ALG12-CDG
Auch bekannt als: CDG-Ig, CDG-Syndrom Typ Ig, CDG1G, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom Ig, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese Typ Ig, Mannosyltransferase 8-Mangel
Die Kongenitalen Glykosylierungs-Defekt (CDG)-Syndrome sind eine Gruppe angeborener Stoffwechselstörungen mit gestörter Synthese von Glykoproteinen. Das CDG-Syndrom Typ Ig (CDG 1G) ist gekennzeichnet durch Gesichtsdysmorphien (hohe Stirn, große Ohren, dünne Oberlippe), generalisierte Hypotonie, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, mäßige bis schwere Entwicklungsverzögerung, fortschreitende Mikrozephalie, häufige Infektionen der oberen Atemwege aufgrund einer beeinträchtigten Immunität mit verminderten Immunglobulinwerten und verminderten Gerinnungsfaktoren gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Hypogonadismus mit oder ohne Hypospadie bei Männern, Skelettanomalien, Krampfanfälle und in einigen Fällen Herzanomalien. Ursache des CDG 1G sind inaktivierende Mutationen im <i>ALG12</i>-Gen, das auf dem Chromosom 22 liegt und die Alpha-1,6-Mannosyltransferase des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
ALG12
Symptome
Obligat (100%)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Sehr häufig (99-80%)
- Anomalien der Gerinnungskaskade (Abnormality of the coagulation cascade)
- Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
Häufig (79-30%)
- Abnormaler IgG-Spiegel (Abnormal IgG level)
- Wiederkehrende Pharyngitis (Recurrent pharyngitis)
- Verminderte Protein-C-Aktivität (Reduced protein C activity)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Gedeihstörung (Failure to thrive)
- Vermindertes Antithrombin-Antigen (Reduced antithrombin antigen)
- Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Wiederkehrende Ohrinfektionen (Recurrent ear infections)
- Verminderte Protein-S-Aktivität (Reduced protein S activity)
- Chronischer Schnupfen (Chronic rhinitis)
- Morphologische Anomalie des zentralen Nervensystems (Morphological central nervous system abnormality)
- Verlängerte Prothrombinzeit (Prolonged prothrombin time)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Abnorme Morphologie des peripheren Nervensystems (Abnormal peripheral nervous system morphology)
- Fortschreitende Mikrozephalie (Progressive microcephaly)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
- Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
- Verlängerte partielle Thromboplastinzeit (Prolonged partial thromboplastin time)
- Verminderte Faktor-XI-Aktivität (Reduced factor XI activity)
- Verminderte Gesamtzahl der B-Zellen (Decreased total B cell count)
Gelegentlich (29-5%)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Hypocholesterinämie (Hypocholesterolemia)
- Sandale Lücke (Sandal gap)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Ulnardeviation des Handgelenks (Ulnar deviation of the wrist)
- Teilweises Fehlen einer spezifischen Antikörperantwort auf das Haemophilus-influenzae-Typ-b-Vakzin (Partial absence of specific antibody response to Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Retrusion des Mittelgesichts (Midface retrusion)
- Frühzeitige Geburt (Premature birth)
- Pachygyrie (Pachygyria)
- Erweiterter Subarachnoidalraum des Gehirns (Widened cerebral subarachnoid space)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
- Wiederkehrende Hypoglykämie (Recurrent hypoglycemia)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Verminderter insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 im Serum (Decreased serum insulin-like growth factor 1)
- Niedriger hinterer Haaransatz (Low posterior hairline)
- Abnormaler IgA-Spiegel (Abnormal IgA level)
- Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
- Abnorme Knochenverknöcherung (Abnormal bone ossification)
- Überlappende Finger (Overlapping fingers)
- Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Klinodaktylie des 5. Fingers (Clinodactyly of the 5th finger)
- Netzhautablösung (Retinal detachment)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Langes Gesicht (Long face)
- Kamptodaktylie (Camptodactyly)
- Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
- Vollständiges oder nahezu vollständiges Fehlen einer spezifischen Antikörperreaktion auf Tetanusimpfstoff (Complete or near-complete absence of specific antibody response to tetanus vaccine)
- Kurzer langer Knochen (Short long bone)
- Strabismus (Strabismus)
- Breite Nase (Wide nose)
- Lange Finger (Long fingers)
- Skoliose (Scoliosis)
- Seizure (Seizure)
- Hintere Plagiozephalie (Posterior plagiocephaly)
- Ausgeprägter Nasenrücken (Prominent nasal bridge)
- Abnorme Ohrmuschel-Morphologie (Abnormal pinna morphology)
- Proximale Platzierung des Daumens (Proximal placement of thumb)
- Äquinovarialis Talipes (Talipes equinovarus)
- Mikropenis (Micropenis)
- Kurzes Philtrum (Short philtrum)
- Hypospadie (Hypospadias)
- Hypoalbuminämie (Hypoalbuminemia)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Redundante Haut (Redundant skin)
- Abnormaler IgM-Spiegel (Abnormal IgM level)
- Scheidewand (Cavum septum pellucidum) (Cavum septum pellucidum)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Kleiner Nagel (Small nail)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
Sehr selten (4-1%)
- Muskulärer Ventrikelseptumdefekt (Muscular ventricular septal defect)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Hyponatriämie (Hyponatremia)
- Ödeme (Edema)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Sepsis (Sepsis)
- Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
- Abnorme Morphologie des Fettgewebes (Abnormal adipose tissue morphology)
- Biventrikuläre Hypertrophie (Biventricular hypertrophy)
- Malrotation des Darms (Intestinal malrotation)