Hyperornithinämie-Hyperammonämie-Homocitrullinurie-Syndrom

Auch bekannt als: HHH-Syndrom, ORNT1-Defizienz, ORNT1-Mangel, Ornithin-Translokase-Mangel, Ornithin-Transporter-Mangel, Triple-H-Syndrom

Eine seltene, genetisch bedingte Störung des Harnstoffzyklus-Stoffwechsels, die sich bereits im Neugeborenenstadium manifestieren kann und mit Lethargie, Stillproblemen, Erbrechen und Tachypnoe einhergeht. Häufiger beginnt es im Säuglings-, Kindes- oder Erwachsenenalter und ist gekennzeichnet durch chronisch neurokognitive Defizite, akuter Enzephalopathie und/oder Gerinnungsstörungen oder anderen chronischen Leberfunktionsstörungen.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E72.4 ICD-11 5C50.AY OMIM 238970 MONDO 0009393 UMLS C0268540 GARD 2830 MeSH C538380 MedDRA 10084220
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Erwachsenenalter, Jugendalter, Kindesalter, Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Europa)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
SLC25A15

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Anomalie des Citrullin-Stoffwechsels (Abnormality of citrulline metabolism)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Hyperornithinämie (Hyperornithinemia)
  • Kognitive Beeinträchtigung (Cognitive impairment)
  • Neurologische Entwicklungsverzögerung (Neurodevelopmental delay)
  • Hyperammonämie (Hyperammonemia)
Häufig (79-30%)
  • Sprechapraxie (Speech apraxia)
  • Eiweißvermeidung (Protein avoidance)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Orotische Azidurie (Oroticaciduria)
  • Zerebrale kortikale Atrophie (Cerebral cortical atrophy)
  • Beeinträchtigung des Vibrationsempfindens (Impaired vibratory sensation)
  • Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
  • Abgeschwächte Leberfunktion (Decreased liver function)
  • Tachypnoe (Tachypnea)
  • Lethargie (Lethargy)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Schlechte Koordination (Poor coordination)
  • Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
  • Spastische Paraplegie (Spastic paraplegia)
  • Verwirrung (Confusion)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Abnormes Pyramidenzeichen (Abnormal pyramidal sign)
  • Progressive zerebelläre Ataxie (Progressive cerebellar ataxia)
  • Akute Enzephalopathie (Acute encephalopathy)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Clonus (Clonus)
  • Hepatitis (Hepatitis)
  • Generalisierte Hypotonie (Generalized hypotonia)
  • Episodisches Erbrechen (Episodic vomiting)
Gelegentlich (29-5%)
  • Generalisierter myoklonischer Anfall (Generalized myoclonic seizure)
  • Seizure (Seizure)
  • Koma (Coma)
  • Spastischer Gang (Spastic gait)
  • Respiratorische Alkalose (Respiratory alkalosis)
  • Anomalien der Gerinnungskaskade (Abnormality of the coagulation cascade)
  • Multifokale Anomalien der weißen Hirnsubstanz (Multifocal cerebral white matter abnormalities)
Sehr selten (4-1%)
  • Hepatisches Versagen (Hepatic failure)
  • Chorioretinale Atrophie (Chorioretinal atrophy)
  • Chorioretinale Hypopigmentierung (Chorioretinal hypopigmentation)