X-chromosomale Intelligenzminderung-Spastizität der Extremitäten-Netzhautdystrophie-Arginin-Vasopressin-Mangel-Syndrom

Eine seltene genetische neurometabolische Krankheit, die durch schwere Intelligenzminderung, spastische Quadraparese, Amaurosis congenita Leber und Diabetes insipidus gekennzeichnet ist. Weitere Manifestationen sind Gesichtsdysmorphie (dolichozephaler Schädel, Hypertelorismus, tiefliegende Augen, hypoplastische Nase, tiefliegende Ohren), Kleinwuchs, Stammhypotonie und axiale Hypertonie. In der Magnetresonanztomographie können Hirnanomalien auftreten, z. B. dünnes Corpus callosum mit fehlendem Isthmus und verjüngtem Splenium, Hypoplasie oder Atrophie des Chiasma opticum, prominente Seitenventrikel, verminderte weiße Substanz. Ein hohes pränatales α-Fetoprotein und eine intrauterine Wachstumsrestriktion werden bei routinemäßigen Schwangerschaftsuntersuchungen beobachtet.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.8 ICD-11 LD90 MONDO 0018495 UMLS C4517296
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart X-chromosomal-rezessiv
Manifestationsalter Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PRPS1

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
Häufig (79-30%)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Nicht nachweisbare visuell evozierte Potenziale (Undetectable visual evoked potentials)
  • Netzhautdystrophie (Retinal dystrophy)
  • Hyperaktive tiefe Sehnenreflexe (Hyperactive deep tendon reflexes)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Unterentwickelte Nasenflügel (Underdeveloped nasal alae)
  • Makulakolobom (Macular coloboma)
  • Erhöhtes Alpha-Fetoprotein im Fruchtwasser (Elevated amniotic fluid alpha-fetoprotein)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Spastische Tetraparese (Spastic tetraparesis)
  • Exotropie (Exotropia)
  • Diabetes insipidus (Diabetes insipidus)
  • Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
  • Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
  • Dolichocephalie (Dolichocephaly)
  • Schwere Gedeihstörung (Severe failure to thrive)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Schwerwiegende globale Entwicklungsstörung (Profound global developmental delay)
  • Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
  • Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
  • Langsame Reaktion der Pupillen auf Licht (Slow pupillary light response)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Aplasie/Hypoplasie des Sehnervs (Aplasia/Hypoplasia of the optic nerve)
Gelegentlich (29-5%)
  • Clonus (Clonus)
  • 5-minütiger APGAR-Wert von 1 (5-minute APGAR score of 1)
  • Lang andauernde Neugeborenengelbsucht (Prolonged neonatal jaundice)
  • Babinski-Zeichen (Babinski sign)
  • 1-minütiger APGAR-Wert von 0 (1-minute APGAR score of 0)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
Ausgeschlossen (0%)
  • HbH Hämoglobin (HbH hemoglobin)