Leukodystrophie, metachromatische

Auch bekannt als: Arylsulfatase A-Mangel, MLD

Eine seltene lysosomale Erkrankung, die durch eine Anhäufung von Sulfatiden im zentralen und peripheren Nervensystem aufgrund eines Mangels des Enzyms Arylsulfatase A gekennzeichnet ist und zu einer Demyelinisierung führt. Je nach Alter des Ausbruchs können drei klinische Subtypen unterschieden werden: spätes Säuglingsalter, Jugendalter und Erwachsenenalter. Leitsymptome sind je nach Subtyp eine Verschlechterung der motorischen oder kognitiven Funktionen oder Verhaltensprobleme, die nach einem sehr unterschiedlichen Krankheitsverlauf und einer sehr unterschiedlichen Krankheitsdauer schließlich zu einem dezerebrierten Zustand und zum Tod führen. Der Vererbungsmodus ist autosomal-rezessiv.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E75.2 ICD-11 5C56.02 OMIM 156310 OMIM 249900 OMIM 250100 MONDO 0018868 UMLS C0023522 GARD 3230 MeSH D007966 MedDRA 10067609
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Erwachsenenalter, Jugendalter, Kindesalter, Kleinkindalter
Prävalenz 1-9 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Europa)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
  • Periventrikuläre Leukomalazie (Periventricular leukomalacia)
Häufig (79-30%)
  • Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
  • Muskelschwäche (Muscle weakness)
  • Sehbehinderung (Visual impairment)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Periphere Neuropathie (Peripheral neuropathy)
  • Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
  • Progressive Spastik (Progressive spasticity)
  • Abnormität der visuell evozierten Potenziale (Abnormality of visual evoked potentials)
  • Häufige Stürze (Frequent falls)
  • Seizure (Seizure)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
  • Erhöhte CSF-Proteinkonzentration (Increased CSF protein concentration)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Gangstörung (Gait disturbance)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
Gelegentlich (29-5%)
  • Emotionale Labilität (Emotional lability)
  • Stuhlinkontinenz (Bowel incontinence)
  • Urininkontinenz (Urinary incontinence)
  • Schizophrenia (Schizophrenia)
  • Veränderungen in der Persönlichkeit (Personality changes)
  • Psychose (Psychosis)
  • Demenz (Dementia)
  • Inkoordination (Incoordination)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Zittern (Tremor)
  • Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
  • Beeinträchtigte Blasenkontinenz (Impaired continence)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Schmerz (Pain)
  • Atypisches Verhalten (Atypical behavior)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Suchtgefährdendes Verhalten (Addictive behavior)
  • Schmerzen in den Gliedmaßen (Limb pain)
Sehr selten (4-1%)
  • Dezerebrale Starrheit (Decerebrate rigidity)
  • Neoplasma der Gallenblase (Neoplasm of the gallbladder)
  • Abnorme Morphologie der Gallenblase (Abnormal gallbladder morphology)
  • Anomalie des Zwölffingerdarms (Abnormality of the duodenum)
  • Intussusception (Intussusception)
  • Abnorme Magenmorphologie (Abnormal stomach morphology)
  • Hämobilie (Hemobilia)