PMM2-CDG
Auch bekannt als: CDG-Ia, CDG-Syndrom Typ Ia, CDG1A, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom Ia, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese Typ Ia, Phosphomannomutase 2-Mangel
Eine seltene kongenitale Glykosylierungsstörung, die durch eine zerebelläre Dysfunktion, eine abnorme Fettverteilung, invertierte Brustwarzen, Strabismus und Hypotonie gekennzeichnet ist. Es lassen sich 3 Formen von PMM2-CDG unterscheiden: der infantile multisystemische Typ, der spätinfantile und kindliche Ataxie-intellektuelle Invaliditätstyp (3-10 Jahre alt) und der erwachsene stabile Invaliditätstyp. Säuglinge entwickeln in der Regel Ataxie, psychomotorische Entwicklungsverzögerung und extraneurologische Manifestationen, einschließlich Gedeihstörungen, Enteropathie, Leberfunktionsstörungen, Gerinnungsstörungen und Herz- und Nierenbeteiligung. Der Phänotyp ist jedoch sehr variabel und reicht von Säuglingen, die im ersten Lebensjahr sterben, bis hin zu leicht betroffenen Erwachsenen.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
1-9 / 100 000 (Prävalenz bei Geburt, Italy)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PMM2
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Strabismus (Strabismus)
Häufig (79-30%)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Hypertelorismus (Hypertelorism)
- Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Seizure (Seizure)
- Lipodystrophie (Lipodystrophy)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Erbrechen (Vomiting)
- Osteoporose (Osteoporosis)
- Pes planus (Pes planus)
- Kyphoskoliose (Kyphoscoliosis)
- Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
- Osteopenie (Osteopenia)
- Hyporeflexie (Hyporeflexia)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Hervorstehende Stirn (Prominent forehead)
- Breite Öffnung (Wide mouth)
- Abnorme Verteilung des subkutanen Fettgewebes (Abnormal subcutaneous fat tissue distribution)
- Unterkiefer-Prognathie (Mandibular prognathia)
- Prominente Nase (Prominent nose)
- Retrognathie (Retrognathia)
- Lange Finger (Long fingers)
- Esotropie (Esotropia)
- Langes Gesicht (Long face)
Gelegentlich (29-5%)
- Abnormität der Skelettmorphologie (Abnormality of skeletal morphology)
- Erhöhte zirkulierende Wachstumshormonkonzentration (Elevated circulating growth hormone concentration)
- Verlust der Photorezeptorschicht im Makula-OCT (Photoreceptor layer loss on macular OCT)
- Verminderte Faktor-XI-Aktivität (Reduced factor XI activity)
- Verminderte Antithrombin III-Aktivität (Reduced antithrombin III activity)
- Grauer Star (Cataract)
- Hypoalbuminämie (Hypoalbuminemia)
- Erhöhte Prolaktinkonzentration im Blut (Increased circulating prolactin concentration)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Nephrotisches Syndrom (Nephrotic syndrome)
- Multiple Gelenkkontrakturen (Multiple joint contractures)
- Vergrößerte Cisterna magna (Enlarged cisterna magna)
- Hepatische Fibrose (Hepatic fibrosis)
- Macrotia (Macrotia)
- Gedeihstörung (Failure to thrive)
- Fieber (Fever)
- Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
- Anomalie der Koordination (Abnormality of coordination)
- Ausgeprägter Nasenrücken (Prominent nasal bridge)
- Proteinuria (Proteinuria)
- Hypogonadotroper Hypogonadismus (Hypogonadotropic hypogonadism)
- Abnorme Ohrmuschel-Morphologie (Abnormal pinna morphology)
- Atembeschwerden (Respiratory distress)
- Hyperinsulinämie (Hyperinsulinemia)
- Abnorme Morphologie des Leberparenchyms (Abnormal liver parenchyma morphology)
- Multiple Nierenzysten (Multiple renal cysts)
- Hyperplastische große Schamlippen (Hyperplastic labia majora)
- Ataxie (Ataxia)
- Abnorme Morphologie der Nierentubuli (Abnormal renal tubule morphology)
- Verringertes Hodenvolumen (Decreased testicular size)
- Verminderte Faktor-IX-Aktivität (Reduced factor IX activity)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Insulinresistenz (Insulin resistance)
- Myopie (Myopia)
- Aplasie des Eierstocks (Aplasia of the ovary)
- Vermindertes thyroxinbindendes Globulin (Reduced thyroxin-binding globulin)
- Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)
- Erhöhte Thyreoidea-stimulierende Hormon-Konzentration im Blut (Elevated circulating thyroid-stimulating hormone concentration)
- Perikarderguss (Pericardial effusion)
- Aspirationspneumonie (Aspiration pneumonia)
- Periphere Neuropathie (Peripheral neuropathy)
Sehr selten (4-1%)
- Angina pectoris (Angina pectoris)
- Anasarca (Anasarca)
- Hypertrophe Kardiomyopathie (Hypertrophic cardiomyopathy)
- Dandy-Walker-Fehlbildung (Dandy-Walker malformation)
- Perikarditis (Pericarditis)
- Beeinträchtigte antigenspezifische Reaktion (Impaired antigen-specific response)
- Platyspondyly (Platyspondyly)
- Beeinträchtigte neutrophile Chemotaxis (Impaired neutrophil chemotaxis)
- Tiefe Venenthrombose (Deep venous thrombosis)
- Lymphödem (Lymphedema)
- Intrakranielle Blutung (Intracranial hemorrhage)