X-chromosomale Intelligenzminderung-Spastizität der Extremitäten-Netzhautdystrophie-Arginin-Vasopressin-Mangel-Syndrom

Eine seltene genetische neurometabolische Krankheit, die durch schwere Intelligenzminderung, spastische Quadraparese, Amaurosis congenita Leber und Diabetes insipidus gekennzeichnet ist. Weitere Manifestationen sind Gesichtsdysmorphie (dolichozephaler Schädel, Hypertelorismus, tiefliegende Augen, hypoplastische Nase, tiefliegende Ohren), Kleinwuchs, Stammhypotonie und axiale Hypertonie. In der Magnetresonanztomographie können Hirnanomalien auftreten, z. B. dünnes Corpus callosum mit fehlendem Isthmus und verjüngtem Splenium, Hypoplasie oder Atrophie des Chiasma opticum, prominente Seitenventrikel, verminderte weiße Substanz. Ein hohes pränatales α-Fetoprotein und eine intrauterine Wachstumsrestriktion werden bei routinemäßigen Schwangerschaftsuntersuchungen beobachtet.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.8 ICD-11 LD90 MONDO 0018495 UMLS C4517296
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart X-chromosomal-rezessiv
Manifestationsalter Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PRPS1

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
Häufig (79-30%)
  • Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Netzhautdystrophie (Retinal dystrophy)
  • Erhöhtes Alpha-Fetoprotein im Fruchtwasser (Elevated amniotic fluid alpha-fetoprotein)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
  • Makulakolobom (Macular coloboma)
  • Spastische Tetraparese (Spastic tetraparesis)
  • Schwere Gedeihstörung (Severe failure to thrive)
  • Exotropie (Exotropia)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Nicht nachweisbare visuell evozierte Potenziale (Undetectable visual evoked potentials)
  • Diabetes insipidus (Diabetes insipidus)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Langsame Reaktion der Pupillen auf Licht (Slow pupillary light response)
  • Hyperaktive tiefe Sehnenreflexe (Hyperactive deep tendon reflexes)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
  • Aplasie/Hypoplasie des Sehnervs (Aplasia/Hypoplasia of the optic nerve)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Unterentwickelte Nasenflügel (Underdeveloped nasal alae)
  • Dolichocephalie (Dolichocephaly)
  • Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
  • Schwerwiegende globale Entwicklungsstörung (Profound global developmental delay)
Gelegentlich (29-5%)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
  • 5-minütiger APGAR-Wert von 1 (5-minute APGAR score of 1)
  • Babinski-Zeichen (Babinski sign)
  • 1-minütiger APGAR-Wert von 0 (1-minute APGAR score of 0)
  • Clonus (Clonus)
  • Lang andauernde Neugeborenengelbsucht (Prolonged neonatal jaundice)
Ausgeschlossen (0%)
  • HbH Hämoglobin (HbH hemoglobin)