Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 39
Auch bekannt als: COXPD39, GFM2-assoziierter Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch eine schwere frühkindliche Entwicklungsverzögerung (manchmal mit Rückschritten in der Entwicklung), Intelligenzminderung, schlechte oder fehlende Sprache und Hypotonie gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Bewegungsstörungen, Krampfanfälle und Mikrozephalie. Die zerebrale Bildgebung kann Merkmale des Leigh-Syndroms mit Signalanomalien in den Basalganglien oder im Mittelhirn, Kleinhirnatrophie oder dünnem Corpus callosum zeigen.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
GFM2
Symptome
Häufig (79-30%)
- Verminderter Blickkontakt (Reduced eye contact)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Abnorme Morphologie des Kleinhirns (Abnormal cerebellum morphology)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Abnorme Morphologie des Corpus callosum (Abnormal corpus callosum morphology)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Verlust der Gehfähigkeit (Loss of ambulation)
- Hypodensität der tiefen weißen Substanz (Deep white matter hypodensities)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
- Bradykardie (Bradycardia)
- Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
Gelegentlich (29-5%)
- Offener Mund (Open mouth)
- Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
- Dysarthrie (Dysarthria)
- Prominenter Calcaneus (Prominent calcaneus)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Dystonie der Beine (Leg dystonia)
- Atrophie/Degeneration des Hirnstamms (Atrophy/Degeneration affecting the brainstem)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- EEG-Anomalie (EEG abnormality)
- Knöchelklonus (Ankle clonus)
- Babinski-Zeichen (Babinski sign)
- Skoliose (Scoliosis)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
- Erbrechen (Vomiting)
- Sabberndes (Drooling)
- Angeborene Fußkontrakturen (Congenital foot contractures)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Seizure (Seizure)
- Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
- Atrophie des Corpus callosum (Corpus callosum atrophy)
- Spastizität der unteren Gliedmaßen (Lower limb spasticity)