypertrophie (Biventricular hypertrophy)
- Muskulärer Ventrikelseptumdefekt (Muscular ventricular septal defect)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Ödeme (Edema)
- Hyponatriämie (Hyponatremia)