PURA-abhängige schwere neonatale Hypotonie-Krämpfe-Enzephalopathie-Syndrom

Eine seltene neurologische Erkrankung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Ernährungsschwierigkeiten und häufig durch Krampfanfälle oder anfallsartige Episoden gekennzeichnet ist. Andere häufig beobachtete Anzeichen und Symptome sind variable dysmorphe Merkmale, myopathische Fazies, Atembeschwerden und visuelle Anomalien wie Schielen oder Esotropie. Die Hirnbildgebung kann eine verzögerte Myelinisierung und andere Anomalien der weißen Substanz zeigen.
Klassifikation & Codes
ICD-10 G40.4 OMIM 616158 MONDO 0018580 MONDO 1060108 MONDO 18580 UMLS C4708498 MedDRA 10085882
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Breitbeiniger Gang (Broad-based gait)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
Häufig (79-30%)
  • Verzögerung der rezeptiven Sprache (Receptive language delay)
  • Abnorme konjugierte Augenbewegung (Abnormal conjugate eye movement)
  • Weiche Haut (Soft skin)
  • Niedriger Vitamin-D-Spiegel (Low levels of vitamin D)
  • Rezidivierender Singultus (Recurrent singultus)
  • Sabberndes (Drooling)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
  • Dyskinesie (Dyskinesia)
  • Apnoe (Apnea)
  • Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Dysregulation der Atmung (Breathing dysregulation)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Hypoventilation (Hypoventilation)
  • Stereotypisches Händeringen (Stereotypical hand wringing)
  • Übermäßige Schläfrigkeit tagsüber (Excessive daytime somnolence)
  • Anomalie des Sehens (Abnormality of vision)
  • Verstopfung (Constipation)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Motorische Verzögerung (Motor delay)
  • Übertriebene Schreckreaktion (Exaggerated startle response)
  • Seizure (Seizure)
Gelegentlich (29-5%)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Epileptischer Spasmus (Epileptic spasm)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Hoher vorderer Haaransatz (High anterior hairline)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Hüftdysplasie (Hip dysplasia)
  • Hypermetropie (Hypermetropia)
  • Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
  • Anomalien des endokrinen Systems (Abnormality of the endocrine system)
  • Aspirationspneumonie (Aspiration pneumonia)
  • Braune Anomalie (Brown anomaly)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Eversion des seitlichen Drittels der unteren Augenlider (Eversion of lateral third of lower eyelids)
  • Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
  • Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
  • Generalisierte tonisch-klonische Krampfanfälle beim Aufwachen (Generalized tonic-clonic seizures on awakening)
  • Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
  • Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
  • Exophoria (Exophoria)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Mandelförmige Lidspalte (Almond-shaped palpebral fissure)
Sehr selten (4-1%)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Osteopenie (Osteopenia)
  • Absent septum pellucidum (Absent septum pellucidum)
  • Nephrolithiasis (Nephrolithiasis)
  • Abnormität des Hypophysenvorderlappens (Abnormality of the anterior pituitary)
  • Vesikoureteraler Reflux (Vesicoureteral reflux)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Verringertes Serumeisen (Decreased serum iron)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Anämie (Anemia)
  • Erhöhte Prolaktinkonzentration im Blut (Increased circulating prolactin concentration)
  • Anomaler Ursprung der linken Arteria subclavia (Anomalous origin of left subclavian artery)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Bikuspidale Aortenklappe (Bicuspid aortic valve)
  • Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
  • Gebärmuttervorfall (Uterine prolapse)