Skelettdysplasie-T-Zell-Immundefekt-Entwicklungsverzögerung-Syndrom
Auch bekannt als: EXTL3-assoziiertes neuro-immuno-skelettales Dysplasie-Syndrom, Neuroimmune Skelettdysplasie durch EXTL3-Defekt
Ein seltenes genetisch bedingtes multiples Dysmorphie-Syndrom, das durch die Assoziation von Entwicklungsverzögerung, variabler Intelligenzminderung, Skelettdysplasie und in vielen Fällen T-Zell-Immunschwäche und anderen immunologischen Anomalien gekennzeichnet ist. Zu den Skelettbefunden gehören Kleinwuchs, Anomalien der Röhrenknochen, der Hände und Füße sowie des Beckens, Platyspondylie, Fehlbildung der Halswirbelsäule und Pectus excavatum. Gesichtsdysmorphien wie ein grobes Gesicht, Hypertelorismus und eine breite Nasenspitze können vorhanden sein. Als weitere Manifestationen werden Krampfanfälle, Hyperreflexie, Nystagmus und Muskelhypotonie sowie multiple Leberzysten berichtet.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
EXTL3
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Schwere Platyspondylie (Severe platyspondyly)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Motorische Verzögerung (Motor delay)
- Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
Häufig (79-30%)
- Abnormität der Halswirbelsäule (Abnormality of the cervical spine)
- Enge große Ischiaskerbe (Narrow greater sciatic notch)
- Abnorme Thoraxmorphologie (Abnormal thorax morphology)
- Frontale Bossenschaft (Frontal bossing)
- Acetabuläre Dysplasie (Acetabular dysplasia)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Kurzer Mittelhandknochen (Short metacarpal)
- Unverhältnismäßige Kleinwüchsigkeit (Disproportionate short stature)
- Lymphopenie (Lymphopenia)
- Hypoplasie des Warzenfortsatzes (Hypoplasia of the odontoid process)
- Kurze Nase (Short nose)
- Kyphose (Kyphosis)
- Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
- Verminderte Lymphozytenproliferation als Reaktion auf Mitogene (Decreased lymphocyte proliferation in response to mitogen)
- Aplasie/Hypoplasie der Knochen der Extremitäten (Aplasia/hypoplasia involving bones of the extremities)
- Breite Mittelhandknochen (Broad metacarpals)
- Brachydaktylie (Brachydactyly)
- Abnormität der Knochenmorphologie der Gliedmaßen (Abnormality of limb bone morphology)
- Hypereosinophilie (Hypereosinophilia)
- Hyporeflexie (Hyporeflexia)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Kurzes Fingerglied (Short phalanx of finger)
- Abnormität des Darmbeins (Abnormality of the ilium)
- Verminderter zirkulierender Antikörperspiegel (Decreased circulating antibody level)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
- Breite Phalangen der Hand (Broad phalanges of the hand)
- Verminderte Gesamtzahl der T-Zellen (Decreased total T cell count)
Gelegentlich (29-5%)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
- Fokale myoklonische Anfälle (Focal myoclonic seizure)
- Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
- Erhöhter zirkulierender IgE-Spiegel (Increased circulating IgE concentration)
- Präaxiale Polydaktylie der Hand (Preaxial hand polydactyly)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Enger Mund (Narrow mouth)
- Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Eingeschränkte Bewegung des Ellbogens (Limited elbow movement)
- Verminderter Anteil an CD8-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD8-positive T cells)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Hufeisenniere (Horseshoe kidney)
- Sabberndes (Drooling)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- Laryngotracheale Stenose (Laryngotracheal stenosis)
- Schwere kombinierte Immundefizienz (Severe combined immunodeficiency)
- Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
- Ellenbogenbeugekontraktur (Elbow flexion contracture)
- Hepatomegalie (Hepatomegaly)
- Proptosis (Proptosis)
- Generalisierter Krampfanfall (Generalisierte Anfälle) (Generalized-onset seizure)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Seizure (Seizure)
- Vergrößerter Zwischenwirbelraum (Increased intervertebral space)
- Kapillares Hämangiom (Capillary hemangioma)
- Kompression des Nackenmarks (Cervical cord compression)
- Knollige Nase (Bulbous nose)
- Lumbale Hyperlordose (Lumbar hyperlordosis)
- Langes Gesicht (Long face)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Thorakolumbale Kyphose (Thoracolumbar kyphosis)
- Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
- Verminderter Anteil an CD4-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD4-positive T cells)
- Zervikale Instabilität (Cervical instability)
- Sakrales Grübchen (Sacral dimple)
- Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Lange Nase (Long nose)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Offener Mund (Open mouth)
- Opisthotonus (Opisthotonus)
- Volle Wangen (Full cheeks)
- Distale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Distal lower limb muscle weakness)
- Stenose des zervikalen Spinalkanals (Cervical spinal canal stenosis)
- Hypertonie (Hypertonia)
- Postaxiale Fußpolydaktylie (Postaxial foot polydactyly)
- Erweiterte Metaphysen (Enlarged metaphyses)
- Breite Ischien (Broad ischia)
- Verringertes zirkulierendes IgG-Niveau (Decreased circulating IgG level)
- Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
- Kleeblatt-Schädel (Cloverleaf skull)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Mitralklappenprolaps (Mitral valve prolapse)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)