Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 39
Auch bekannt als: COXPD39, GFM2-assoziierter Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch eine schwere frühkindliche Entwicklungsverzögerung (manchmal mit Rückschritten in der Entwicklung), Intelligenzminderung, schlechte oder fehlende Sprache und Hypotonie gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Bewegungsstörungen, Krampfanfälle und Mikrozephalie. Die zerebrale Bildgebung kann Merkmale des Leigh-Syndroms mit Signalanomalien in den Basalganglien oder im Mittelhirn, Kleinhirnatrophie oder dünnem Corpus callosum zeigen.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
GFM2
Symptome
Häufig (79-30%)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Abnorme Morphologie des Kleinhirns (Abnormal cerebellum morphology)
- Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
- Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Abnorme Morphologie des Corpus callosum (Abnormal corpus callosum morphology)
- Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Hypodensität der tiefen weißen Substanz (Deep white matter hypodensities)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Verminderter Blickkontakt (Reduced eye contact)
- Bradykardie (Bradycardia)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
- Verlust der Gehfähigkeit (Loss of ambulation)
Gelegentlich (29-5%)
- Prominenter Calcaneus (Prominent calcaneus)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- EEG-Anomalie (EEG abnormality)
- Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Sabberndes (Drooling)
- Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Erbrechen (Vomiting)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Offener Mund (Open mouth)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Angeborene Fußkontrakturen (Congenital foot contractures)
- Knöchelklonus (Ankle clonus)
- Skoliose (Scoliosis)
- Atrophie des Corpus callosum (Corpus callosum atrophy)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Seizure (Seizure)
- Dysarthrie (Dysarthria)
- Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
- Dystonie der Beine (Leg dystonia)
- Atrophie/Degeneration des Hirnstamms (Atrophy/Degeneration affecting the brainstem)
- Babinski-Zeichen (Babinski sign)
- Spastizität der unteren Gliedmaßen (Lower limb spasticity)
- Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
- Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
- Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)