Pyruvat-Dehydrogenase E1-alpha-Mangel

Der Pyruvat-Dehydrogenase-E1-alpha-Mangel ist die häufigste Form des Pyruvat-Dehydrogenase-Mangels (PDHD; s. dort) und gekennzeichnet durch unterschiedlich schwere Laktatazidose, gestörte psychomotorische Entwicklung, Muskelhypotonie und neurologische Funktionsstörungen.
Art der Erkrankung Klinischer Subtyp
Vererbungsart X-chromosomal-dominant
Manifestationsalter Neugeborenenzeit, Kleinkindalter
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
  • Klein für das Gestationsalter (Small for gestational age)
  • Abnorme Konzentration von Aminosäuren der Pyruvatfamilie im Liquor (Abnormal CSF pyruvate family amino acid concentration)
  • Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
Häufig (79-30%)
  • Angeborene Laktatazidose (Congenital lactic acidosis)
  • EEG mit fokalen scharfen Wellen (EEG with focal sharp waves)
  • Abnormität der Hirnmorphologie (Abnormality of brain morphology)
  • Niedriger APGAR-Wert (Low APGAR score)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Abnormität der Morphologie der Markpyramide (Abnormality of medullary pyramid morphology)
  • Seizure (Seizure)
  • Anomalien des Nervensystems (Abnormality of the nervous system)
  • EEG mit fokalen Spikes (EEG with focal spikes)
  • Erhöhtes Serumpyruvat (Increased circulating pyruvate concentration)
  • Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
  • EEG mit generalisierten scharfen langsamen Wellen (EEG with generalized sharp slow waves)
  • Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
  • Gliose (Gliosis)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
  • Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
Gelegentlich (29-5%)
  • Kleinhirn-Gliose (Cerebellar gliosis)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Zysten der Basalganglien (Basal ganglia cysts)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Beugekontraktur (Flexion contracture)
  • Periventrikuläre Leukomalazie (Periventricular leukomalacia)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Neonatale Atemnot (Neonatal respiratory distress)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Hypotonie (Hypotonia)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Blindheit (Blindness)
  • Basalganglien-Gliose (Basal ganglia gliosis)
  • Talipes (Talipes)
  • Nekrose der Basalganglien (Basal ganglia necrosis)
  • Wiederkehrende Aspirationspneumonie (Recurrent aspiration pneumonia)
  • Schläfrigkeit (Drowsiness)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Polymicrogyria (Polymicrogyria)
  • Intrakranielle zystische Läsion (Intracranial cystic lesion)
  • Krämpfe im Kindesalter (Infantile spasms)
  • Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
  • Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Wiederkehrende Infektionen (Recurrent infections)
  • Partielle Agenesie des Corpus Callosum (Partial agenesis of the corpus callosum)
  • Agenesie des Corpus callosum (Agenesis of corpus callosum)
  • Einfache transversale Palmarfalte (Single transverse palmar crease)
  • Zyste im Kleinhirn (Cerebellar cyst)