Rezidivierende metabolische enzephalomyopathische Krisen-Rhabdomyolyse-Herzrhythmusstörung-Intelligenzminderung-Syndrom

Auch bekannt als: TANGO2-assoziierte metabolische Enzephalopathie-Arrhythmie-Syndrom

Eine seltene, genetisch bedingte neurodegenerative Erkrankung, die durch episodische metabolische enzephalomyopathische Krisen von unterschiedlicher Häufigkeit und Schwere (häufig durch eine akute Erkrankung ausgelöst) gekennzeichnet ist. Sie manifestiert sich mit ausgeprägter Muskelschwäche, Ataxie, Krampfanfällen, Herzrhythmusstörungen, Rhabdomyolyse mit Myoglobinurie, erhöhter Plasma-Kreatinkinase, Hypoglykämie, Laktatazidose, erhöhten Acylcarnitinen und einem desorientierten oder komatösen Zustand. Es entwickeln sich eine allgemeine Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung und kortikale, pyramidale und zerebelläre Anzeichen mit anschließender progressiver Neurodegeneration, die zu einer Störung der expressiven Sprache und unterschiedlichen Graden der zerebralen Atrophie führt.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TANGO2

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Erhöhte Kreatinkinase-Konzentration im Blut (Elevated circulating creatine kinase concentration)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Abnormales EKG (Abnormal EKG)
  • Ketonuria (Ketonuria)
  • Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
  • EMG: myopathische Anomalien (EMG: myopathic abnormalities)
Häufig (79-30%)
  • Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
  • Seizure (Seizure)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Akute Rhabdomyolyse (Acute rhabdomyolysis)
  • Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
  • Verlängertes QT-Intervall (Prolonged QT interval)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Verspätete Gehfähigkeit (Delayed ability to walk)
  • Herzrhythmusstörungen (Arrhythmia)
  • Hypoglykämie (Hypoglycemia)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Mäßige globale Entwicklungsverzögerung (Moderate global developmental delay)
  • Kompensierte Hypothyreose (Compensated hypothyroidism)
  • Inkoordination (Incoordination)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Abnormalität der extrapyramidalen Motorik (Abnormality of extrapyramidal motor function)
  • Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
  • Hyperammonämie (Hyperammonemia)
  • Gastrointestinale Dysmotilität (Gastrointestinal dysmotility)
Gelegentlich (29-5%)
  • Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
  • Amblyopie (Amblyopia)
  • Anfall mit fokaler Bewusstseinsstörung (Focal impaired awareness seizure)
  • Generalisierter myoklonischer Anfall (Generalized myoclonic seizure)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Hypoglykämische Krampfanfälle (Hypoglycemic seizures)
  • Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Multifokale Krampfanfälle (Multifocal seizures)
  • Krämpfe im Kindesalter (Infantile spasms)
  • Supranukleäre Blicklähmung (Supranuclear gaze palsy)
  • Clonus (Clonus)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Leichte globale Entwicklungsverzögerung (Mild global developmental delay)
  • Optikusatrophie (Optic atrophy)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
  • Schlaganfall (Stroke)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Erhöhte Acylcarnitinwerte im Plasma (Elevated plasma acylcarnitine levels)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Babinski-Zeichen (Babinski sign)
Sehr selten (4-1%)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)