PURA-abhängige schwere neonatale Hypotonie-Krämpfe-Enzephalopathie-Syndrom

Eine seltene neurologische Erkrankung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Ernährungsschwierigkeiten und häufig durch Krampfanfälle oder anfallsartige Episoden gekennzeichnet ist. Andere häufig beobachtete Anzeichen und Symptome sind variable dysmorphe Merkmale, myopathische Fazies, Atembeschwerden und visuelle Anomalien wie Schielen oder Esotropie. Die Hirnbildgebung kann eine verzögerte Myelinisierung und andere Anomalien der weißen Substanz zeigen.
Klassifikation & Codes
ICD-10 G40.4 OMIM 616158 MONDO 0018580 MONDO 1060108 MONDO 18580 UMLS C4708498 MedDRA 10085882
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Breitbeiniger Gang (Broad-based gait)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
Häufig (79-30%)
  • Sabberndes (Drooling)
  • Weiche Haut (Soft skin)
  • Dysregulation der Atmung (Breathing dysregulation)
  • Verzögerung der rezeptiven Sprache (Receptive language delay)
  • Rezidivierender Singultus (Recurrent singultus)
  • Niedriger Vitamin-D-Spiegel (Low levels of vitamin D)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Stereotypisches Händeringen (Stereotypical hand wringing)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Abnorme konjugierte Augenbewegung (Abnormal conjugate eye movement)
  • Motorische Verzögerung (Motor delay)
  • Apnoe (Apnea)
  • Seizure (Seizure)
  • Verstopfung (Constipation)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Anomalie des Sehens (Abnormality of vision)
  • Dyskinesie (Dyskinesia)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
  • Übermäßige Schläfrigkeit tagsüber (Excessive daytime somnolence)
  • Übertriebene Schreckreaktion (Exaggerated startle response)
  • Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
  • Hypoventilation (Hypoventilation)
  • Hypothermie (Hypothermia)
Gelegentlich (29-5%)
  • Anomalien des Urogenitalsystems (Abnormality of the genitourinary system)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Hypermetropie (Hypermetropia)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Anomalien des endokrinen Systems (Abnormality of the endocrine system)
  • Hoher vorderer Haaransatz (High anterior hairline)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
  • Epileptischer Spasmus (Epileptic spasm)
  • Mandelförmige Lidspalte (Almond-shaped palpebral fissure)
  • Generalisierte tonisch-klonische Krampfanfälle beim Aufwachen (Generalized tonic-clonic seizures on awakening)
  • Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Myopathische Erscheinungen (Myopathic facies)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
  • Hüftdysplasie (Hip dysplasia)
  • Osteoporose (Osteoporosis)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Verbreiterter Subarachnoidalraum (Widened subarachnoid space)
  • Unwillkürliche Bewegungen (Involuntary movements)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Exophoria (Exophoria)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Eversion des seitlichen Drittels der unteren Augenlider (Eversion of lateral third of lower eyelids)
  • Aspirationspneumonie (Aspiration pneumonia)
  • Braune Anomalie (Brown anomaly)
  • Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
Sehr selten (4-1%)
  • Bikuspidale Aortenklappe (Bicuspid aortic valve)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Anämie (Anemia)
  • Ventrikelseptumdefekt (Ventricular septal defect)
  • Anomaler Ursprung der linken Arteria subclavia (Anomalous origin of left subclavian artery)
  • Nephrolithiasis (Nephrolithiasis)
  • Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
  • Verringertes Serumeisen (Decreased serum iron)
  • Abnormität des Hypophysenvorderlappens (Abnormality of the anterior pituitary)
  • Osteopenie (Osteopenia)
  • Erhöhte Prolaktinkonzentration im Blut (Increased circulating prolactin concentration)
  • Hypothyreose (Hypothyroidism)
  • Gebärmuttervorfall (Uterine prolapse)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Pulmonalstenose (Pulmonic stenosis)
  • Absent septum pellucidum (Absent septum pellucidum)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Vesikoureteraler Reflux (Vesicoureteral reflux)