PURA-abhängige schwere neonatale Hypotonie-Krämpfe-Enzephalopathie-Syndrom

Eine seltene neurologische Erkrankung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Ernährungsschwierigkeiten und häufig durch Krampfanfälle oder anfallsartige Episoden gekennzeichnet ist. Andere häufig beobachtete Anzeichen und Symptome sind variable dysmorphe Merkmale, myopathische Fazies, Atembeschwerden und visuelle Anomalien wie Schielen oder Esotropie. Die Hirnbildgebung kann eine verzögerte Myelinisierung und andere Anomalien der weißen Substanz zeigen.
Klassifikation & Codes
ICD-10 G40.4 OMIM 616158 MONDO 0018580 MONDO 1060108 MONDO 18580 UMLS C4708498 MedDRA 10085882
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Breitbeiniger Gang (Broad-based gait)
Häufig (79-30%)
  • Sabberndes (Drooling)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
  • Anomalie des Sehens (Abnormality of vision)
  • Motorische Verzögerung (Motor delay)
  • Verzögerung der rezeptiven Sprache (Receptive language delay)
  • Hypoventilation (Hypoventilation)
  • Weiche Haut (Soft skin)
  • Dysregulation der Atmung (Breathing dysregulation)
  • Dyskinesie (Dyskinesia)
  • Übertriebene Schreckreaktion (Exaggerated startle response)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Stereotypisches Händeringen (Stereotypical hand wringing)
  • Rezidivierender Singultus (Recurrent singultus)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Apnoe (Apnea)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Seizure (Seizure)
  • Niedriger Vitamin-D-Spiegel (Low levels of vitamin D)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
  • Übermäßige Schläfrigkeit tagsüber (Excessive daytime somnolence)
  • Verstopfung (Constipation)
  • Abnorme konjugierte Augenbewegung (Abnormal conjugate eye movement)
Gelegentlich (29-5%)
  • Hoher vorderer Haaransatz (High anterior hairline)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Aspirationspneumonie (Aspiration pneumonia)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Eversion des seitlichen Drittels der unteren Augenlider (Eversion of lateral third of lower eyelids)
  • Exophoria (Exophoria)
  • Anomalien des endokrinen Systems (Abnormality of the endocrine system)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
  • Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
  • Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
  • Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
  • Hüftdysplasie (Hip dysplasia)
  • Epileptischer Spasmus (Epileptic spasm)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
  • Hypermetropie (Hypermetropia)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Braune Anomalie (Brown anomaly)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Mandelförmige Lidspalte (Almond-shaped palpebral fissure)
  • Generalisierte tonisch-klonische Krampfanfälle beim Aufwachen (Generalized tonic-clonic seizures on awakening)
  • Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
  • Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
Sehr selten (4-1%)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Osteopenie (Osteopenia)
  • Anämie (Anemia)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Abnormität des Hypophysenvorderlappens (Abnormality of the anterior pituitary)
  • Gebärmuttervorfall (Uterine prolapse)
  • Absent septum pellucidum (Absent septum pellucidum)
  • Bikuspidale Aortenklappe (Bicuspid aortic valve)
  • Anomaler Ursprung der linken Arteria subclavia (Anomalous origin of left subclavian artery)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Vesikoureteraler Reflux (Vesicoureteral reflux)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Verringertes Serumeisen (Decreased serum iron)
  • Erhöhte Prolaktinkonzentration im Blut (Increased circulating prolactin concentration)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Nephrolithiasis (Nephrolithiasis)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)