Leukodystrophie, metachromatische

Auch bekannt als: Arylsulfatase A-Mangel, MLD

Eine seltene lysosomale Erkrankung, die durch eine Anhäufung von Sulfatiden im zentralen und peripheren Nervensystem aufgrund eines Mangels des Enzyms Arylsulfatase A gekennzeichnet ist und zu einer Demyelinisierung führt. Je nach Alter des Ausbruchs können drei klinische Subtypen unterschieden werden: spätes Säuglingsalter, Jugendalter und Erwachsenenalter. Leitsymptome sind je nach Subtyp eine Verschlechterung der motorischen oder kognitiven Funktionen oder Verhaltensprobleme, die nach einem sehr unterschiedlichen Krankheitsverlauf und einer sehr unterschiedlichen Krankheitsdauer schließlich zu einem dezerebrierten Zustand und zum Tod führen. Der Vererbungsmodus ist autosomal-rezessiv.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E75.2 ICD-11 5C56.02 OMIM 156310 OMIM 249900 OMIM 250100 MONDO 0018868 UMLS C0023522 GARD 3230 MeSH D007966 MedDRA 10067609
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Erwachsenenalter, Jugendalter, Kindesalter, Kleinkindalter
Prävalenz 1-9 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Europa)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Periventrikuläre Leukomalazie (Periventricular leukomalacia)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Häufig (79-30%)
  • Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Abnormität der visuell evozierten Potenziale (Abnormality of visual evoked potentials)
  • Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
  • Häufige Stürze (Frequent falls)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Progressive Spastik (Progressive spasticity)
  • Seizure (Seizure)
  • Periphere Neuropathie (Peripheral neuropathy)
  • Erhöhte CSF-Proteinkonzentration (Increased CSF protein concentration)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Sehbehinderung (Visual impairment)
  • Gangstörung (Gait disturbance)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Muskelschwäche (Muscle weakness)
  • Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
Gelegentlich (29-5%)
  • Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
  • Schmerz (Pain)
  • Emotionale Labilität (Emotional lability)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Schizophrenia (Schizophrenia)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Schmerzen in den Gliedmaßen (Limb pain)
  • Beeinträchtigte Blasenkontinenz (Impaired continence)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Urininkontinenz (Urinary incontinence)
  • Veränderungen in der Persönlichkeit (Personality changes)
  • Psychose (Psychosis)
  • Suchtgefährdendes Verhalten (Addictive behavior)
  • Zittern (Tremor)
  • Demenz (Dementia)
  • Inkoordination (Incoordination)
  • Stuhlinkontinenz (Bowel incontinence)
  • Atypisches Verhalten (Atypical behavior)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
Sehr selten (4-1%)
  • Hämobilie (Hemobilia)
  • Intussusception (Intussusception)
  • Dezerebrale Starrheit (Decerebrate rigidity)
  • Abnorme Magenmorphologie (Abnormal stomach morphology)
  • Anomalie des Zwölffingerdarms (Abnormality of the duodenum)
  • Neoplasma der Gallenblase (Neoplasm of the gallbladder)
  • Abnorme Morphologie der Gallenblase (Abnormal gallbladder morphology)