TBCK-assoziierte Enzephalopathie-schwere Hypotonie-kraniofaziale Dysmorphie-Syndrom

Ein seltenes Syndrom mit multiplen kongenitalen Anomalien/Dysmorphien, das durch eine tiefgreifende Intelligenzminderung mit fehlender Sprache, eine schwere infantile Hypotonie mit verminderten oder fehlenden Reflexen und eine deutlich verlangsamte motorische Entwicklung (die über die Fähigkeit, selbständig zu sitzen, nicht hinausgeht) gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind früh einsetzende Epilepsie, Strabismus und postnatal einsetzende progressive Hirnatrophie (einschließlich Verlust des Hirnvolumens, Ex-vacuo-Ventrikulomegalie, Dysgenesie des Corpus callosum, Anomalien der weißen Substanz, die von unspezifischen Veränderungen bis hin zur Leukodystrophie reichen). Zudem können Schluckstörungen, respiratorische Insuffizienz, Osteoporose und variable kraniofaziale Dysmorphismen (einschließlich Plagio-/Brachyzephalie, bitemporale Verschmälerung, hochgewölbte Augenbrauen, hoher Nasenrücken, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und gespaltene Oberlippe) beobachtet werden.
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Neonatale Hypotonie (Neonatal hypotonia)
  • Fortschreitende Muskelschwäche (Progressive muscle weakness)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
  • EMG: Zeichen chronischer Denervierung (EMG: chronic denervation signs)
Häufig (79-30%)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Verminderte Sehnenreflexe (Reduced tendon reflexes)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Seizure (Seizure)
  • Insuffizienz der Atemwege (Respiratory insufficiency)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Abnormale zirkulierende Lipidkonzentration (Abnormal circulating lipid concentration)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
  • Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
  • Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
Gelegentlich (29-5%)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • EMG: myokymische Entladungen (EMG: myokymic discharges)
  • Kognitive Beeinträchtigung (Cognitive impairment)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Knollige Nase (Bulbous nose)
  • EEG mit generalisierten epileptiformen Entladungen (EEG with generalized epileptiform discharges)
  • Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
  • Pectus excavatum (Pectus excavatum)
  • Dicke Augenbraue (Thick eyebrow)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Abgeschrägte Stirn (Sloping forehead)
  • Breite Stirn (Broad forehead)
  • Hirsutismus (Hirsutism)
  • Makroglossie (Macroglossia)
  • Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
Sehr selten (4-1%)
  • Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
  • Hyperthyreose (Hyperthyroidism)
  • Hornhauttrübung (Corneal opacity)
  • Ausgeprägter metopischer Kamm (Prominent metopic ridge)
  • 2-3 Zehensyndaktylie (2-3 toe syndactyly)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Neurogene Harnblase (Neurogenic bladder)
  • Langes Philtrum (Long philtrum)
  • Verringertes Ansprechen auf den Wachstumshormon-Stimulationstest (Decreased response to growth hormone stimulation test)
  • Oligohydramnion (Oligohydramnios)
  • 11 Rippenpaare (11 pairs of ribs)
  • Asthma (Asthma)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Zentrale Nebenniereninsuffizienz (Central adrenal insufficiency)
  • Eczematoid dermatitis (Eczematoid dermatitis)
  • Breiter Finger (Broad finger)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Autism (Autism)
  • Klinodaktylie (Clinodactyly)
  • Breite Zehe (Broad toe)
  • Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
  • Unterkiefer-Prognathie (Mandibular prognathia)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Bipolare affektive Störung (Bipolar affective disorder)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Abnorme unwillkürliche Augenbewegungen (Abnormal involuntary eye movements)
  • Diastase recti (Diastasis recti)