Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung, WARS2-assoziierter

Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch ein Spektrum von drei klinischen Hauptphänotypen gekennzeichnet ist: einen schweren neonatalen Phänotyp mit frühzeitiger tödlicher Laktatazidose, einen langwierigeren Verlauf mit früh einsetzender Entwicklungsverzögerung, motorischer Schwäche, extrapyramidalen Anzeichen und mit oder ohne Epilepsie sowie einen Phänotyp mit normaler Frühentwicklung und Parkinson-ähnlichen Symptomen ab dem Alter von etwa einem Jahr. Zu den weiteren, unterschiedlich berichteten Anzeichen und Symptomen gehören u. a. Kardiomyopathie, optische Anomalien, Hepatosplenomegalie und abnorme MRT-Befunde des Gehirns. Defizite bei den mitochondrialen Enzymen der oxidativen Phosphorylierung sind uneinheitlich.
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Abnormität der Bewegung (Abnormality of movement)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
Häufig (79-30%)
  • Hypoplasie der zerebralen weißen Substanz (Cerebral white matter hypoplasia)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Generalisierte Amyotrophie (Generalized amyotrophy)
  • Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
  • Dystonie der Gliedmaßen (Limb dystonia)
  • Geistige Behinderung, mittelschwer (Intellectual disability, moderate)
  • Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
  • Abnormität der Sprache oder Lautäußerung (Abnormality of speech or vocalization)
  • Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
  • Seizure (Seizure)
  • Gangstörung (Gait disturbance)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Muskelschwäche (Muscle weakness)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
Gelegentlich (29-5%)
  • Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
  • Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
  • Exotropie (Exotropia)
  • Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
  • Dilatiertes viertes Ventrikel (Dilated fourth ventricle)
  • Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
  • Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
  • Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
  • Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Athetose (Athetosis)
  • Zittern (Tremor)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)
  • Dysmetrie (Dysmetria)
  • Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
  • Amblyopie (Amblyopia)
  • Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
  • Fehlstellung des Fußes (Positional foot deformity)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
  • Kardiomyopathie (Cardiomyopathy)
  • Beeinträchtigte glatte Verfolgung (Impaired smooth pursuit)
  • Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
  • Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
  • Schwierigkeiten beim Stehen (Difficulty standing)
  • Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)