PURA-abhängige schwere neonatale Hypotonie-Krämpfe-Enzephalopathie-Syndrom

Eine seltene neurologische Erkrankung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Ernährungsschwierigkeiten und häufig durch Krampfanfälle oder anfallsartige Episoden gekennzeichnet ist. Andere häufig beobachtete Anzeichen und Symptome sind variable dysmorphe Merkmale, myopathische Fazies, Atembeschwerden und visuelle Anomalien wie Schielen oder Esotropie. Die Hirnbildgebung kann eine verzögerte Myelinisierung und andere Anomalien der weißen Substanz zeigen.
Klassifikation & Codes
ICD-10 G40.4 OMIM 616158 MONDO 0018580 MONDO 1060108 MONDO 18580 UMLS C4708498 MedDRA 10085882
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Breitbeiniger Gang (Broad-based gait)
Häufig (79-30%)
  • Verzögerung der rezeptiven Sprache (Receptive language delay)
  • Übermäßige Schläfrigkeit tagsüber (Excessive daytime somnolence)
  • Motorische Verzögerung (Motor delay)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
  • Stereotypisches Händeringen (Stereotypical hand wringing)
  • Abnorme konjugierte Augenbewegung (Abnormal conjugate eye movement)
  • Dyskinesie (Dyskinesia)
  • Weiche Haut (Soft skin)
  • Anomalie des Sehens (Abnormality of vision)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Seizure (Seizure)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Dysregulation der Atmung (Breathing dysregulation)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Verstopfung (Constipation)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Sabberndes (Drooling)
  • Niedriger Vitamin-D-Spiegel (Low levels of vitamin D)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Übertriebene Schreckreaktion (Exaggerated startle response)
  • Apnoe (Apnea)
  • Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
  • Hypoventilation (Hypoventilation)
  • Rezidivierender Singultus (Recurrent singultus)
Gelegentlich (29-5%)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Eversion des seitlichen Drittels der unteren Augenlider (Eversion of lateral third of lower eyelids)
  • Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Anomalien des endokrinen Systems (Abnormality of the endocrine system)
  • Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Exophoria (Exophoria)
  • Generalisierte tonisch-klonische Krampfanfälle beim Aufwachen (Generalized tonic-clonic seizures on awakening)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
  • Epileptischer Spasmus (Epileptic spasm)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
  • Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
  • Hypermetropie (Hypermetropia)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Hoher vorderer Haaransatz (High anterior hairline)
  • Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Hüftdysplasie (Hip dysplasia)
  • Aspirationspneumonie (Aspiration pneumonia)
  • Braune Anomalie (Brown anomaly)
  • Mandelförmige Lidspalte (Almond-shaped palpebral fissure)
  • Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
Sehr selten (4-1%)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Absent septum pellucidum (Absent septum pellucidum)
  • Vesikoureteraler Reflux (Vesicoureteral reflux)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Anomaler Ursprung der linken Arteria subclavia (Anomalous origin of left subclavian artery)
  • Bikuspidale Aortenklappe (Bicuspid aortic valve)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Abnormität des Hypophysenvorderlappens (Abnormality of the anterior pituitary)
  • Anämie (Anemia)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Erhöhte Prolaktinkonzentration im Blut (Increased circulating prolactin concentration)
  • Gebärmuttervorfall (Uterine prolapse)
  • Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Nephrolithiasis (Nephrolithiasis)
  • Osteopenie (Osteopenia)
  • Verringertes Serumeisen (Decreased serum iron)