TBCK-assoziierte Enzephalopathie-schwere Hypotonie-kraniofaziale Dysmorphie-Syndrom

Auch bekannt als: TBCK-Syndrom

Ein seltenes Syndrom mit multiplen kongenitalen Anomalien/Dysmorphien, das durch eine tiefgreifende Intelligenzminderung mit fehlender Sprache, eine schwere infantile Hypotonie mit verminderten oder fehlenden Reflexen und eine deutlich verlangsamte motorische Entwicklung (die über die Fähigkeit, selbständig zu sitzen, nicht hinausgeht) gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind früh einsetzende Epilepsie, Strabismus und postnatal einsetzende progressive Hirnatrophie (einschließlich Verlust des Hirnvolumens, Ex-vacuo-Ventrikulomegalie, Dysgenesie des Corpus callosum, Anomalien der weißen Substanz, die von unspezifischen Veränderungen bis hin zur Leukodystrophie reichen). Zudem können Schluckstörungen, respiratorische Insuffizienz, Osteoporose und variable kraniofaziale Dysmorphismen (einschließlich Plagio-/Brachyzephalie, bitemporale Verschmälerung, hochgewölbte Augenbrauen, hoher Nasenrücken, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und gespaltene Oberlippe) beobachtet werden.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.0 ICD-11 LD90.Y OMIM 616900 MONDO 0014823 UMLS C5567480
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TBCK

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
  • Fortschreitende Muskelschwäche (Progressive muscle weakness)
  • EMG: Zeichen chronischer Denervierung (EMG: chronic denervation signs)
  • Neonatale Hypotonie (Neonatal hypotonia)
Häufig (79-30%)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
  • Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Abnormale zirkulierende Lipidkonzentration (Abnormal circulating lipid concentration)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
  • Insuffizienz der Atemwege (Respiratory insufficiency)
  • Verminderte Sehnenreflexe (Reduced tendon reflexes)
  • Seizure (Seizure)
  • Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
Gelegentlich (29-5%)
  • Kognitive Beeinträchtigung (Cognitive impairment)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Makroglossie (Macroglossia)
  • Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Dicke Augenbraue (Thick eyebrow)
  • Abgeschrägte Stirn (Sloping forehead)
  • Breite Stirn (Broad forehead)
  • Hirsutismus (Hirsutism)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Pectus excavatum (Pectus excavatum)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • EEG mit generalisierten epileptiformen Entladungen (EEG with generalized epileptiform discharges)
  • Knollige Nase (Bulbous nose)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • EMG: myokymische Entladungen (EMG: myokymic discharges)
  • Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
  • Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
Sehr selten (4-1%)
  • Zentrale Nebenniereninsuffizienz (Central adrenal insufficiency)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Breiter Finger (Broad finger)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Hornhauttrübung (Corneal opacity)
  • Eczematoid dermatitis (Eczematoid dermatitis)
  • Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
  • Neurogene Harnblase (Neurogenic bladder)
  • 11 Rippenpaare (11 pairs of ribs)
  • Oligohydramnion (Oligohydramnios)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Ausgeprägter metopischer Kamm (Prominent metopic ridge)
  • 2-3 Zehensyndaktylie (2-3 toe syndactyly)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Abnorme unwillkürliche Augenbewegungen (Abnormal involuntary eye movements)
  • Breite Zehe (Broad toe)
  • Autism (Autism)
  • Klinodaktylie (Clinodactyly)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Asthma (Asthma)
  • Unterkiefer-Prognathie (Mandibular prognathia)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Bipolare affektive Störung (Bipolar affective disorder)
  • Verringertes Ansprechen auf den Wachstumshormon-Stimulationstest (Decreased response to growth hormone stimulation test)
  • Langes Philtrum (Long philtrum)
  • Diastase recti (Diastasis recti)
  • Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
  • Hyperthyreose (Hyperthyroidism)