TBCK-assoziierte Enzephalopathie-schwere Hypotonie-kraniofaziale Dysmorphie-Syndrom

Auch bekannt als: TBCK-Syndrom

Ein seltenes Syndrom mit multiplen kongenitalen Anomalien/Dysmorphien, das durch eine tiefgreifende Intelligenzminderung mit fehlender Sprache, eine schwere infantile Hypotonie mit verminderten oder fehlenden Reflexen und eine deutlich verlangsamte motorische Entwicklung (die über die Fähigkeit, selbständig zu sitzen, nicht hinausgeht) gekennzeichnet ist. Weitere Merkmale sind früh einsetzende Epilepsie, Strabismus und postnatal einsetzende progressive Hirnatrophie (einschließlich Verlust des Hirnvolumens, Ex-vacuo-Ventrikulomegalie, Dysgenesie des Corpus callosum, Anomalien der weißen Substanz, die von unspezifischen Veränderungen bis hin zur Leukodystrophie reichen). Zudem können Schluckstörungen, respiratorische Insuffizienz, Osteoporose und variable kraniofaziale Dysmorphismen (einschließlich Plagio-/Brachyzephalie, bitemporale Verschmälerung, hochgewölbte Augenbrauen, hoher Nasenrücken, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und gespaltene Oberlippe) beobachtet werden.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.0 ICD-11 LD90.Y OMIM 616900 MONDO 0014823 UMLS C5567480
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TBCK

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Neonatale Hypotonie (Neonatal hypotonia)
  • Fortschreitende Muskelschwäche (Progressive muscle weakness)
  • EMG: Zeichen chronischer Denervierung (EMG: chronic denervation signs)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
Häufig (79-30%)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Verminderte Sehnenreflexe (Reduced tendon reflexes)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Seizure (Seizure)
  • Abnorme Gesichtsform (Abnormal facial shape)
  • Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
  • Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
  • Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Abnormale zirkulierende Lipidkonzentration (Abnormal circulating lipid concentration)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Insuffizienz der Atemwege (Respiratory insufficiency)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
Gelegentlich (29-5%)
  • Pectus excavatum (Pectus excavatum)
  • Abgeschrägte Stirn (Sloping forehead)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • EEG mit generalisierten epileptiformen Entladungen (EEG with generalized epileptiform discharges)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Hirsutismus (Hirsutism)
  • Gliedmaßenunterwuchs (Limb undergrowth)
  • Kognitive Beeinträchtigung (Cognitive impairment)
  • Dicke Augenbraue (Thick eyebrow)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Makroglossie (Macroglossia)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Breite Stirn (Broad forehead)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • EMG: myokymische Entladungen (EMG: myokymic discharges)
  • Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Knollige Nase (Bulbous nose)
Sehr selten (4-1%)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Neurogene Harnblase (Neurogenic bladder)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Eczematoid dermatitis (Eczematoid dermatitis)
  • Klinodaktylie (Clinodactyly)
  • Diastase recti (Diastasis recti)
  • Hyperthyreose (Hyperthyroidism)
  • Oligohydramnion (Oligohydramnios)
  • Zentrale Nebenniereninsuffizienz (Central adrenal insufficiency)
  • Autism (Autism)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • 11 Rippenpaare (11 pairs of ribs)
  • Ausgeprägter metopischer Kamm (Prominent metopic ridge)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • 2-3 Zehensyndaktylie (2-3 toe syndactyly)
  • Verringertes Ansprechen auf den Wachstumshormon-Stimulationstest (Decreased response to growth hormone stimulation test)
  • Abnorme unwillkürliche Augenbewegungen (Abnormal involuntary eye movements)
  • Breite Zehe (Broad toe)
  • Unterkiefer-Prognathie (Mandibular prognathia)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Langes Philtrum (Long philtrum)
  • Breiter Finger (Broad finger)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Bipolare affektive Störung (Bipolar affective disorder)
  • Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Hornhauttrübung (Corneal opacity)
  • Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Asthma (Asthma)