Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung, WARS2-assoziierter
Auch bekannt als: Mitochondriale Tryptophanyl-tRNA-Synthetase-Defizienz
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch ein Spektrum von drei klinischen Hauptphänotypen gekennzeichnet ist: einen schweren neonatalen Phänotyp mit frühzeitiger tödlicher Laktatazidose, einen langwierigeren Verlauf mit früh einsetzender Entwicklungsverzögerung, motorischer Schwäche, extrapyramidalen Anzeichen und mit oder ohne Epilepsie sowie einen Phänotyp mit normaler Frühentwicklung und Parkinson-ähnlichen Symptomen ab dem Alter von etwa einem Jahr. Zu den weiteren, unterschiedlich berichteten Anzeichen und Symptomen gehören u. a. Kardiomyopathie, optische Anomalien, Hepatosplenomegalie und abnorme MRT-Befunde des Gehirns. Defizite bei den mitochondrialen Enzymen der oxidativen Phosphorylierung sind uneinheitlich.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
WARS2
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Hypotoner Säugling (Floppy infant)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Abnormität der Bewegung (Abnormality of movement)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Laktatazidose (Lactic acidosis)
- Seizure (Seizure)
- Generalisierte Amyotrophie (Generalized amyotrophy)
- Abnormität der Sprache oder Lautäußerung (Abnormality of speech or vocalization)
- Dystonie der Gliedmaßen (Limb dystonia)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Geistige Behinderung, mittelschwer (Intellectual disability, moderate)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Hypoplasie der zerebralen weißen Substanz (Cerebral white matter hypoplasia)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Gangstörung (Gait disturbance)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
Gelegentlich (29-5%)
- Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
- Exotropie (Exotropia)
- Dysphagie (Dysphagia)
- Ataxie (Ataxia)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Schwierigkeiten beim Stehen (Difficulty standing)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Dysmetrie (Dysmetria)
- Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
- Zittern (Tremor)
- Hypertelorismus (Hypertelorism)
- Amblyopie (Amblyopia)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Dilatiertes viertes Ventrikel (Dilated fourth ventricle)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
- Fehlstellung des Fußes (Positional foot deformity)
- Kardiomyopathie (Cardiomyopathy)
- Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
- Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Beeinträchtigte glatte Verfolgung (Impaired smooth pursuit)
- Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Athetose (Athetosis)
- Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)