PURA-abhängige schwere neonatale Hypotonie-Krämpfe-Enzephalopathie-Syndrom

Eine seltene neurologische Erkrankung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Ernährungsschwierigkeiten und häufig durch Krampfanfälle oder anfallsartige Episoden gekennzeichnet ist. Andere häufig beobachtete Anzeichen und Symptome sind variable dysmorphe Merkmale, myopathische Fazies, Atembeschwerden und visuelle Anomalien wie Schielen oder Esotropie. Die Hirnbildgebung kann eine verzögerte Myelinisierung und andere Anomalien der weißen Substanz zeigen.
Klassifikation & Codes
ICD-10 G40.4 OMIM 616158 MONDO 0018580 MONDO 1060108 MONDO 18580 UMLS C4708498 MedDRA 10085882
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Breitbeiniger Gang (Broad-based gait)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
Häufig (79-30%)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Rezidivierender Singultus (Recurrent singultus)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Motorische Verzögerung (Motor delay)
  • Hypoventilation (Hypoventilation)
  • Verstopfung (Constipation)
  • Übermäßige Schläfrigkeit tagsüber (Excessive daytime somnolence)
  • Verzögerung der rezeptiven Sprache (Receptive language delay)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Weiche Haut (Soft skin)
  • Anomalie des Sehens (Abnormality of vision)
  • Dyskinesie (Dyskinesia)
  • Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
  • Seizure (Seizure)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Sabberndes (Drooling)
  • Stereotypisches Händeringen (Stereotypical hand wringing)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Niedriger Vitamin-D-Spiegel (Low levels of vitamin D)
  • Dysregulation der Atmung (Breathing dysregulation)
  • Apnoe (Apnea)
  • Abnorme konjugierte Augenbewegung (Abnormal conjugate eye movement)
  • Übertriebene Schreckreaktion (Exaggerated startle response)
Gelegentlich (29-5%)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Eversion des seitlichen Drittels der unteren Augenlider (Eversion of lateral third of lower eyelids)
  • Hüftdysplasie (Hip dysplasia)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
  • Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
  • Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
  • Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
  • Mandelförmige Lidspalte (Almond-shaped palpebral fissure)
  • Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
  • Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Anomalien des endokrinen Systems (Abnormality of the endocrine system)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Generalisierte tonisch-klonische Krampfanfälle beim Aufwachen (Generalized tonic-clonic seizures on awakening)
  • Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Exophoria (Exophoria)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Epileptischer Spasmus (Epileptic spasm)
  • Hoher vorderer Haaransatz (High anterior hairline)
  • Aspirationspneumonie (Aspiration pneumonia)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Hypermetropie (Hypermetropia)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Braune Anomalie (Brown anomaly)
Sehr selten (4-1%)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Gebärmuttervorfall (Uterine prolapse)
  • Anomaler Ursprung der linken Arteria subclavia (Anomalous origin of left subclavian artery)
  • Vesikoureteraler Reflux (Vesicoureteral reflux)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Anämie (Anemia)
  • Absent septum pellucidum (Absent septum pellucidum)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Osteopenie (Osteopenia)
  • Verringertes Serumeisen (Decreased serum iron)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Abnormität des Hypophysenvorderlappens (Abnormality of the anterior pituitary)
  • Nephrolithiasis (Nephrolithiasis)
  • Bikuspidale Aortenklappe (Bicuspid aortic valve)
  • Erhöhte Prolaktinkonzentration im Blut (Increased circulating prolactin concentration)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)