TBCK-assoziierte Enzephalopathie-schwere Hypotonie-kraniofaziale Dysmorphie-Syndrom

Auch bekannt als: TBCK-Syndrom

Ein seltenes Syndrom mit multiplen kongenitalen Anomalien/Dysmorphien, das durch eine tiefgreifende Intelligenzminderung mit fehlender Sprache, eine schwere infantile Hypotonie mit verminderten oder fehlenden Reflexen und eine deutlich verlangsamte motorische Entwicklung (die über die Fähigkeit, selbständig zu sitzen, nicht hinausgeht) gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind früh einsetzende Epilepsie, Strabismus und postnatal einsetzende progressive Hirnatrophie (einschließlich Verlust des Hirnvolumens, Ex-vacuo-Ventrikulomegalie, Dysgenesie des Corpus callosum, Anomalien der weißen Substanz, die von unspezifischen Veränderungen bis hin zur Leukodystrophie reichen). Zudem können Schluckstörungen, respiratorische Insuffizienz, Osteoporose und variable kraniofaziale Dysmorphismen (einschließlich Plagio-/Brachyzephalie, bitemporale Verschmälerung, hochgewölbte Augenbrauen, hoher Nasenrücken, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und gespaltene Oberlippe) beobachtet werden.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.0 ICD-11 LD90.Y OMIM 616900 MONDO 0014823 UMLS C5567480
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TBCK

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
  • Fortschreitende Muskelschwäche (Progressive muscle weakness)
  • Neonatale Hypotonie (Neonatal hypotonia)
  • EMG: Zeichen chronischer Denervierung (EMG: chronic denervation signs)
Häufig (79-30%)
  • Seizure (Seizure)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
  • Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Insuffizienz der Atemwege (Respiratory insufficiency)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Verminderte Sehnenreflexe (Reduced tendon reflexes)
  • Abnormale zirkulierende Lipidkonzentration (Abnormal circulating lipid concentration)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
Gelegentlich (29-5%)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Hirsutismus (Hirsutism)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Pectus excavatum (Pectus excavatum)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Kognitive Beeinträchtigung (Cognitive impairment)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • EEG mit generalisierten epileptiformen Entladungen (EEG with generalized epileptiform discharges)
  • Makroglossie (Macroglossia)
  • Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
  • Breite Stirn (Broad forehead)
  • Dicke Augenbraue (Thick eyebrow)
  • Abgeschrägte Stirn (Sloping forehead)
  • Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
  • Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Knollige Nase (Bulbous nose)
  • EMG: myokymische Entladungen (EMG: myokymic discharges)
Sehr selten (4-1%)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Hornhauttrübung (Corneal opacity)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Eczematoid dermatitis (Eczematoid dermatitis)
  • Breiter Finger (Broad finger)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Zentrale Nebenniereninsuffizienz (Central adrenal insufficiency)
  • Breite Zehe (Broad toe)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Hyperthyreose (Hyperthyroidism)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Asthma (Asthma)
  • Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
  • Oligohydramnion (Oligohydramnios)
  • Bipolare affektive Störung (Bipolar affective disorder)
  • Diastase recti (Diastasis recti)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Langes Philtrum (Long philtrum)
  • 11 Rippenpaare (11 pairs of ribs)
  • Ausgeprägter metopischer Kamm (Prominent metopic ridge)
  • Verringertes Ansprechen auf den Wachstumshormon-Stimulationstest (Decreased response to growth hormone stimulation test)
  • 2-3 Zehensyndaktylie (2-3 toe syndactyly)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Autism (Autism)
  • Unterkiefer-Prognathie (Mandibular prognathia)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Abnorme unwillkürliche Augenbewegungen (Abnormal involuntary eye movements)
  • Neurogene Harnblase (Neurogenic bladder)
  • Klinodaktylie (Clinodactyly)