Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 39
Auch bekannt als: COXPD39, GFM2-assoziierter Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch eine schwere frühkindliche Entwicklungsverzögerung (manchmal mit Rückschritten in der Entwicklung), Intelligenzminderung, schlechte oder fehlende Sprache und Hypotonie gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Bewegungsstörungen, Krampfanfälle und Mikrozephalie. Die zerebrale Bildgebung kann Merkmale des Leigh-Syndroms mit Signalanomalien in den Basalganglien oder im Mittelhirn, Kleinhirnatrophie oder dünnem Corpus callosum zeigen.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
GFM2
Symptome
Häufig (79-30%)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Bradykardie (Bradycardia)
- Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
- Abnorme Morphologie des Kleinhirns (Abnormal cerebellum morphology)
- Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
- Abnorme Morphologie des Corpus callosum (Abnormal corpus callosum morphology)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Verlust der Gehfähigkeit (Loss of ambulation)
- Hypodensität der tiefen weißen Substanz (Deep white matter hypodensities)
- Verminderter Blickkontakt (Reduced eye contact)
Gelegentlich (29-5%)
- Seizure (Seizure)
- Prominenter Calcaneus (Prominent calcaneus)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Erbrechen (Vomiting)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Spastizität der unteren Gliedmaßen (Lower limb spasticity)
- Atrophie des Corpus callosum (Corpus callosum atrophy)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Offener Mund (Open mouth)
- Atrophie/Degeneration des Hirnstamms (Atrophy/Degeneration affecting the brainstem)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
- Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Skoliose (Scoliosis)
- Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
- Knöchelklonus (Ankle clonus)
- Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
- Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- EEG-Anomalie (EEG abnormality)
- Dysarthrie (Dysarthria)
- Babinski-Zeichen (Babinski sign)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Angeborene Fußkontrakturen (Congenital foot contractures)
- Dystonie der Beine (Leg dystonia)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Sabberndes (Drooling)
- Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)