PURA-abhängige schwere neonatale Hypotonie-Krämpfe-Enzephalopathie-Syndrom

Eine seltene neurologische Erkrankung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Ernährungsschwierigkeiten und häufig durch Krampfanfälle oder anfallsartige Episoden gekennzeichnet ist. Andere häufig beobachtete Anzeichen und Symptome sind variable dysmorphe Merkmale, myopathische Fazies, Atembeschwerden und visuelle Anomalien wie Schielen oder Esotropie. Die Hirnbildgebung kann eine verzögerte Myelinisierung und andere Anomalien der weißen Substanz zeigen.
Klassifikation & Codes
ICD-10 G40.4 OMIM 616158 MONDO 0018580 MONDO 1060108 MONDO 18580 UMLS C4708498 MedDRA 10085882
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Breitbeiniger Gang (Broad-based gait)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
Häufig (79-30%)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Apnoe (Apnea)
  • Hypoventilation (Hypoventilation)
  • Seizure (Seizure)
  • Verzögerung der rezeptiven Sprache (Receptive language delay)
  • Übertriebene Schreckreaktion (Exaggerated startle response)
  • Niedriger Vitamin-D-Spiegel (Low levels of vitamin D)
  • Motorische Verzögerung (Motor delay)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
  • Dysregulation der Atmung (Breathing dysregulation)
  • Abnorme konjugierte Augenbewegung (Abnormal conjugate eye movement)
  • Anomalie des Sehens (Abnormality of vision)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
  • Übermäßige Schläfrigkeit tagsüber (Excessive daytime somnolence)
  • Sabberndes (Drooling)
  • Stereotypisches Händeringen (Stereotypical hand wringing)
  • Dyskinesie (Dyskinesia)
  • Weiche Haut (Soft skin)
  • Rezidivierender Singultus (Recurrent singultus)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Verstopfung (Constipation)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
Gelegentlich (29-5%)
  • Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
  • Mandelförmige Lidspalte (Almond-shaped palpebral fissure)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
  • Exophoria (Exophoria)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Hypermetropie (Hypermetropia)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
  • Generalisierte tonisch-klonische Krampfanfälle beim Aufwachen (Generalized tonic-clonic seizures on awakening)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Eversion des seitlichen Drittels der unteren Augenlider (Eversion of lateral third of lower eyelids)
  • Hoher vorderer Haaransatz (High anterior hairline)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Aspirationspneumonie (Aspiration pneumonia)
  • Anomalien des endokrinen Systems (Abnormality of the endocrine system)
  • Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
  • Epileptischer Spasmus (Epileptic spasm)
  • Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
  • Braune Anomalie (Brown anomaly)
  • Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Hüftdysplasie (Hip dysplasia)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
Sehr selten (4-1%)
  • Absent septum pellucidum (Absent septum pellucidum)
  • Gebärmuttervorfall (Uterine prolapse)
  • Anomaler Ursprung der linken Arteria subclavia (Anomalous origin of left subclavian artery)
  • Anämie (Anemia)
  • Verringertes Serumeisen (Decreased serum iron)
  • Bikuspidale Aortenklappe (Bicuspid aortic valve)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Nephrolithiasis (Nephrolithiasis)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Erhöhte Prolaktinkonzentration im Blut (Increased circulating prolactin concentration)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
  • Abnormität des Hypophysenvorderlappens (Abnormality of the anterior pituitary)
  • Vesikoureteraler Reflux (Vesicoureteral reflux)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Osteopenie (Osteopenia)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)