Leukodystrophie, metachromatische

Auch bekannt als: Arylsulfatase A-Mangel, MLD

Eine seltene lysosomale Erkrankung, die durch eine Anhäufung von Sulfatiden im zentralen und peripheren Nervensystem aufgrund eines Mangels des Enzyms Arylsulfatase A gekennzeichnet ist und zu einer Demyelinisierung führt. Je nach Alter des Ausbruchs können drei klinische Subtypen unterschieden werden: spätes Säuglingsalter, Jugendalter und Erwachsenenalter. Leitsymptome sind je nach Subtyp eine Verschlechterung der motorischen oder kognitiven Funktionen oder Verhaltensprobleme, die nach einem sehr unterschiedlichen Krankheitsverlauf und einer sehr unterschiedlichen Krankheitsdauer schließlich zu einem dezerebrierten Zustand und zum Tod führen. Der Vererbungsmodus ist autosomal-rezessiv.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E75.2 ICD-11 5C56.02 OMIM 156310 OMIM 249900 OMIM 250100 MONDO 0018868 UMLS C0023522 GARD 3230 MeSH D007966 MedDRA 10067609
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Erwachsenenalter, Jugendalter, Kindesalter, Kleinkindalter
Prävalenz 1-9 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Europa)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
  • Periventrikuläre Leukomalazie (Periventricular leukomalacia)
Häufig (79-30%)
  • Muskelschwäche (Muscle weakness)
  • Gangstörung (Gait disturbance)
  • Periphere Neuropathie (Peripheral neuropathy)
  • Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
  • Häufige Stürze (Frequent falls)
  • Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
  • Seizure (Seizure)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Progressive Spastik (Progressive spasticity)
  • Erhöhte CSF-Proteinkonzentration (Increased CSF protein concentration)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Abnormität der visuell evozierten Potenziale (Abnormality of visual evoked potentials)
  • Sehbehinderung (Visual impairment)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
Gelegentlich (29-5%)
  • Suchtgefährdendes Verhalten (Addictive behavior)
  • Psychose (Psychosis)
  • Inkoordination (Incoordination)
  • Schizophrenia (Schizophrenia)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Stuhlinkontinenz (Bowel incontinence)
  • Veränderungen in der Persönlichkeit (Personality changes)
  • Atypisches Verhalten (Atypical behavior)
  • Zittern (Tremor)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Emotionale Labilität (Emotional lability)
  • Demenz (Dementia)
  • Urininkontinenz (Urinary incontinence)
  • Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
  • Beeinträchtigte Blasenkontinenz (Impaired continence)
  • Schmerzen in den Gliedmaßen (Limb pain)
  • Schmerz (Pain)
Sehr selten (4-1%)
  • Abnorme Magenmorphologie (Abnormal stomach morphology)
  • Dezerebrale Starrheit (Decerebrate rigidity)
  • Hämobilie (Hemobilia)
  • Intussusception (Intussusception)
  • Abnorme Morphologie der Gallenblase (Abnormal gallbladder morphology)
  • Anomalie des Zwölffingerdarms (Abnormality of the duodenum)
  • Neoplasma der Gallenblase (Neoplasm of the gallbladder)