Skelettdysplasie-T-Zell-Immundefekt-Entwicklungsverzögerung-Syndrom
Auch bekannt als: EXTL3-assoziiertes neuro-immuno-skelettales Dysplasie-Syndrom, Neuroimmune Skelettdysplasie durch EXTL3-Defekt
Ein seltenes genetisch bedingtes multiples Dysmorphie-Syndrom, das durch die Assoziation von Entwicklungsverzögerung, variabler Intelligenzminderung, Skelettdysplasie und in vielen Fällen T-Zell-Immunschwäche und anderen immunologischen Anomalien gekennzeichnet ist. Zu den Skelettbefunden gehören Kleinwuchs, Anomalien der Röhrenknochen, der Hände und Füße sowie des Beckens, Platyspondylie, Fehlbildung der Halswirbelsäule und Pectus excavatum. Gesichtsdysmorphien wie ein grobes Gesicht, Hypertelorismus und eine breite Nasenspitze können vorhanden sein. Als weitere Manifestationen werden Krampfanfälle, Hyperreflexie, Nystagmus und Muskelhypotonie sowie multiple Leberzysten berichtet.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
EXTL3
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Motorische Verzögerung (Motor delay)
- Schwere Platyspondylie (Severe platyspondyly)
Häufig (79-30%)
- Kyphose (Kyphosis)
- Abnormität der Knochenmorphologie der Gliedmaßen (Abnormality of limb bone morphology)
- Abnormität des Darmbeins (Abnormality of the ilium)
- Breite Mittelhandknochen (Broad metacarpals)
- Verminderte Gesamtzahl der T-Zellen (Decreased total T cell count)
- Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
- Verminderte Lymphozytenproliferation als Reaktion auf Mitogene (Decreased lymphocyte proliferation in response to mitogen)
- Abnormität der Halswirbelsäule (Abnormality of the cervical spine)
- Hypereosinophilie (Hypereosinophilia)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Breite Phalangen der Hand (Broad phalanges of the hand)
- Verminderter zirkulierender Antikörperspiegel (Decreased circulating antibody level)
- Enge große Ischiaskerbe (Narrow greater sciatic notch)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Brachydaktylie (Brachydactyly)
- Hyporeflexie (Hyporeflexia)
- Unverhältnismäßige Kleinwüchsigkeit (Disproportionate short stature)
- Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
- Abnorme Thoraxmorphologie (Abnormal thorax morphology)
- Acetabuläre Dysplasie (Acetabular dysplasia)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Kurzer Mittelhandknochen (Short metacarpal)
- Lymphopenie (Lymphopenia)
- Frontale Bossenschaft (Frontal bossing)
- Hypoplasie des Warzenfortsatzes (Hypoplasia of the odontoid process)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Kurze Nase (Short nose)
- Aplasie/Hypoplasie der Knochen der Extremitäten (Aplasia/hypoplasia involving bones of the extremities)
- Kurzes Fingerglied (Short phalanx of finger)
Gelegentlich (29-5%)
- Präaxiale Polydaktylie der Hand (Preaxial hand polydactyly)
- Kompression des Nackenmarks (Cervical cord compression)
- Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
- Lange Nase (Long nose)
- Fokale myoklonische Anfälle (Focal myoclonic seizure)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Kapillares Hämangiom (Capillary hemangioma)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Proptosis (Proptosis)
- Volle Wangen (Full cheeks)
- Verminderter Anteil an CD8-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD8-positive T cells)
- Sabberndes (Drooling)
- Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
- Hypertonie (Hypertonia)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Breite Ischien (Broad ischia)
- Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
- Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
- Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- Stenose des zervikalen Spinalkanals (Cervical spinal canal stenosis)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Kleeblatt-Schädel (Cloverleaf skull)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Hepatomegalie (Hepatomegaly)
- Opisthotonus (Opisthotonus)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Schwere kombinierte Immundefizienz (Severe combined immunodeficiency)
- Erhöhter zirkulierender IgE-Spiegel (Increased circulating IgE concentration)
- Zervikale Instabilität (Cervical instability)
- Laryngotracheale Stenose (Laryngotracheal stenosis)
- Eingeschränkte Bewegung des Ellbogens (Limited elbow movement)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Lumbale Hyperlordose (Lumbar hyperlordosis)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Knollige Nase (Bulbous nose)
- Sakrales Grübchen (Sacral dimple)
- Langes Gesicht (Long face)
- Postaxiale Fußpolydaktylie (Postaxial foot polydactyly)
- Verringertes zirkulierendes IgG-Niveau (Decreased circulating IgG level)
- Verminderter Anteil an CD4-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD4-positive T cells)
- Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Hufeisenniere (Horseshoe kidney)
- Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
- Ellenbogenbeugekontraktur (Elbow flexion contracture)
- Generalisierter Krampfanfall (Generalisierte Anfälle) (Generalized-onset seizure)
- Distale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Distal lower limb muscle weakness)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Thorakolumbale Kyphose (Thoracolumbar kyphosis)
- Offener Mund (Open mouth)
- Vergrößerter Zwischenwirbelraum (Increased intervertebral space)
- Enger Mund (Narrow mouth)
- Erweiterte Metaphysen (Enlarged metaphyses)
- Seizure (Seizure)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Mitralklappenprolaps (Mitral valve prolapse)