PURA-abhängige schwere neonatale Hypotonie-Krämpfe-Enzephalopathie-Syndrom

Eine seltene neurologische Erkrankung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Ernährungsschwierigkeiten und häufig durch Krampfanfälle oder anfallsartige Episoden gekennzeichnet ist. Andere häufig beobachtete Anzeichen und Symptome sind variable dysmorphe Merkmale, myopathische Fazies, Atembeschwerden und visuelle Anomalien wie Schielen oder Esotropie. Die Hirnbildgebung kann eine verzögerte Myelinisierung und andere Anomalien der weißen Substanz zeigen.
Klassifikation & Codes
ICD-10 G40.4 OMIM 616158 MONDO 0018580 MONDO 1060108 MONDO 18580 UMLS C4708498 MedDRA 10085882
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Breitbeiniger Gang (Broad-based gait)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
Häufig (79-30%)
  • Anomalie des Sehens (Abnormality of vision)
  • Verstopfung (Constipation)
  • Apnoe (Apnea)
  • Übermäßige Schläfrigkeit tagsüber (Excessive daytime somnolence)
  • Weiche Haut (Soft skin)
  • Sabberndes (Drooling)
  • Rezidivierender Singultus (Recurrent singultus)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Motorische Verzögerung (Motor delay)
  • Stereotypisches Händeringen (Stereotypical hand wringing)
  • Niedriger Vitamin-D-Spiegel (Low levels of vitamin D)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Hypoventilation (Hypoventilation)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Übertriebene Schreckreaktion (Exaggerated startle response)
  • Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Dysregulation der Atmung (Breathing dysregulation)
  • Dyskinesie (Dyskinesia)
  • Abnorme konjugierte Augenbewegung (Abnormal conjugate eye movement)
  • Seizure (Seizure)
  • Verzögerung der rezeptiven Sprache (Receptive language delay)
Gelegentlich (29-5%)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
  • Epileptischer Spasmus (Epileptic spasm)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Mandelförmige Lidspalte (Almond-shaped palpebral fissure)
  • Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
  • Generalisierte tonisch-klonische Krampfanfälle beim Aufwachen (Generalized tonic-clonic seizures on awakening)
  • Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Hypermetropie (Hypermetropia)
  • Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
  • Aspirationspneumonie (Aspiration pneumonia)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Anomalien des endokrinen Systems (Abnormality of the endocrine system)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Hoher vorderer Haaransatz (High anterior hairline)
  • Eversion des seitlichen Drittels der unteren Augenlider (Eversion of lateral third of lower eyelids)
  • Exophoria (Exophoria)
  • Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
  • Braune Anomalie (Brown anomaly)
  • Hüftdysplasie (Hip dysplasia)
Sehr selten (4-1%)
  • Erhöhte Prolaktinkonzentration im Blut (Increased circulating prolactin concentration)
  • Anämie (Anemia)
  • Nephrolithiasis (Nephrolithiasis)
  • Osteopenie (Osteopenia)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
  • Absent septum pellucidum (Absent septum pellucidum)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Verringertes Serumeisen (Decreased serum iron)
  • Gebärmuttervorfall (Uterine prolapse)
  • Anomaler Ursprung der linken Arteria subclavia (Anomalous origin of left subclavian artery)
  • Abnormität des Hypophysenvorderlappens (Abnormality of the anterior pituitary)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Vesikoureteraler Reflux (Vesicoureteral reflux)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Bikuspidale Aortenklappe (Bicuspid aortic valve)