TBCK-assoziierte Enzephalopathie-schwere Hypotonie-kraniofaziale Dysmorphie-Syndrom

Auch bekannt als: TBCK-Syndrom

Ein seltenes Syndrom mit multiplen kongenitalen Anomalien/Dysmorphien, das durch eine tiefgreifende Intelligenzminderung mit fehlender Sprache, eine schwere infantile Hypotonie mit verminderten oder fehlenden Reflexen und eine deutlich verlangsamte motorische Entwicklung (die über die Fähigkeit, selbständig zu sitzen, nicht hinausgeht) gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind früh einsetzende Epilepsie, Strabismus und postnatal einsetzende progressive Hirnatrophie (einschließlich Verlust des Hirnvolumens, Ex-vacuo-Ventrikulomegalie, Dysgenesie des Corpus callosum, Anomalien der weißen Substanz, die von unspezifischen Veränderungen bis hin zur Leukodystrophie reichen). Zudem können Schluckstörungen, respiratorische Insuffizienz, Osteoporose und variable kraniofaziale Dysmorphismen (einschließlich Plagio-/Brachyzephalie, bitemporale Verschmälerung, hochgewölbte Augenbrauen, hoher Nasenrücken, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und gespaltene Oberlippe) beobachtet werden.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.0 ICD-11 LD90.Y OMIM 616900 MONDO 0014823 UMLS C5567480
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TBCK

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
  • Fortschreitende Muskelschwäche (Progressive muscle weakness)
  • EMG: Zeichen chronischer Denervierung (EMG: chronic denervation signs)
  • Neonatale Hypotonie (Neonatal hypotonia)
Häufig (79-30%)
  • Abnormale zirkulierende Lipidkonzentration (Abnormal circulating lipid concentration)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Insuffizienz der Atemwege (Respiratory insufficiency)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Verminderte Sehnenreflexe (Reduced tendon reflexes)
  • Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
  • Seizure (Seizure)
Gelegentlich (29-5%)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Dicke Augenbraue (Thick eyebrow)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • EMG: myokymische Entladungen (EMG: myokymic discharges)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Abgeschrägte Stirn (Sloping forehead)
  • Kognitive Beeinträchtigung (Cognitive impairment)
  • Hirsutismus (Hirsutism)
  • Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
  • Knollige Nase (Bulbous nose)
  • EEG mit generalisierten epileptiformen Entladungen (EEG with generalized epileptiform discharges)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Breite Stirn (Broad forehead)
  • Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
  • Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
  • Makroglossie (Macroglossia)
  • Pectus excavatum (Pectus excavatum)
Sehr selten (4-1%)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Klinodaktylie (Clinodactyly)
  • Hyperthyreose (Hyperthyroidism)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Langes Philtrum (Long philtrum)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Abnorme unwillkürliche Augenbewegungen (Abnormal involuntary eye movements)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Oligohydramnion (Oligohydramnios)
  • Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
  • Breiter Finger (Broad finger)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
  • Ausgeprägter metopischer Kamm (Prominent metopic ridge)
  • Diastase recti (Diastasis recti)
  • Eczematoid dermatitis (Eczematoid dermatitis)
  • Autism (Autism)
  • Zentrale Nebenniereninsuffizienz (Central adrenal insufficiency)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Asthma (Asthma)
  • Bipolare affektive Störung (Bipolar affective disorder)
  • Verringertes Ansprechen auf den Wachstumshormon-Stimulationstest (Decreased response to growth hormone stimulation test)
  • Hornhauttrübung (Corneal opacity)
  • 2-3 Zehensyndaktylie (2-3 toe syndactyly)
  • 11 Rippenpaare (11 pairs of ribs)
  • Neurogene Harnblase (Neurogenic bladder)
  • Breite Zehe (Broad toe)
  • Unterkiefer-Prognathie (Mandibular prognathia)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)