Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 39
Auch bekannt als: COXPD39, GFM2-assoziierter Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch eine schwere frühkindliche Entwicklungsverzögerung (manchmal mit Rückschritten in der Entwicklung), Intelligenzminderung, schlechte oder fehlende Sprache und Hypotonie gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Bewegungsstörungen, Krampfanfälle und Mikrozephalie. Die zerebrale Bildgebung kann Merkmale des Leigh-Syndroms mit Signalanomalien in den Basalganglien oder im Mittelhirn, Kleinhirnatrophie oder dünnem Corpus callosum zeigen.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
GFM2
Symptome
Häufig (79-30%)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Abnorme Morphologie des Kleinhirns (Abnormal cerebellum morphology)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Abnorme Morphologie des Corpus callosum (Abnormal corpus callosum morphology)
- Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
- Hypodensität der tiefen weißen Substanz (Deep white matter hypodensities)
- Bradykardie (Bradycardia)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Verminderter Blickkontakt (Reduced eye contact)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Verlust der Gehfähigkeit (Loss of ambulation)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
Gelegentlich (29-5%)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Knöchelklonus (Ankle clonus)
- Atrophie/Degeneration des Hirnstamms (Atrophy/Degeneration affecting the brainstem)
- Offener Mund (Open mouth)
- Sabberndes (Drooling)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- EEG-Anomalie (EEG abnormality)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Seizure (Seizure)
- Angeborene Fußkontrakturen (Congenital foot contractures)
- Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
- Dystonie der Beine (Leg dystonia)
- Spastizität der unteren Gliedmaßen (Lower limb spasticity)
- Erbrechen (Vomiting)
- Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
- Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
- Dysarthrie (Dysarthria)
- Skoliose (Scoliosis)
- Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Prominenter Calcaneus (Prominent calcaneus)
- Babinski-Zeichen (Babinski sign)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Atrophie des Corpus callosum (Corpus callosum atrophy)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)