Skelettdysplasie-T-Zell-Immundefekt-Entwicklungsverzögerung-Syndrom
Auch bekannt als: EXTL3-assoziiertes neuro-immuno-skelettales Dysplasie-Syndrom, Neuroimmune Skelettdysplasie durch EXTL3-Defekt
Ein seltenes genetisch bedingtes multiples Dysmorphie-Syndrom, das durch die Assoziation von Entwicklungsverzögerung, variabler Intelligenzminderung, Skelettdysplasie und in vielen Fällen T-Zell-Immunschwäche und anderen immunologischen Anomalien gekennzeichnet ist. Zu den Skelettbefunden gehören Kleinwuchs, Anomalien der Röhrenknochen, der Hände und Füße sowie des Beckens, Platyspondylie, Fehlbildung der Halswirbelsäule und Pectus excavatum. Gesichtsdysmorphien wie ein grobes Gesicht, Hypertelorismus und eine breite Nasenspitze können vorhanden sein. Als weitere Manifestationen werden Krampfanfälle, Hyperreflexie, Nystagmus und Muskelhypotonie sowie multiple Leberzysten berichtet.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
EXTL3
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Schwere Platyspondylie (Severe platyspondyly)
- Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
- Motorische Verzögerung (Motor delay)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
- Enge große Ischiaskerbe (Narrow greater sciatic notch)
- Abnormität der Halswirbelsäule (Abnormality of the cervical spine)
- Breite Mittelhandknochen (Broad metacarpals)
- Verminderter zirkulierender Antikörperspiegel (Decreased circulating antibody level)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Abnorme Thoraxmorphologie (Abnormal thorax morphology)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
- Kurze Nase (Short nose)
- Brachydaktylie (Brachydactyly)
- Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
- Lymphopenie (Lymphopenia)
- Hyporeflexie (Hyporeflexia)
- Hypoplasie des Warzenfortsatzes (Hypoplasia of the odontoid process)
- Verminderte Lymphozytenproliferation als Reaktion auf Mitogene (Decreased lymphocyte proliferation in response to mitogen)
- Aplasie/Hypoplasie der Knochen der Extremitäten (Aplasia/hypoplasia involving bones of the extremities)
- Kurzer Mittelhandknochen (Short metacarpal)
- Breite Phalangen der Hand (Broad phalanges of the hand)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Unverhältnismäßige Kleinwüchsigkeit (Disproportionate short stature)
- Kyphose (Kyphosis)
- Acetabuläre Dysplasie (Acetabular dysplasia)
- Kurzes Fingerglied (Short phalanx of finger)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Abnormität des Darmbeins (Abnormality of the ilium)
- Abnormität der Knochenmorphologie der Gliedmaßen (Abnormality of limb bone morphology)
- Verminderte Gesamtzahl der T-Zellen (Decreased total T cell count)
- Hypereosinophilie (Hypereosinophilia)
- Frontale Bossenschaft (Frontal bossing)
Gelegentlich (29-5%)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Volle Wangen (Full cheeks)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Sakrales Grübchen (Sacral dimple)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Kleeblatt-Schädel (Cloverleaf skull)
- Lange Nase (Long nose)
- Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
- Schwere kombinierte Immundefizienz (Severe combined immunodeficiency)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Knollige Nase (Bulbous nose)
- Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
- Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
- Hufeisenniere (Horseshoe kidney)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Ellenbogenbeugekontraktur (Elbow flexion contracture)
- Verminderter Anteil an CD4-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD4-positive T cells)
- Postaxiale Fußpolydaktylie (Postaxial foot polydactyly)
- Erhöhter zirkulierender IgE-Spiegel (Increased circulating IgE concentration)
- Thorakolumbale Kyphose (Thoracolumbar kyphosis)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Offener Mund (Open mouth)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- Proptosis (Proptosis)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
- Stenose des zervikalen Spinalkanals (Cervical spinal canal stenosis)
- Kompression des Nackenmarks (Cervical cord compression)
- Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
- Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
- Zervikale Instabilität (Cervical instability)
- Distale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Distal lower limb muscle weakness)
- Sabberndes (Drooling)
- Generalisierter Krampfanfall (Generalisierte Anfälle) (Generalized-onset seizure)
- Seizure (Seizure)
- Opisthotonus (Opisthotonus)
- Hepatomegalie (Hepatomegaly)
- Hypertonie (Hypertonia)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Mitralklappenprolaps (Mitral valve prolapse)
- Verringertes zirkulierendes IgG-Niveau (Decreased circulating IgG level)
- Laryngotracheale Stenose (Laryngotracheal stenosis)
- Kapillares Hämangiom (Capillary hemangioma)
- Lumbale Hyperlordose (Lumbar hyperlordosis)
- Verminderter Anteil an CD8-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD8-positive T cells)
- Breite Ischien (Broad ischia)
- Erweiterte Metaphysen (Enlarged metaphyses)
- Präaxiale Polydaktylie der Hand (Preaxial hand polydactyly)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Vergrößerter Zwischenwirbelraum (Increased intervertebral space)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Enger Mund (Narrow mouth)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
- Langes Gesicht (Long face)
- Eingeschränkte Bewegung des Ellbogens (Limited elbow movement)
- Fokale myoklonische Anfälle (Focal myoclonic seizure)