Pyruvat-Dehydrogenase-Mangel

Auch bekannt als: PDHc, Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex-Mangel

Der Pyruvat-Dehydrogenase-Mangel (PDHD) ist eine seltene neurometabolische Erkrankung und gekennzeichnet durch einen weiten Bereich klinischer Zeichen mit metabolischen und neurologischen Komponenten unterschiedlichen Schweregrades. Die Manifestationen reichen von schwerer, oft tödlicher neonataler Laktatazidose bis zu später beginnenden neurologischen Störungen. Abhängig von den betroffenen Untereinheiten des PDH-Komplexes wurden 6 Untertypen mit signifikanter klinischer Überschneidung definiert: PDHD durch E1-alpha-, E1-beta-, E2- und E3-Mangel, PDHD durch Mangel des E3-bindenden Proteins und PDH-Phosphatase-Mangel.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E74.4 ICD-11 5C53.02 OMIM 245348 OMIM 245349 OMIM 246900 OMIM 312170 OMIM 608782 OMIM 614111 MONDO 0019169 UMLS C0034345 GARD 7513 MeSH D015325 MedDRA 10084109
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kindesalter, Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Europa)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Wachstumsverzögerung (Growth delay)
  • Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
  • Hypotonie (Hypotonia)
  • Lethargie (Lethargy)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
Häufig (79-30%)
  • Abnormität der Augenbewegung (Abnormality of eye movement)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Spastizität (Spasticity)
  • Seizure (Seizure)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Osteolytische Defekte der Mittelphalanx der 4. Zehe (Osteolytic defects of the middle phalanx of the 4th toe)
  • Gangstörung (Gait disturbance)
  • Abnormes Pyramidenzeichen (Abnormal pyramidal sign)
  • Choreoathetose (Choreoathetosis)
  • Aplasie/Hypoplasie des Corpus callosum (Aplasia/Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Zittern (Tremor)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Tachypnoe (Tachypnea)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
Gelegentlich (29-5%)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Mehrere Lipome (Multiple lipomas)
  • Langes Philtrum (Long philtrum)
  • Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
  • Dyspnoe (Dyspnea)
  • Frontale Bossenschaft (Frontal bossing)
  • Pectus excavatum (Pectus excavatum)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Schmales Gesicht (Narrow face)
  • Zerebrale Lähmung (Cerebral palsy)
  • Trigonozephalie (Trigonocephaly)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)