Leukodystrophie, metachromatische

Auch bekannt als: Arylsulfatase A-Mangel, MLD

Eine seltene lysosomale Erkrankung, die durch eine Anhäufung von Sulfatiden im zentralen und peripheren Nervensystem aufgrund eines Mangels des Enzyms Arylsulfatase A gekennzeichnet ist und zu einer Demyelinisierung führt. Je nach Alter des Ausbruchs können drei klinische Subtypen unterschieden werden: spätes Säuglingsalter, Jugendalter und Erwachsenenalter. Leitsymptome sind je nach Subtyp eine Verschlechterung der motorischen oder kognitiven Funktionen oder Verhaltensprobleme, die nach einem sehr unterschiedlichen Krankheitsverlauf und einer sehr unterschiedlichen Krankheitsdauer schließlich zu einem dezerebrierten Zustand und zum Tod führen. Der Vererbungsmodus ist autosomal-rezessiv.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E75.2 ICD-11 5C56.02 OMIM 156310 OMIM 249900 OMIM 250100 MONDO 0018868 UMLS C0023522 GARD 3230 MeSH D007966 MedDRA 10067609
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Erwachsenenalter, Jugendalter, Kindesalter, Kleinkindalter
Prävalenz 1-9 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Europa)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Periventrikuläre Leukomalazie (Periventricular leukomalacia)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Häufig (79-30%)
  • Häufige Stürze (Frequent falls)
  • Periphere Neuropathie (Peripheral neuropathy)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Gangstörung (Gait disturbance)
  • Muskelkrämpfe (Muscle spasm)
  • Erhöhte CSF-Proteinkonzentration (Increased CSF protein concentration)
  • Verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (Decreased nerve conduction velocity)
  • Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
  • Seizure (Seizure)
  • Sehbehinderung (Visual impairment)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Progressive Spastik (Progressive spasticity)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Muskelschwäche (Muscle weakness)
  • Abnormität der visuell evozierten Potenziale (Abnormality of visual evoked potentials)
Gelegentlich (29-5%)
  • Zittern (Tremor)
  • Atypisches Verhalten (Atypical behavior)
  • Stuhlinkontinenz (Bowel incontinence)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Schmerz (Pain)
  • Emotionale Labilität (Emotional lability)
  • Suchtgefährdendes Verhalten (Addictive behavior)
  • Veränderungen in der Persönlichkeit (Personality changes)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Schmerzen in den Gliedmaßen (Limb pain)
  • Schizophrenia (Schizophrenia)
  • Zehenspitzen-Gang (Tip-toe gait)
  • Inkoordination (Incoordination)
  • Urininkontinenz (Urinary incontinence)
  • Psychose (Psychosis)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Demenz (Dementia)
  • Beeinträchtigte Blasenkontinenz (Impaired continence)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
Sehr selten (4-1%)
  • Abnorme Morphologie der Gallenblase (Abnormal gallbladder morphology)
  • Anomalie des Zwölffingerdarms (Abnormality of the duodenum)
  • Neoplasma der Gallenblase (Neoplasm of the gallbladder)
  • Abnorme Magenmorphologie (Abnormal stomach morphology)
  • Hämobilie (Hemobilia)
  • Dezerebrale Starrheit (Decerebrate rigidity)
  • Intussusception (Intussusception)