Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 39
Auch bekannt als: COXPD39, GFM2-assoziierter Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung
Eine seltene mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung, die durch eine schwere frühkindliche Entwicklungsverzögerung (manchmal mit Rückschritten in der Entwicklung), Intelligenzminderung, schlechte oder fehlende Sprache und Hypotonie gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind Bewegungsstörungen, Krampfanfälle und Mikrozephalie. Die zerebrale Bildgebung kann Merkmale des Leigh-Syndroms mit Signalanomalien in den Basalganglien oder im Mittelhirn, Kleinhirnatrophie oder dünnem Corpus callosum zeigen.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
GFM2
Symptome
Häufig (79-30%)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Bradykardie (Bradycardia)
- Abnorme Morphologie des Corpus callosum (Abnormal corpus callosum morphology)
- Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
- Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Verminderter Blickkontakt (Reduced eye contact)
- Hypodensität der tiefen weißen Substanz (Deep white matter hypodensities)
- Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
- Abnorme Morphologie des Kleinhirns (Abnormal cerebellum morphology)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Verlust der Gehfähigkeit (Loss of ambulation)
- Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
Gelegentlich (29-5%)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Erbrechen (Vomiting)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Atrophie/Degeneration des Hirnstamms (Atrophy/Degeneration affecting the brainstem)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Prominenter Calcaneus (Prominent calcaneus)
- Spastizität der unteren Gliedmaßen (Lower limb spasticity)
- Atrophie des Corpus callosum (Corpus callosum atrophy)
- Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
- Neonatale Hypoglykämie (Neonatal hypoglycemia)
- Offener Mund (Open mouth)
- Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
- Dysarthrie (Dysarthria)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
- Dystonie der Beine (Leg dystonia)
- Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
- Babinski-Zeichen (Babinski sign)
- Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
- Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
- EEG-Anomalie (EEG abnormality)
- Kryptorchismus (Cryptorchidism)
- Seizure (Seizure)
- Angeborene Fußkontrakturen (Congenital foot contractures)
- Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
- Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Skoliose (Scoliosis)
- Sabberndes (Drooling)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Knöchelklonus (Ankle clonus)