Neurologische Entwicklungsstörungen-kranio-faziale Dysmorphie-Herzfehler-Skelettanomalie-Syndrom

Auch bekannt als: Au-Kline-Syndrom, HNRNPK-bedingte neurologische Entwicklungsstörung, Okamoto-Syndrom

Ein seltenes genetisch bedingtes Dysmorphie-Syndrom, das gekennzeichnet ist durch eine globale Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung, Hypotonie und kraniofaziale Dysmorphien (wie z. B. vorzeitiger Verschluss der metopischen Naht, lange Lidspalten, breiter Nasenrücken, hypoplastische Nasenflügel, tief angesetzte, abstehende Ohren, ausgeprägte Zungenfurche in der Mittellinie und nach unten gerichteter Mund). Weitere Kennzeichen sind angeborene Herzfehler und variable Skelettanomalien, einschließlich Hüftdysplasie, Wirbelsäulenanomalien und Skoliose. Einige Patienten zeigen eine hohe Schmerztoleranz und urogenitale Anomalien. Die Bildgebung des Gehirns kann ein dünnes Corpus Callosum oder Anomalien der weißen Substanz zeigen.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.8 ICD-11 LD2F.1Y OMIM 616580 MONDO 18681 UMLS C4225274
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Lange Lidspalte (Long palpebral fissure)
  • Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
  • Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Schlechte Sprachentwicklung (Poor speech)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Verzögerte Sprach- und Sprechentwicklung (Delayed speech and language development)
  • Langes Gesicht (Long face)
  • Motorische Verzögerung (Motor delay)
  • Hypotonie (Hypotonia)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Abnormität der Helix (Abnormal helix morphology)
  • Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
Häufig (79-30%)
  • Ptosis (Ptosis)
  • Flache Umlaufbahnen (Shallow orbits)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Vesikoureteraler Reflux (Vesicoureteral reflux)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Erhöhte Nackentransparenz (Increased nuchal translucency)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Heruntergezogene Mundwinkel (Downturned corners of mouth)
  • Gaumenspalte (Cleft palate)
  • Unterentwickelte Nasenflügel (Underdeveloped nasal alae)
  • Wirbelsäulensegmentierungsfehler (Vertebral segmentation defect)
  • Gastrointestinale Dysmotilität (Gastrointestinal dysmotility)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Ausgeprägter metopischer Kamm (Prominent metopic ridge)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Verstopfung (Constipation)
  • Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
  • Gefurchte Zunge (Furrowed tongue)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Offener Mund (Open mouth)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Kraniosynostose (Craniosynostosis)
  • Abnormale Physiologie des autonomen Nervensystems (Abnormal autonomic nervous system physiology)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Verminderte Sehnenreflexe (Reduced tendon reflexes)
  • Hüftdysplasie (Hip dysplasia)
  • Talipes (Talipes)
Gelegentlich (29-5%)
  • Heterotopie der grauen Substanz (Gray matter heterotopia)
  • Hypohidrosis oder Hyperhidrosis (Hypohidrosis or hyperhidrosis)
  • Pleuraerguss (Pleural effusion)
  • Syringomyelie (Syringomyelia)
  • Gegliedertes Gaumenzäpfchen (Bifid uvula)
  • Atrioventrikulärer Kanaldefekt (Atrioventricular canal defect)
  • Horizontaler Nystagmus (Horizontal nystagmus)
  • Muskelschwäche (Muscle weakness)
  • Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
  • Plagiozephalie (Plagiocephaly)
  • Abnormität der Blasenmorphologie (Abnormality of bladder morphology)
  • Hitzeunverträglichkeit (Heat intolerance)
  • Coloboma (Coloboma)
  • Beeinträchtigtes Schmerzempfinden (Impaired pain sensation)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Makroglossie (Macroglossia)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Seizure (Seizure)
  • Präaurikuläre Grube (Preauricular pit)
  • Bikuspidale Aortenklappe (Bicuspid aortic valve)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Oligodontie (Oligodontia)
  • Bruxismus (Bruxism)
  • Osteopenie (Osteopenia)
  • Zystisches Hygrom (Cystic hygroma)
  • Aneurysma der aufsteigenden röhrenförmigen Aorta (Ascending tubular aorta aneurysm)
  • Verzweigungsanomalie (Branchial anomaly)
  • Wiederkehrendes Fieber (Recurrent fever)
Sehr selten (4-1%)
  • Anomalien des Magen-Darm-Trakts (Abnormality of the gastrointestinal tract)