Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung, WARS2-assoziierter
Auch bekannt als: Mitochondriale Tryptophanyl-tRNA-Synthetase-Defizienz
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch ein Spektrum von drei klinischen Hauptphänotypen gekennzeichnet ist: einen schweren neonatalen Phänotyp mit frühzeitiger tödlicher Laktatazidose, einen langwierigeren Verlauf mit früh einsetzender Entwicklungsverzögerung, motorischer Schwäche, extrapyramidalen Anzeichen und mit oder ohne Epilepsie sowie einen Phänotyp mit normaler Frühentwicklung und Parkinson-ähnlichen Symptomen ab dem Alter von etwa einem Jahr. Zu den weiteren, unterschiedlich berichteten Anzeichen und Symptomen gehören u. a. Kardiomyopathie, optische Anomalien, Hepatosplenomegalie und abnorme MRT-Befunde des Gehirns. Defizite bei den mitochondrialen Enzymen der oxidativen Phosphorylierung sind uneinheitlich.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
WARS2
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Hypotoner Säugling (Floppy infant)
- Abnormität der Bewegung (Abnormality of movement)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
Häufig (79-30%)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Seizure (Seizure)
- Abnormität der Sprache oder Lautäußerung (Abnormality of speech or vocalization)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Laktatazidose (Lactic acidosis)
- Dystonie der Gliedmaßen (Limb dystonia)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
- Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
- Gangstörung (Gait disturbance)
- Generalisierte Amyotrophie (Generalized amyotrophy)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Hypoplasie der zerebralen weißen Substanz (Cerebral white matter hypoplasia)
- Geistige Behinderung, mittelschwer (Intellectual disability, moderate)
Gelegentlich (29-5%)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Schwierigkeiten beim Stehen (Difficulty standing)
- Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Hypertelorismus (Hypertelorism)
- Athetose (Athetosis)
- Fehlstellung des Fußes (Positional foot deformity)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Exotropie (Exotropia)
- Stäbchen-Zapfen-Dystrophie (Rod-cone dystrophy)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Kardiomyopathie (Cardiomyopathy)
- Thrombozytopenie (Thrombocytopenia)
- Zittern (Tremor)
- Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
- Dilatiertes viertes Ventrikel (Dilated fourth ventricle)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Ataxie (Ataxia)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
- Dysphagie (Dysphagia)
- Amblyopie (Amblyopia)
- Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
- Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
- Dysmetrie (Dysmetria)
- Beeinträchtigte glatte Verfolgung (Impaired smooth pursuit)
- Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)