Skelettdysplasie-T-Zell-Immundefekt-Entwicklungsverzögerung-Syndrom
Auch bekannt als: EXTL3-assoziiertes neuro-immuno-skelettales Dysplasie-Syndrom, Neuroimmune Skelettdysplasie durch EXTL3-Defekt
Ein seltenes genetisch bedingtes multiples Dysmorphie-Syndrom, das durch die Assoziation von Entwicklungsverzögerung, variabler Intelligenzminderung, Skelettdysplasie und in vielen Fällen T-Zell-Immunschwäche und anderen immunologischen Anomalien gekennzeichnet ist. Zu den Skelettbefunden gehören Kleinwuchs, Anomalien der Röhrenknochen, der Hände und Füße sowie des Beckens, Platyspondylie, Fehlbildung der Halswirbelsäule und Pectus excavatum. Gesichtsdysmorphien wie ein grobes Gesicht, Hypertelorismus und eine breite Nasenspitze können vorhanden sein. Als weitere Manifestationen werden Krampfanfälle, Hyperreflexie, Nystagmus und Muskelhypotonie sowie multiple Leberzysten berichtet.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
EXTL3
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
- Schwere Platyspondylie (Severe platyspondyly)
- Motorische Verzögerung (Motor delay)
Häufig (79-30%)
- Kurzes Fingerglied (Short phalanx of finger)
- Enge große Ischiaskerbe (Narrow greater sciatic notch)
- Aplasie/Hypoplasie der Knochen der Extremitäten (Aplasia/hypoplasia involving bones of the extremities)
- Acetabuläre Dysplasie (Acetabular dysplasia)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
- Hypereosinophilie (Hypereosinophilia)
- Abnormität des Darmbeins (Abnormality of the ilium)
- Frontale Bossenschaft (Frontal bossing)
- Hyporeflexie (Hyporeflexia)
- Kyphose (Kyphosis)
- Verminderte Lymphozytenproliferation als Reaktion auf Mitogene (Decreased lymphocyte proliferation in response to mitogen)
- Lymphopenie (Lymphopenia)
- Abnorme Thoraxmorphologie (Abnormal thorax morphology)
- Verminderter zirkulierender Antikörperspiegel (Decreased circulating antibody level)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Breite Phalangen der Hand (Broad phalanges of the hand)
- Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
- Verminderte Gesamtzahl der T-Zellen (Decreased total T cell count)
- Breite Mittelhandknochen (Broad metacarpals)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Kurzer Mittelhandknochen (Short metacarpal)
- Hypoplasie des Warzenfortsatzes (Hypoplasia of the odontoid process)
- Brachydaktylie (Brachydactyly)
- Kurze Nase (Short nose)
- Abnormität der Knochenmorphologie der Gliedmaßen (Abnormality of limb bone morphology)
- Unverhältnismäßige Kleinwüchsigkeit (Disproportionate short stature)
- Abnormität der Halswirbelsäule (Abnormality of the cervical spine)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
Gelegentlich (29-5%)
- Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
- Verminderter Anteil an CD8-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD8-positive T cells)
- Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Stenose des zervikalen Spinalkanals (Cervical spinal canal stenosis)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Generalisierter Krampfanfall (Generalisierte Anfälle) (Generalized-onset seizure)
- Verringertes zirkulierendes IgG-Niveau (Decreased circulating IgG level)
- Lumbale Hyperlordose (Lumbar hyperlordosis)
- Ellenbogenbeugekontraktur (Elbow flexion contracture)
- Seizure (Seizure)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Hufeisenniere (Horseshoe kidney)
- Kapillares Hämangiom (Capillary hemangioma)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Sakrales Grübchen (Sacral dimple)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Hypertonie (Hypertonia)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Präaxiale Polydaktylie der Hand (Preaxial hand polydactyly)
- Mitralklappenprolaps (Mitral valve prolapse)
- Lange Nase (Long nose)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Sabberndes (Drooling)
- Schwere kombinierte Immundefizienz (Severe combined immunodeficiency)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Kompression des Nackenmarks (Cervical cord compression)
- Zervikale Instabilität (Cervical instability)
- Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Vergrößerter Zwischenwirbelraum (Increased intervertebral space)
- Opisthotonus (Opisthotonus)
- Thorakolumbale Kyphose (Thoracolumbar kyphosis)
- Knollige Nase (Bulbous nose)
- Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
- Hepatomegalie (Hepatomegaly)
- Volle Wangen (Full cheeks)
- Erhöhter zirkulierender IgE-Spiegel (Increased circulating IgE concentration)
- Enger Mund (Narrow mouth)
- Eingeschränkte Bewegung des Ellbogens (Limited elbow movement)
- Fokale myoklonische Anfälle (Focal myoclonic seizure)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Offener Mund (Open mouth)
- Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
- Distale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Distal lower limb muscle weakness)
- Proptosis (Proptosis)
- Erweiterte Metaphysen (Enlarged metaphyses)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Laryngotracheale Stenose (Laryngotracheal stenosis)
- Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
- Kleeblatt-Schädel (Cloverleaf skull)
- Postaxiale Fußpolydaktylie (Postaxial foot polydactyly)
- Breite Ischien (Broad ischia)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Langes Gesicht (Long face)
- Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
- Verminderter Anteil an CD4-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD4-positive T cells)