Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung, WARS2-assoziierter
Auch bekannt als: Mitochondriale Tryptophanyl-tRNA-Synthetase-Defizienz
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch ein Spektrum von drei klinischen Hauptphänotypen gekennzeichnet ist: einen schweren neonatalen Phänotyp mit frühzeitiger tödlicher Laktatazidose, einen langwierigeren Verlauf mit früh einsetzender Entwicklungsverzögerung, motorischer Schwäche, extrapyramidalen Anzeichen und mit oder ohne Epilepsie sowie einen Phänotyp mit normaler Frühentwicklung und Parkinson-ähnlichen Symptomen ab dem Alter von etwa einem Jahr. Zu den weiteren, unterschiedlich berichteten Anzeichen und Symptomen gehören u. a. Kardiomyopathie, optische Anomalien, Hepatosplenomegalie und abnorme MRT-Befunde des Gehirns. Defizite bei den mitochondrialen Enzymen der oxidativen Phosphorylierung sind uneinheitlich.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
WARS2
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Hypotoner Säugling (Floppy infant)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Abnormität der Bewegung (Abnormality of movement)
Häufig (79-30%)
- Gangstörung (Gait disturbance)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Laktatazidose (Lactic acidosis)
- Geistige Behinderung, mittelschwer (Intellectual disability, moderate)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Dystonie der Gliedmaßen (Limb dystonia)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Seizure (Seizure)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Abnormität der Sprache oder Lautäußerung (Abnormality of speech or vocalization)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Hypoplasie der zerebralen weißen Substanz (Cerebral white matter hypoplasia)
- Generalisierte Amyotrophie (Generalized amyotrophy)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
Gelegentlich (29-5%)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Ataxie (Ataxia)
- Fehlstellung des Fußes (Positional foot deformity)
- Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Exotropie (Exotropia)
- Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)
- Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
- Dysmetrie (Dysmetria)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
- Kardiomyopathie (Cardiomyopathy)
- Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
- Zittern (Tremor)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Dilatiertes viertes Ventrikel (Dilated fourth ventricle)
- Schwierigkeiten beim Stehen (Difficulty standing)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Amblyopie (Amblyopia)
- Beeinträchtigte glatte Verfolgung (Impaired smooth pursuit)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Athetose (Athetosis)
- Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
- Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Hypertelorismus (Hypertelorism)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Dysphagie (Dysphagia)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Abwesende Sprache (Absent speech)