TBCK-assoziierte Enzephalopathie-schwere Hypotonie-kraniofaziale Dysmorphie-Syndrom

Auch bekannt als: TBCK-Syndrom

Ein seltenes Syndrom mit multiplen kongenitalen Anomalien/Dysmorphien, das durch eine tiefgreifende Intelligenzminderung mit fehlender Sprache, eine schwere infantile Hypotonie mit verminderten oder fehlenden Reflexen und eine deutlich verlangsamte motorische Entwicklung (die über die Fähigkeit, selbständig zu sitzen, nicht hinausgeht) gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind früh einsetzende Epilepsie, Strabismus und postnatal einsetzende progressive Hirnatrophie (einschließlich Verlust des Hirnvolumens, Ex-vacuo-Ventrikulomegalie, Dysgenesie des Corpus callosum, Anomalien der weißen Substanz, die von unspezifischen Veränderungen bis hin zur Leukodystrophie reichen). Zudem können Schluckstörungen, respiratorische Insuffizienz, Osteoporose und variable kraniofaziale Dysmorphismen (einschließlich Plagio-/Brachyzephalie, bitemporale Verschmälerung, hochgewölbte Augenbrauen, hoher Nasenrücken, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und gespaltene Oberlippe) beobachtet werden.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.0 ICD-11 LD90.Y OMIM 616900 MONDO 0014823 UMLS C5567480
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TBCK

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Fortschreitende Muskelschwäche (Progressive muscle weakness)
  • Neonatale Hypotonie (Neonatal hypotonia)
  • EMG: Zeichen chronischer Denervierung (EMG: chronic denervation signs)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
Häufig (79-30%)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Seizure (Seizure)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
  • Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Verminderte Sehnenreflexe (Reduced tendon reflexes)
  • Insuffizienz der Atemwege (Respiratory insufficiency)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Abnormale zirkulierende Lipidkonzentration (Abnormal circulating lipid concentration)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
  • Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
Gelegentlich (29-5%)
  • Breite Stirn (Broad forehead)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Pectus excavatum (Pectus excavatum)
  • Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Abgeschrägte Stirn (Sloping forehead)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Dicke Augenbraue (Thick eyebrow)
  • Knollige Nase (Bulbous nose)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Kognitive Beeinträchtigung (Cognitive impairment)
  • Hirsutismus (Hirsutism)
  • EMG: myokymische Entladungen (EMG: myokymic discharges)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • EEG mit generalisierten epileptiformen Entladungen (EEG with generalized epileptiform discharges)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
  • Makroglossie (Macroglossia)
Sehr selten (4-1%)
  • Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Oligohydramnion (Oligohydramnios)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Eczematoid dermatitis (Eczematoid dermatitis)
  • Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
  • Langes Philtrum (Long philtrum)
  • Ausgeprägter metopischer Kamm (Prominent metopic ridge)
  • Bipolare affektive Störung (Bipolar affective disorder)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Breiter Finger (Broad finger)
  • Breite Zehe (Broad toe)
  • Unterkiefer-Prognathie (Mandibular prognathia)
  • Hyperthyreose (Hyperthyroidism)
  • Hornhauttrübung (Corneal opacity)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • 2-3 Zehensyndaktylie (2-3 toe syndactyly)
  • Autism (Autism)
  • Neurogene Harnblase (Neurogenic bladder)
  • Abnorme unwillkürliche Augenbewegungen (Abnormal involuntary eye movements)
  • Klinodaktylie (Clinodactyly)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Diastase recti (Diastasis recti)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Verringertes Ansprechen auf den Wachstumshormon-Stimulationstest (Decreased response to growth hormone stimulation test)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • 11 Rippenpaare (11 pairs of ribs)
  • Zentrale Nebenniereninsuffizienz (Central adrenal insufficiency)
  • Asthma (Asthma)