Skelettdysplasie-T-Zell-Immundefekt-Entwicklungsverzögerung-Syndrom
Auch bekannt als: EXTL3-assoziiertes neuro-immuno-skelettales Dysplasie-Syndrom, Neuroimmune Skelettdysplasie durch EXTL3-Defekt
Ein seltenes genetisch bedingtes multiples Dysmorphie-Syndrom, das durch die Assoziation von Entwicklungsverzögerung, variabler Intelligenzminderung, Skelettdysplasie und in vielen Fällen T-Zell-Immunschwäche und anderen immunologischen Anomalien gekennzeichnet ist. Zu den Skelettbefunden gehören Kleinwuchs, Anomalien der Röhrenknochen, der Hände und Füße sowie des Beckens, Platyspondylie, Fehlbildung der Halswirbelsäule und Pectus excavatum. Gesichtsdysmorphien wie ein grobes Gesicht, Hypertelorismus und eine breite Nasenspitze können vorhanden sein. Als weitere Manifestationen werden Krampfanfälle, Hyperreflexie, Nystagmus und Muskelhypotonie sowie multiple Leberzysten berichtet.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
EXTL3
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Schwere Platyspondylie (Severe platyspondyly)
- Motorische Verzögerung (Motor delay)
- Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
- Hypoplasie des Warzenfortsatzes (Hypoplasia of the odontoid process)
- Verminderter zirkulierender Antikörperspiegel (Decreased circulating antibody level)
- Verminderte Lymphozytenproliferation als Reaktion auf Mitogene (Decreased lymphocyte proliferation in response to mitogen)
- Enge große Ischiaskerbe (Narrow greater sciatic notch)
- Kurzer Mittelhandknochen (Short metacarpal)
- Unverhältnismäßige Kleinwüchsigkeit (Disproportionate short stature)
- Breite Phalangen der Hand (Broad phalanges of the hand)
- Abnormität der Halswirbelsäule (Abnormality of the cervical spine)
- Frontale Bossenschaft (Frontal bossing)
- Abnormität der Knochenmorphologie der Gliedmaßen (Abnormality of limb bone morphology)
- Aplasie/Hypoplasie der Knochen der Extremitäten (Aplasia/hypoplasia involving bones of the extremities)
- Brachydaktylie (Brachydactyly)
- Hypereosinophilie (Hypereosinophilia)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Abnormität des Darmbeins (Abnormality of the ilium)
- Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
- Abnorme Thoraxmorphologie (Abnormal thorax morphology)
- Kurze Nase (Short nose)
- Lymphopenie (Lymphopenia)
- Acetabuläre Dysplasie (Acetabular dysplasia)
- Kyphose (Kyphosis)
- Breite Mittelhandknochen (Broad metacarpals)
- Verminderte Gesamtzahl der T-Zellen (Decreased total T cell count)
- Kurzes Fingerglied (Short phalanx of finger)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Hyporeflexie (Hyporeflexia)
Gelegentlich (29-5%)
- Seizure (Seizure)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Vergrößerter Zwischenwirbelraum (Increased intervertebral space)
- Postaxiale Fußpolydaktylie (Postaxial foot polydactyly)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Kapillares Hämangiom (Capillary hemangioma)
- Hypertonie (Hypertonia)
- Fokale myoklonische Anfälle (Focal myoclonic seizure)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Lange Nase (Long nose)
- Präaxiale Polydaktylie der Hand (Preaxial hand polydactyly)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Enger Mund (Narrow mouth)
- Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Stenose des zervikalen Spinalkanals (Cervical spinal canal stenosis)
- Knollige Nase (Bulbous nose)
- Verminderter Anteil an CD4-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD4-positive T cells)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Breite Ischien (Broad ischia)
- Hufeisenniere (Horseshoe kidney)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Hepatomegalie (Hepatomegaly)
- Kompression des Nackenmarks (Cervical cord compression)
- Laryngotracheale Stenose (Laryngotracheal stenosis)
- Mitralklappenprolaps (Mitral valve prolapse)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Eingeschränkte Bewegung des Ellbogens (Limited elbow movement)
- Kleeblatt-Schädel (Cloverleaf skull)
- Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
- Ellenbogenbeugekontraktur (Elbow flexion contracture)
- Proptosis (Proptosis)
- Generalisierter Krampfanfall (Generalisierte Anfälle) (Generalized-onset seizure)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
- Volle Wangen (Full cheeks)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Sakrales Grübchen (Sacral dimple)
- Distale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Distal lower limb muscle weakness)
- Lumbale Hyperlordose (Lumbar hyperlordosis)
- Schwere kombinierte Immundefizienz (Severe combined immunodeficiency)
- Thorakolumbale Kyphose (Thoracolumbar kyphosis)
- Erhöhter zirkulierender IgE-Spiegel (Increased circulating IgE concentration)
- Offener Mund (Open mouth)
- Sabberndes (Drooling)
- Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Zervikale Instabilität (Cervical instability)
- Verringertes zirkulierendes IgG-Niveau (Decreased circulating IgG level)
- Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
- Verminderter Anteil an CD8-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD8-positive T cells)
- Opisthotonus (Opisthotonus)
- Erweiterte Metaphysen (Enlarged metaphyses)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Langes Gesicht (Long face)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)