Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 39
Auch bekannt als: COXPD39, GFM2-assoziierter Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch eine schwere frühkindliche Entwicklungsverzögerung (manchmal mit Rückschritten in der Entwicklung), Intelligenzminderung, schlechte oder fehlende Sprache und Hypotonie gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Bewegungsstörungen, Krampfanfälle und Mikrozephalie. Die zerebrale Bildgebung kann Merkmale des Leigh-Syndroms mit Signalanomalien in den Basalganglien oder im Mittelhirn, Kleinhirnatrophie oder dünnem Corpus callosum zeigen.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
GFM2
Symptome
Häufig (79-30%)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Verminderter Blickkontakt (Reduced eye contact)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
- Hypodensität der tiefen weißen Substanz (Deep white matter hypodensities)
- Abnorme Morphologie des Kleinhirns (Abnormal cerebellum morphology)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Abnorme Morphologie des Corpus callosum (Abnormal corpus callosum morphology)
- Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Verlust der Gehfähigkeit (Loss of ambulation)
- Bradykardie (Bradycardia)
Gelegentlich (29-5%)
- Skoliose (Scoliosis)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
- Dystonie der Beine (Leg dystonia)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Angeborene Fußkontrakturen (Congenital foot contractures)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Dysarthrie (Dysarthria)
- Knöchelklonus (Ankle clonus)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Prominenter Calcaneus (Prominent calcaneus)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Offener Mund (Open mouth)
- Sabberndes (Drooling)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- EEG-Anomalie (EEG abnormality)
- Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
- Atrophie/Degeneration des Hirnstamms (Atrophy/Degeneration affecting the brainstem)
- Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
- Seizure (Seizure)
- Erbrechen (Vomiting)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Babinski-Zeichen (Babinski sign)
- Spastizität der unteren Gliedmaßen (Lower limb spasticity)
- Atrophie des Corpus callosum (Corpus callosum atrophy)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)