Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung, WARS2-assoziierter
Auch bekannt als: Mitochondriale Tryptophanyl-tRNA-Synthetase-Defizienz
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch ein Spektrum von drei klinischen Hauptphänotypen gekennzeichnet ist: einen schweren neonatalen Phänotyp mit frühzeitiger tödlicher Laktatazidose, einen langwierigeren Verlauf mit früh einsetzender Entwicklungsverzögerung, motorischer Schwäche, extrapyramidalen Anzeichen und mit oder ohne Epilepsie sowie einen Phänotyp mit normaler Frühentwicklung und Parkinson-ähnlichen Symptomen ab dem Alter von etwa einem Jahr. Zu den weiteren, unterschiedlich berichteten Anzeichen und Symptomen gehören u. a. Kardiomyopathie, optische Anomalien, Hepatosplenomegalie und abnorme MRT-Befunde des Gehirns. Defizite bei den mitochondrialen Enzymen der oxidativen Phosphorylierung sind uneinheitlich.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
WARS2
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Hypotoner Säugling (Floppy infant)
- Abnormität der Bewegung (Abnormality of movement)
Häufig (79-30%)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Seizure (Seizure)
- Abnormität der Sprache oder Lautäußerung (Abnormality of speech or vocalization)
- Geistige Behinderung, mittelschwer (Intellectual disability, moderate)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Gangstörung (Gait disturbance)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
- Hypoplasie der zerebralen weißen Substanz (Cerebral white matter hypoplasia)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Generalisierte Amyotrophie (Generalized amyotrophy)
- Dystonie der Gliedmaßen (Limb dystonia)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
- Laktatazidose (Lactic acidosis)
Gelegentlich (29-5%)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
- Beeinträchtigte glatte Verfolgung (Impaired smooth pursuit)
- Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Exotropie (Exotropia)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
- Fehlstellung des Fußes (Positional foot deformity)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Schwierigkeiten beim Stehen (Difficulty standing)
- Dilatiertes viertes Ventrikel (Dilated fourth ventricle)
- Hypertelorismus (Hypertelorism)
- Athetose (Athetosis)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Amblyopie (Amblyopia)
- Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
- Dysmetrie (Dysmetria)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Zittern (Tremor)
- Ataxie (Ataxia)
- Kardiomyopathie (Cardiomyopathy)
- Dysphagie (Dysphagia)
- Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)