Leigh-Syndrom

Auch bekannt als: Infantile subakute nekrotisierende Enzephalomyelopathie, Leigh-Krankheit

Eine progressive neurologische Erkrankung, die durch spezifische neuropathologische Merkmale definiert ist, die mit Läsionen des Hirnstamms und der Basalganglien einhergehen.
Klassifikation & Codes
ICD-10 G31.8 ICD-11 5C53.24 OMIM 256000 MONDO 0009723 UMLS C0023264 GARD 6877 MeSH D007888 MedDRA 10062950
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Alle Altersgruppen
Prävalenz 1-9 / 100 000 (Punktprävalenz, Europa)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
IARS2

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
  • Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
  • Abnormität der Bewegung (Abnormality of movement)
  • Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Laktatazidurie (Lacticaciduria)
Häufig (79-30%)
  • Leukodystrophie (Leukodystrophy)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Verminderte Aktivität der mitochondrialen Atmungskette (Decreased activity of mitochondrial respiratory chain)
  • Hypertrichosis (Hypertrichosis)
  • Abnorme Signalintensität im Thalamus-MRT (Abnormal thalamic MRI signal intensity)
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (Hypertrophic cardiomyopathy)
  • Anomalie in der Bildgebung des Gehirns (Brain imaging abnormality)
  • Abnorme MRT-Signalintensität des Hirnstamms (Abnormal brainstem MRI signal intensity)
  • Komplexe organische Azidurie (Complex organic aciduria)
  • Fokale T2-hyperintense Basalganglienläsion (Focal T2 hyperintense basal ganglia lesion)
  • Abnormität des Nucleus dentatus (Abnormality of the dentate nucleus)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Gliose (Gliosis)
  • Verminderte Aktivität des Pyruvatdehydrogenase-Komplexes (Decreased activity of the pyruvate dehydrogenase complex)
  • Ophthalmoplegie (Ophthalmoplegia)
  • Optikusatrophie (Optic atrophy)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Abnorme Morphologie des Sehnervs (Abnormal optic nerve morphology)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Fortschreitende neurologische Verschlechterung (Progressive neurologic deterioration)
  • Funktionsstörung der oberen Motoneuronen (Upper motor neuron dysfunction)
  • Erhöhte Hirnlaktatwerte durch MRS (Elevated brain lactate level by MRS)
  • Wachstumsverzögerung (Growth delay)
  • Diffuse spongiforme Leukoenzephalopathie (Diffuse spongiform leukoencephalopathy)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes I (Decreased activity of mitochondrial complex I)
  • Schwere virale Infektion (Severe viral infection)
  • Abnorme Signalintensität der Basalganglien im MRT (Abnormal basal ganglia MRI signal intensity)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Fokale T2-hyperintense Hirnstammläsion (Focal T2 hyperintense brainstem lesion)
  • Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
Gelegentlich (29-5%)
  • Axonale sensorische Neuropathie (Sensory axonal neuropathy)
  • Muskelschwäche (Muscle weakness)
  • Neuronaler Verlust in den Basalganglien (Neuronal loss in basal ganglia)
  • Anämie (Anemia)
  • Choreoathetose (Choreoathetosis)
  • Spastische Diplegie (Spastic diplegia)
  • Olivopontozerebelläre Atrophie (Olivopontocerebellar atrophy)
  • Atemstillstand (Respiratory failure)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes IV (Decreased activity of mitochondrial complex IV)
  • Kongestive Herzinsuffizienz (Congestive heart failure)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
  • Generalisierte Aminoazidurie (Generalized aminoaciduria)
  • Hyperalaninämie (Hyperalaninemia)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Abnormalität der extrapyramidalen Motorik (Abnormality of extrapyramidal motor function)
  • Methylmalonsäureurie (Methylmalonic aciduria)
  • 3-Methylglutaconsäureurie (3-Methylglutaconic aciduria)
  • Seizure (Seizure)
  • Verminderte Biotinidase-Aktivität (Decreased biotinidase activity)
  • Myopathie (Myopathy)
  • Hypoglykämie (Hypoglycemia)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Spastizität (Spasticity)
  • Athetose (Athetosis)
  • Agenesie des Corpus callosum (Agenesis of corpus callosum)
  • Hyperkinetische Bewegungen (Hyperkinetic movements)
  • Ethylmalonsäureurie (Ethylmalonic aciduria)
  • Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
  • Multiple Gelenkkontrakturen (Multiple joint contractures)
  • Periphere Neuropathie (Peripheral neuropathy)
  • Abnormes Atmungsmuster (Abnormal pattern of respiration)
  • Chorea (Chorea)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes III (Decreased activity of mitochondrial complex III)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Ketoazidose (Ketoacidosis)
  • Hepatisches Versagen (Hepatic failure)
  • Ptosis (Ptosis)
  • Distale Muskelschwäche (Distal muscle weakness)
Sehr selten (4-1%)
  • Gastrointestinale Dysmotilität (Gastrointestinal dysmotility)
  • Enzephalomalazie (Encephalomalacia)
  • Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
  • Tubuläre Nierenfunktionsstörung (Renal tubular dysfunction)
  • Krämpfe im Kindesalter (Infantile spasms)
  • Alopezie (Alopecia)
  • Verminderte Gesamtneutrophilenzahl (Decreased total neutrophil count)
  • Hohe Stirn (High forehead)
  • Nephrotisches Syndrom (Nephrotic syndrome)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes II (Decreased activity of mitochondrial complex II)
  • Eczematoid dermatitis (Eczematoid dermatitis)
  • Grauer Star (Cataract)
  • Tubuläre Azidose der Nieren (Renal tubular acidosis)
  • Frontaler Hirsutismus (Frontal hirsutism)
  • Status epilepticus (Status epilepticus)
  • Macrotia (Macrotia)
  • Dyskinesie (Dyskinesia)
  • Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)