Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung, WARS2-assoziierter
Auch bekannt als: Mitochondriale Tryptophanyl-tRNA-Synthetase-Defizienz
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch ein Spektrum von drei klinischen Hauptphänotypen gekennzeichnet ist: einen schweren neonatalen Phänotyp mit frühzeitiger tödlicher Laktatazidose, einen langwierigeren Verlauf mit früh einsetzender Entwicklungsverzögerung, motorischer Schwäche, extrapyramidalen Anzeichen und mit oder ohne Epilepsie sowie einen Phänotyp mit normaler Frühentwicklung und Parkinson-ähnlichen Symptomen ab dem Alter von etwa einem Jahr. Zu den weiteren, unterschiedlich berichteten Anzeichen und Symptomen gehören u. a. Kardiomyopathie, optische Anomalien, Hepatosplenomegalie und abnorme MRT-Befunde des Gehirns. Defizite bei den mitochondrialen Enzymen der oxidativen Phosphorylierung sind uneinheitlich.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
WARS2
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Abnormität der Bewegung (Abnormality of movement)
- Hypotoner Säugling (Floppy infant)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
- Generalisierte Amyotrophie (Generalized amyotrophy)
- Dystonie der Gliedmaßen (Limb dystonia)
- Seizure (Seizure)
- Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Geistige Behinderung, mittelschwer (Intellectual disability, moderate)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Laktatazidose (Lactic acidosis)
- Gangstörung (Gait disturbance)
- Abnormität der Sprache oder Lautäußerung (Abnormality of speech or vocalization)
- Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Hypoplasie der zerebralen weißen Substanz (Cerebral white matter hypoplasia)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
Gelegentlich (29-5%)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Hypertelorismus (Hypertelorism)
- Kardiomyopathie (Cardiomyopathy)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Exotropie (Exotropia)
- Dysmetrie (Dysmetria)
- Beeinträchtigte glatte Verfolgung (Impaired smooth pursuit)
- Amblyopie (Amblyopia)
- Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
- Zittern (Tremor)
- Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Dilatiertes viertes Ventrikel (Dilated fourth ventricle)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
- Athetose (Athetosis)
- Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
- Ataxie (Ataxia)
- Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
- Fehlstellung des Fußes (Positional foot deformity)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Schwierigkeiten beim Stehen (Difficulty standing)
- Dysphagie (Dysphagia)