Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 39
Auch bekannt als: COXPD39, GFM2-assoziierter Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch eine schwere frühkindliche Entwicklungsverzögerung (manchmal mit Rückschritten in der Entwicklung), Intelligenzminderung, schlechte oder fehlende Sprache und Hypotonie gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Bewegungsstörungen, Krampfanfälle und Mikrozephalie. Die zerebrale Bildgebung kann Merkmale des Leigh-Syndroms mit Signalanomalien in den Basalganglien oder im Mittelhirn, Kleinhirnatrophie oder dünnem Corpus callosum zeigen.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
GFM2
Symptome
Häufig (79-30%)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Bradykardie (Bradycardia)
- Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
- Verminderter Blickkontakt (Reduced eye contact)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Hypodensität der tiefen weißen Substanz (Deep white matter hypodensities)
- Abnorme Morphologie des Kleinhirns (Abnormal cerebellum morphology)
- Abnorme Morphologie des Corpus callosum (Abnormal corpus callosum morphology)
- Verlust der Gehfähigkeit (Loss of ambulation)
- Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Gelegentlich (29-5%)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Atrophie des Corpus callosum (Corpus callosum atrophy)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Angeborene Fußkontrakturen (Congenital foot contractures)
- Sabberndes (Drooling)
- Dystonie der Beine (Leg dystonia)
- Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
- Knöchelklonus (Ankle clonus)
- Offener Mund (Open mouth)
- Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
- Spastizität der unteren Gliedmaßen (Lower limb spasticity)
- Erbrechen (Vomiting)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Dysarthrie (Dysarthria)
- Babinski-Zeichen (Babinski sign)
- Atrophie/Degeneration des Hirnstamms (Atrophy/Degeneration affecting the brainstem)
- Seizure (Seizure)
- Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
- Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
- Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
- Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- EEG-Anomalie (EEG abnormality)
- Prominenter Calcaneus (Prominent calcaneus)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Skoliose (Scoliosis)