Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung, WARS2-assoziierter
Auch bekannt als: Mitochondriale Tryptophanyl-tRNA-Synthetase-Defizienz
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch ein Spektrum von drei klinischen Hauptphänotypen gekennzeichnet ist: einen schweren neonatalen Phänotyp mit frühzeitiger tödlicher Laktatazidose, einen langwierigeren Verlauf mit früh einsetzender Entwicklungsverzögerung, motorischer Schwäche, extrapyramidalen Anzeichen und mit oder ohne Epilepsie sowie einen Phänotyp mit normaler Frühentwicklung und Parkinson-ähnlichen Symptomen ab dem Alter von etwa einem Jahr. Zu den weiteren, unterschiedlich berichteten Anzeichen und Symptomen gehören u. a. Kardiomyopathie, optische Anomalien, Hepatosplenomegalie und abnorme MRT-Befunde des Gehirns. Defizite bei den mitochondrialen Enzymen der oxidativen Phosphorylierung sind uneinheitlich.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
WARS2
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Abnormität der Bewegung (Abnormality of movement)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Hypotoner Säugling (Floppy infant)
Häufig (79-30%)
- Generalisierte Amyotrophie (Generalized amyotrophy)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Dystonie der Gliedmaßen (Limb dystonia)
- Laktatazidose (Lactic acidosis)
- Gangstörung (Gait disturbance)
- Abnormität der Sprache oder Lautäußerung (Abnormality of speech or vocalization)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Seizure (Seizure)
- Hypoplasie der zerebralen weißen Substanz (Cerebral white matter hypoplasia)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Geistige Behinderung, mittelschwer (Intellectual disability, moderate)
Gelegentlich (29-5%)
- Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
- Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
- Beeinträchtigte glatte Verfolgung (Impaired smooth pursuit)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Athetose (Athetosis)
- Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Zittern (Tremor)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Dilatiertes viertes Ventrikel (Dilated fourth ventricle)
- Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
- Ataxie (Ataxia)
- Fehlstellung des Fußes (Positional foot deformity)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Dysphagie (Dysphagia)
- Amblyopie (Amblyopia)
- Schwierigkeiten beim Stehen (Difficulty standing)
- Exotropie (Exotropia)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Hypertelorismus (Hypertelorism)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Kardiomyopathie (Cardiomyopathy)
- Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Dysmetrie (Dysmetria)
- Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
- Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)