ALG12-CDG
Auch bekannt als: CDG-Ig, CDG-Syndrom Typ Ig, CDG1G, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom Ig, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese Typ Ig, Mannosyltransferase 8-Mangel
Die Kongenitalen Glykosylierungs-Defekt (CDG)-Syndrome sind eine Gruppe angeborener Stoffwechselstörungen mit gestörter Synthese von Glykoproteinen. Das CDG-Syndrom Typ Ig (CDG 1G) ist gekennzeichnet durch Gesichtsdysmorphien (hohe Stirn, große Ohren, dünne Oberlippe), generalisierte Hypotonie, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, mäßige bis schwere Entwicklungsverzögerung, fortschreitende Mikrozephalie, häufige Infektionen der oberen Atemwege aufgrund einer beeinträchtigten Immunität mit verminderten Immunglobulinwerten und verminderten Gerinnungsfaktoren gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Hypogonadismus mit oder ohne Hypospadie bei Männern, Skelettanomalien, Krampfanfälle und in einigen Fällen Herzanomalien. Ursache des CDG 1G sind inaktivierende Mutationen im <i>ALG12</i>-Gen, das auf dem Chromosom 22 liegt und die Alpha-1,6-Mannosyltransferase des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
ALG12
Symptome
Obligat (100%)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Sehr häufig (99-80%)
- Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
- Anomalien der Gerinnungskaskade (Abnormality of the coagulation cascade)
Häufig (79-30%)
- Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
- Wiederkehrende Ohrinfektionen (Recurrent ear infections)
- Chronischer Schnupfen (Chronic rhinitis)
- Fortschreitende Mikrozephalie (Progressive microcephaly)
- Morphologische Anomalie des zentralen Nervensystems (Morphological central nervous system abnormality)
- Abnorme Morphologie des peripheren Nervensystems (Abnormal peripheral nervous system morphology)
- Wiederkehrende Pharyngitis (Recurrent pharyngitis)
- Verlängerte partielle Thromboplastinzeit (Prolonged partial thromboplastin time)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
- Abnormaler IgG-Spiegel (Abnormal IgG level)
- Gedeihstörung (Failure to thrive)
- Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
- Verminderte Protein-S-Aktivität (Reduced protein S activity)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Verminderte Faktor-XI-Aktivität (Reduced factor XI activity)
- Verlängerte Prothrombinzeit (Prolonged prothrombin time)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Vermindertes Antithrombin-Antigen (Reduced antithrombin antigen)
- Verminderte Protein-C-Aktivität (Reduced protein C activity)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Verminderte Gesamtzahl der B-Zellen (Decreased total B cell count)
Gelegentlich (29-5%)
- Kurzer langer Knochen (Short long bone)
- Hypocholesterinämie (Hypocholesterolemia)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Breite Nase (Wide nose)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Hypoalbuminämie (Hypoalbuminemia)
- Erweiterter Subarachnoidalraum des Gehirns (Widened cerebral subarachnoid space)
- Teilweises Fehlen einer spezifischen Antikörperantwort auf das Haemophilus-influenzae-Typ-b-Vakzin (Partial absence of specific antibody response to Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine)
- Äquinovarialis Talipes (Talipes equinovarus)
- Netzhautablösung (Retinal detachment)
- Kleiner Nagel (Small nail)
- Skoliose (Scoliosis)
- Langes Gesicht (Long face)
- Ausgeprägter Nasenrücken (Prominent nasal bridge)
- Kurzes Philtrum (Short philtrum)
- Ulnardeviation des Handgelenks (Ulnar deviation of the wrist)
- Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
- Hintere Plagiozephalie (Posterior plagiocephaly)
- Redundante Haut (Redundant skin)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
- Abnormaler IgA-Spiegel (Abnormal IgA level)
- Kamptodaktylie (Camptodactyly)
- Pachygyrie (Pachygyria)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Verminderter insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 im Serum (Decreased serum insulin-like growth factor 1)
- Abnorme Ohrmuschel-Morphologie (Abnormal pinna morphology)
- Retrusion des Mittelgesichts (Midface retrusion)
- Hypospadie (Hypospadias)
- Frühzeitige Geburt (Premature birth)
- Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
- Strabismus (Strabismus)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Lange Finger (Long fingers)
- Vollständiges oder nahezu vollständiges Fehlen einer spezifischen Antikörperreaktion auf Tetanusimpfstoff (Complete or near-complete absence of specific antibody response to tetanus vaccine)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Seizure (Seizure)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Wiederkehrende Hypoglykämie (Recurrent hypoglycemia)
- Scheidewand (Cavum septum pellucidum) (Cavum septum pellucidum)
- Klinodaktylie des 5. Fingers (Clinodactyly of the 5th finger)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Abnorme Knochenverknöcherung (Abnormal bone ossification)
- Niedriger hinterer Haaransatz (Low posterior hairline)
- Abnormaler IgM-Spiegel (Abnormal IgM level)
- Sandale Lücke (Sandal gap)
- Mikropenis (Micropenis)
- Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
- Überlappende Finger (Overlapping fingers)
- Proximale Platzierung des Daumens (Proximal placement of thumb)
Sehr selten (4-1%)
- Malrotation des Darms (Intestinal malrotation)
- Muskulärer Ventrikelseptumdefekt (Muscular ventricular septal defect)
- Abnorme Morphologie des Fettgewebes (Abnormal adipose tissue morphology)
- Biventrikuläre Hypertrophie (Biventricular hypertrophy)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Sepsis (Sepsis)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Ödeme (Edema)
- Hyponatriämie (Hyponatremia)