X-chromosomale Intelligenzminderung-Spastizität der Extremitäten-Netzhautdystrophie-Arginin-Vasopressin-Mangel-Syndrom

Eine seltene genetische neurometabolische Krankheit, die durch schwere Intelligenzminderung, spastische Quadraparese, Amaurosis congenita Leber und Diabetes insipidus gekennzeichnet ist. Weitere Manifestationen sind Gesichtsdysmorphie (dolichozephaler Schädel, Hypertelorismus, tiefliegende Augen, hypoplastische Nase, tiefliegende Ohren), Kleinwuchs, Stammhypotonie und axiale Hypertonie. In der Magnetresonanztomographie können Hirnanomalien auftreten, z. B. dünnes Corpus callosum mit fehlendem Isthmus und verjüngtem Splenium, Hypoplasie oder Atrophie des Chiasma opticum, prominente Seitenventrikel, verminderte weiße Substanz. Ein hohes pränatales α-Fetoprotein und eine intrauterine Wachstumsrestriktion werden bei routinemäßigen Schwangerschaftsuntersuchungen beobachtet.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.8 ICD-11 LD90 MONDO 0018495 UMLS C4517296
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart X-chromosomal-rezessiv
Manifestationsalter Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PRPS1

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
Häufig (79-30%)
  • Unterentwickelte Nasenflügel (Underdeveloped nasal alae)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Makulakolobom (Macular coloboma)
  • Diabetes insipidus (Diabetes insipidus)
  • Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
  • Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
  • Exotropie (Exotropia)
  • Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
  • Aplasie/Hypoplasie des Sehnervs (Aplasia/Hypoplasia of the optic nerve)
  • Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Hyperaktive tiefe Sehnenreflexe (Hyperactive deep tendon reflexes)
  • Spastische Tetraparese (Spastic tetraparesis)
  • Erhöhtes Alpha-Fetoprotein im Fruchtwasser (Elevated amniotic fluid alpha-fetoprotein)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Schwere Gedeihstörung (Severe failure to thrive)
  • Netzhautdystrophie (Retinal dystrophy)
  • Nicht nachweisbare visuell evozierte Potenziale (Undetectable visual evoked potentials)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Langsame Reaktion der Pupillen auf Licht (Slow pupillary light response)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Dolichocephalie (Dolichocephaly)
  • Schwerwiegende globale Entwicklungsstörung (Profound global developmental delay)
Gelegentlich (29-5%)
  • Babinski-Zeichen (Babinski sign)
  • 5-minütiger APGAR-Wert von 1 (5-minute APGAR score of 1)
  • 1-minütiger APGAR-Wert von 0 (1-minute APGAR score of 0)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
  • Lang andauernde Neugeborenengelbsucht (Prolonged neonatal jaundice)
  • Clonus (Clonus)
Ausgeschlossen (0%)
  • HbH Hämoglobin (HbH hemoglobin)