Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 39

Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch eine schwere frühkindliche Entwicklungsverzögerung (manchmal mit Rückschritten in der Entwicklung), Intelligenzminderung, schlechte oder fehlende Sprache und Hypotonie gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Bewegungsstörungen, Krampfanfälle und Mikrozephalie. Die zerebrale Bildgebung kann Merkmale des Leigh-Syndroms mit Signalanomalien in den Basalganglien oder im Mittelhirn, Kleinhirnatrophie oder dünnem Corpus callosum zeigen.
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich, Kleinkindalter
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Häufig (79-30%)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Keine soziale Interaktion (No social interaction)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
  • Hypodensität der tiefen weißen Substanz (Deep white matter hypodensities)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
  • Abnorme Morphologie des Kleinhirns (Abnormal cerebellum morphology)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
  • Verminderter Blickkontakt (Reduced eye contact)
  • Abnorme Morphologie des Corpus callosum (Abnormal corpus callosum morphology)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Bradykardie (Bradycardia)
  • Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
  • Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
  • Verlust der Gehfähigkeit (Loss of ambulation)
  • Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
Gelegentlich (29-5%)
  • Knöchelklonus (Ankle clonus)
  • Offener Mund (Open mouth)
  • Spastizität der unteren Gliedmaßen (Lower limb spasticity)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
  • Prominenter Calcaneus (Prominent calcaneus)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Atrophie des Corpus callosum (Corpus callosum atrophy)
  • Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Muskelschwäche (Muscle weakness)
  • Babinski-Zeichen (Babinski sign)
  • Dystonie der Beine (Leg dystonia)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
  • Erbrechen (Vomiting)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • EEG-Anomalie (EEG abnormality)
  • Angeborene Fußkontrakturen (Congenital foot contractures)
  • Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
  • Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
  • Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
  • Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
  • Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
  • Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
  • Atrophie/Degeneration des Hirnstamms (Atrophy/Degeneration affecting the brainstem)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Sabberndes (Drooling)
  • Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
  • Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Seizure (Seizure)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)