Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung, WARS2-assoziierter
Auch bekannt als: Mitochondriale Tryptophanyl-tRNA-Synthetase-Defizienz
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch ein Spektrum von drei klinischen Hauptphänotypen gekennzeichnet ist: einen schweren neonatalen Phänotyp mit frühzeitiger tödlicher Laktatazidose, einen langwierigeren Verlauf mit früh einsetzender Entwicklungsverzögerung, motorischer Schwäche, extrapyramidalen Anzeichen und mit oder ohne Epilepsie sowie einen Phänotyp mit normaler Frühentwicklung und Parkinson-ähnlichen Symptomen ab dem Alter von etwa einem Jahr. Zu den weiteren, unterschiedlich berichteten Anzeichen und Symptomen gehören u. a. Kardiomyopathie, optische Anomalien, Hepatosplenomegalie und abnorme MRT-Befunde des Gehirns. Defizite bei den mitochondrialen Enzymen der oxidativen Phosphorylierung sind uneinheitlich.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
WARS2
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Abnormität der Bewegung (Abnormality of movement)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Hypotoner Säugling (Floppy infant)
Häufig (79-30%)
- Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Hypoplasie der zerebralen weißen Substanz (Cerebral white matter hypoplasia)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Generalisierte Amyotrophie (Generalized amyotrophy)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Seizure (Seizure)
- Geistige Behinderung, mittelschwer (Intellectual disability, moderate)
- Dystonie der Gliedmaßen (Limb dystonia)
- Abnormität der Sprache oder Lautäußerung (Abnormality of speech or vocalization)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Gangstörung (Gait disturbance)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
- Laktatazidose (Lactic acidosis)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
Gelegentlich (29-5%)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
- Exotropie (Exotropia)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Kardiomyopathie (Cardiomyopathy)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Fehlstellung des Fußes (Positional foot deformity)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Schwierigkeiten beim Stehen (Difficulty standing)
- Athetose (Athetosis)
- Amblyopie (Amblyopia)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
- Beeinträchtigte glatte Verfolgung (Impaired smooth pursuit)
- Dilatiertes viertes Ventrikel (Dilated fourth ventricle)
- Hypertelorismus (Hypertelorism)
- Zittern (Tremor)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
- Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Dysphagie (Dysphagia)
- Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)
- Ataxie (Ataxia)
- Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Dysmetrie (Dysmetria)