Leukodystrophie, metachromatische

Auch bekannt als: Arylsulfatase A-Mangel, MLD

Eine seltene lysosomale Erkrankung, die durch eine Anhäufung von Sulfatiden im zentralen und peripheren Nervensystem aufgrund eines Mangels des Enzyms Arylsulfatase A gekennzeichnet ist und zu einer Demyelinisierung führt. Je nach Alter des Ausbruchs können drei klinische Subtypen unterschieden werden: spätes Säuglingsalter, Jugendalter und Erwachsenenalter. Leitsymptome sind je nach Subtyp eine Verschlechterung der motorischen oder kognitiven Funktionen oder Verhaltensprobleme, die nach einem sehr unterschiedlichen Krankheitsverlauf und einer sehr unterschiedlichen Krankheitsdauer schließlich zu einem dezerebrierten Zustand und zum Tod führen. Der Vererbungsmodus ist autosomal-rezessiv.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E75.2 ICD-11 5C56.02 OMIM 156310 OMIM 249900 OMIM 250100 MONDO 0018868 UMLS C0023522 GARD 3230 MeSH D007966 MedDRA 10067609
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Erwachsenenalter, Jugendalter, Kindesalter, Kleinkindalter
Prävalenz 1-9 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Europa)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
  • Periventrikuläre Leukomalazie (Periventricular leukomalacia)
Häufig (79-30%)
  • Häufige Stürze (Frequent falls)
  • Seizure (Seizure)
  • Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Sehbehinderung (Visual impairment)
  • Gangstörung (Gait disturbance)
  • Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
  • Erhöhte CSF-Proteinkonzentration (Increased CSF protein concentration)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Muskelschwäche (Muscle weakness)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Periphere Neuropathie (Peripheral neuropathy)
  • Abnormität der visuell evozierten Potenziale (Abnormality of visual evoked potentials)
  • Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Progressive Spastik (Progressive spasticity)
Gelegentlich (29-5%)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Atypisches Verhalten (Atypical behavior)
  • Demenz (Dementia)
  • Urininkontinenz (Urinary incontinence)
  • Schizophrenia (Schizophrenia)
  • Schmerzen in den Gliedmaßen (Limb pain)
  • Inkoordination (Incoordination)
  • Suchtgefährdendes Verhalten (Addictive behavior)
  • Stuhlinkontinenz (Bowel incontinence)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
  • Schmerz (Pain)
  • Zittern (Tremor)
  • Emotionale Labilität (Emotional lability)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Psychose (Psychosis)
  • Beeinträchtigte Blasenkontinenz (Impaired continence)
  • Veränderungen in der Persönlichkeit (Personality changes)
Sehr selten (4-1%)
  • Intussusception (Intussusception)
  • Dezerebrale Starrheit (Decerebrate rigidity)
  • Abnorme Morphologie der Gallenblase (Abnormal gallbladder morphology)
  • Neoplasma der Gallenblase (Neoplasm of the gallbladder)
  • Anomalie des Zwölffingerdarms (Abnormality of the duodenum)
  • Hämobilie (Hemobilia)
  • Abnorme Magenmorphologie (Abnormal stomach morphology)