PURA-abhängige schwere neonatale Hypotonie-Krämpfe-Enzephalopathie-Syndrom

Eine seltene neurologische Erkrankung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Ernährungsschwierigkeiten und häufig durch Krampfanfälle oder anfallsartige Episoden gekennzeichnet ist. Andere häufig beobachtete Anzeichen und Symptome sind variable dysmorphe Merkmale, myopathische Fazies, Atembeschwerden und visuelle Anomalien wie Schielen oder Esotropie. Die Hirnbildgebung kann eine verzögerte Myelinisierung und andere Anomalien der weißen Substanz zeigen.
Klassifikation & Codes
ICD-10 G40.4 OMIM 616158 MONDO 0018580 MONDO 1060108 MONDO 18580 UMLS C4708498 MedDRA 10085882
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
  • Breitbeiniger Gang (Broad-based gait)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
Häufig (79-30%)
  • Verzögerung der rezeptiven Sprache (Receptive language delay)
  • Stereotypisches Händeringen (Stereotypical hand wringing)
  • Apnoe (Apnea)
  • Dyskinesie (Dyskinesia)
  • Übertriebene Schreckreaktion (Exaggerated startle response)
  • Hypoventilation (Hypoventilation)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Dysregulation der Atmung (Breathing dysregulation)
  • Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
  • Rezidivierender Singultus (Recurrent singultus)
  • Seizure (Seizure)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Übermäßige Schläfrigkeit tagsüber (Excessive daytime somnolence)
  • Sabberndes (Drooling)
  • Abnorme konjugierte Augenbewegung (Abnormal conjugate eye movement)
  • Anomalie des Sehens (Abnormality of vision)
  • Motorische Verzögerung (Motor delay)
  • Verstopfung (Constipation)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
  • Weiche Haut (Soft skin)
  • Niedriger Vitamin-D-Spiegel (Low levels of vitamin D)
Gelegentlich (29-5%)
  • Epileptischer Spasmus (Epileptic spasm)
  • Anomalien des endokrinen Systems (Abnormality of the endocrine system)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Aspirationspneumonie (Aspiration pneumonia)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
  • Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
  • Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
  • Exophoria (Exophoria)
  • Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
  • Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Mandelförmige Lidspalte (Almond-shaped palpebral fissure)
  • Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Braune Anomalie (Brown anomaly)
  • Generalisierte tonisch-klonische Krampfanfälle beim Aufwachen (Generalized tonic-clonic seizures on awakening)
  • Hoher vorderer Haaransatz (High anterior hairline)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Hypermetropie (Hypermetropia)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Eversion des seitlichen Drittels der unteren Augenlider (Eversion of lateral third of lower eyelids)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
  • Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
  • Hüftdysplasie (Hip dysplasia)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
Sehr selten (4-1%)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Bikuspidale Aortenklappe (Bicuspid aortic valve)
  • Anämie (Anemia)
  • Vesikoureteraler Reflux (Vesicoureteral reflux)
  • Absent septum pellucidum (Absent septum pellucidum)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Erhöhte Prolaktinkonzentration im Blut (Increased circulating prolactin concentration)
  • Abnormität des Hypophysenvorderlappens (Abnormality of the anterior pituitary)
  • Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Nephrolithiasis (Nephrolithiasis)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Osteopenie (Osteopenia)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Gebärmuttervorfall (Uterine prolapse)
  • Verringertes Serumeisen (Decreased serum iron)
  • Anomaler Ursprung der linken Arteria subclavia (Anomalous origin of left subclavian artery)