X-chromosomale Intelligenzminderung-Spastizität der Extremitäten-Netzhautdystrophie-Arginin-Vasopressin-Mangel-Syndrom

Eine seltene genetische neurometabolische Krankheit, die durch schwere Intelligenzminderung, spastische Quadraparese, Amaurosis congenita Leber und Diabetes insipidus gekennzeichnet ist. Weitere Manifestationen sind Gesichtsdysmorphie (dolichozephaler Schädel, Hypertelorismus, tiefliegende Augen, hypoplastische Nase, tiefliegende Ohren), Kleinwuchs, Stammhypotonie und axiale Hypertonie. In der Magnetresonanztomographie können Hirnanomalien auftreten, z. B. dünnes Corpus callosum mit fehlendem Isthmus und verjüngtem Splenium, Hypoplasie oder Atrophie des Chiasma opticum, prominente Seitenventrikel, verminderte weiße Substanz. Ein hohes pränatales α-Fetoprotein und eine intrauterine Wachstumsrestriktion werden bei routinemäßigen Schwangerschaftsuntersuchungen beobachtet.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.8 ICD-11 LD90 MONDO 0018495 UMLS C4517296
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart X-chromosomal-rezessiv
Manifestationsalter Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PRPS1

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
Häufig (79-30%)
  • Schwere Gedeihstörung (Severe failure to thrive)
  • Unterentwickelte Nasenflügel (Underdeveloped nasal alae)
  • Tiefliegendes Auge (Deeply set eye)
  • Makulakolobom (Macular coloboma)
  • Langsame Reaktion der Pupillen auf Licht (Slow pupillary light response)
  • Schwerwiegende globale Entwicklungsstörung (Profound global developmental delay)
  • Aplasie/Hypoplasie des Sehnervs (Aplasia/Hypoplasia of the optic nerve)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Netzhautdystrophie (Retinal dystrophy)
  • Hyperaktive tiefe Sehnenreflexe (Hyperactive deep tendon reflexes)
  • Diabetes insipidus (Diabetes insipidus)
  • Exotropie (Exotropia)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Dolichocephalie (Dolichocephaly)
  • Erhöhtes Alpha-Fetoprotein im Fruchtwasser (Elevated amniotic fluid alpha-fetoprotein)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Nicht nachweisbare visuell evozierte Potenziale (Undetectable visual evoked potentials)
  • Kleinwüchsigkeit (Short stature)
  • Spastische Tetraparese (Spastic tetraparesis)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Hypertonie der Gliedmaßen (Limb hypertonia)
  • Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
Gelegentlich (29-5%)
  • Babinski-Zeichen (Babinski sign)
  • Clonus (Clonus)
  • 5-minütiger APGAR-Wert von 1 (5-minute APGAR score of 1)
  • Lang andauernde Neugeborenengelbsucht (Prolonged neonatal jaundice)
  • 1-minütiger APGAR-Wert von 0 (1-minute APGAR score of 0)
  • Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
Ausgeschlossen (0%)
  • HbH Hämoglobin (HbH hemoglobin)