Skelettdysplasie-T-Zell-Immundefekt-Entwicklungsverzögerung-Syndrom
Auch bekannt als: EXTL3-assoziiertes neuro-immuno-skelettales Dysplasie-Syndrom, Neuroimmune Skelettdysplasie durch EXTL3-Defekt
Ein seltenes genetisch bedingtes multiples Dysmorphie-Syndrom, das durch die Assoziation von Entwicklungsverzögerung, variabler Intelligenzminderung, Skelettdysplasie und in vielen Fällen T-Zell-Immunschwäche und anderen immunologischen Anomalien gekennzeichnet ist. Zu den Skelettbefunden gehören Kleinwuchs, Anomalien der Röhrenknochen, der Hände und Füße sowie des Beckens, Platyspondylie, Fehlbildung der Halswirbelsäule und Pectus excavatum. Gesichtsdysmorphien wie ein grobes Gesicht, Hypertelorismus und eine breite Nasenspitze können vorhanden sein. Als weitere Manifestationen werden Krampfanfälle, Hyperreflexie, Nystagmus und Muskelhypotonie sowie multiple Leberzysten berichtet.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
EXTL3
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Schwere Platyspondylie (Severe platyspondyly)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
- Motorische Verzögerung (Motor delay)
Häufig (79-30%)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Abnorme Thoraxmorphologie (Abnormal thorax morphology)
- Lymphopenie (Lymphopenia)
- Verminderter zirkulierender Antikörperspiegel (Decreased circulating antibody level)
- Kurze Nase (Short nose)
- Frontale Bossenschaft (Frontal bossing)
- Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
- Abnormität der Halswirbelsäule (Abnormality of the cervical spine)
- Abnormität des Darmbeins (Abnormality of the ilium)
- Breite Phalangen der Hand (Broad phalanges of the hand)
- Kurzes Fingerglied (Short phalanx of finger)
- Hypoplasie des Warzenfortsatzes (Hypoplasia of the odontoid process)
- Acetabuläre Dysplasie (Acetabular dysplasia)
- Kurzer Mittelhandknochen (Short metacarpal)
- Verminderte Gesamtzahl der T-Zellen (Decreased total T cell count)
- Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
- Abnormität der Knochenmorphologie der Gliedmaßen (Abnormality of limb bone morphology)
- Breite Mittelhandknochen (Broad metacarpals)
- Brachydaktylie (Brachydactyly)
- Hypereosinophilie (Hypereosinophilia)
- Aplasie/Hypoplasie der Knochen der Extremitäten (Aplasia/hypoplasia involving bones of the extremities)
- Enge große Ischiaskerbe (Narrow greater sciatic notch)
- Verminderte Lymphozytenproliferation als Reaktion auf Mitogene (Decreased lymphocyte proliferation in response to mitogen)
- Kyphose (Kyphosis)
- Unverhältnismäßige Kleinwüchsigkeit (Disproportionate short stature)
- Hyporeflexie (Hyporeflexia)
Gelegentlich (29-5%)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
- Breite Ischien (Broad ischia)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
- Stenose des zervikalen Spinalkanals (Cervical spinal canal stenosis)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- Distale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Distal lower limb muscle weakness)
- Verminderter Anteil an CD8-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD8-positive T cells)
- Hypertonie (Hypertonia)
- Wiederkehrende Lungenentzündung (Recurrent pneumonia)
- Präaxiale Polydaktylie der Hand (Preaxial hand polydactyly)
- Generalisierter Krampfanfall (Generalisierte Anfälle) (Generalized-onset seizure)
- Mitralklappenprolaps (Mitral valve prolapse)
- Offener Mund (Open mouth)
- Knollige Nase (Bulbous nose)
- Keine soziale Interaktion (No social interaction)
- Thorakolumbale Kyphose (Thoracolumbar kyphosis)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Erhöhter zirkulierender IgE-Spiegel (Increased circulating IgE concentration)
- Schwere kombinierte Immundefizienz (Severe combined immunodeficiency)
- Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
- Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
- Sakrales Grübchen (Sacral dimple)
- Eingeschränkte Bewegung des Ellbogens (Limited elbow movement)
- Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Lange Nase (Long nose)
- Hyperreflexia (Hyperreflexia)
- Abwesende Sprache (Absent speech)
- Hufeisenniere (Horseshoe kidney)
- Kompression des Nackenmarks (Cervical cord compression)
- Kleeblatt-Schädel (Cloverleaf skull)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
- Ellenbogenbeugekontraktur (Elbow flexion contracture)
- Laryngotracheale Stenose (Laryngotracheal stenosis)
- Fokale myoklonische Anfälle (Focal myoclonic seizure)
- Vergrößerter Zwischenwirbelraum (Increased intervertebral space)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
- Verminderter Anteil an CD4-positiven T-Zellen (Decreased proportion of CD4-positive T cells)
- Kapillares Hämangiom (Capillary hemangioma)
- Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
- Proptosis (Proptosis)
- Opisthotonus (Opisthotonus)
- Zervikale Instabilität (Cervical instability)
- Langes Gesicht (Long face)
- Volle Wangen (Full cheeks)
- Hepatomegalie (Hepatomegaly)
- Postaxiale Fußpolydaktylie (Postaxial foot polydactyly)
- Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
- Verringertes zirkulierendes IgG-Niveau (Decreased circulating IgG level)
- Seizure (Seizure)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Lumbale Hyperlordose (Lumbar hyperlordosis)
- Erweiterte Metaphysen (Enlarged metaphyses)
- Enger Mund (Narrow mouth)
- Sabberndes (Drooling)