Kongenitale Muskeldystrophie mit Intelligenzminderung

Auch bekannt als: CMD mit Intelligenzminderung, CMD-MR

Die Kongenitale Muskeldystrophie mit Intelligenzminderung ist eine seltene, genetische, angeborene Muskeldystrophie aufgrund einer Dystroglykanopathie. Die Krankheit ist durch ein breites phänotypisches Spektrum gekennzeichnet, das mit Hypotonie und Muskelschwäche bei der Geburt oder im frühen Kindesalter sowie einer verzögerten oder blockierten motorischen Entwicklung einhergeht, verbunden mit einer leichten bis schweren geistigen Behinderung und variablen Hirnanomalien, die sich in der Bildgebung des zentralen Nervensystems darstellen. Ernährungsschwierigkeiten, Gelenk- und Wirbelsäulendeformitäten, Ateminsuffizienz und okuläre Anomalien (z.B. Schielen, Netzhautdystrophie, okulomotorische Apraxie) können assoziiert sein. Verminderte oder fehlende Alpha-Dystroglykane bei immunhistochemischer Muskelfärbung und erhöhte Serum-Kreatinkinase werden beobachtet.
Klassifikation & Codes
ICD-10 G71.2 ICD-11 5C54.1 OMIM 606612 OMIM 608840 OMIM 613155 OMIM 613156 OMIM 615351 OMIM 618992 MONDO 0018278 UMLS C5190846
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz Noch nicht beschrieben (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
FKRP GMPPB LARGE1 POMT1 POMT2

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Hypoglykosylierung von alpha-Dystroglykan (Hypoglycosylation of alpha-dystroglycan)
  • Erhöhte Kreatinkinase-Konzentration im Blut (Elevated circulating creatine kinase concentration)
  • Reduziertes Alpha-Dystroglykan in den Muskelfasern (Reduced muscle fiber alpha dystroglycan)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
Häufig (79-30%)
  • Hypertrophie der Wadenmuskeln (Calf muscle hypertrophy)
  • Ermüdbare Schwäche der Skelettmuskulatur (Fatigable weakness of skeletal muscles)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Schlechte grobmotorische Koordination (Poor gross motor coordination)
  • Muskelschwäche des Gliedergürtels (Limb-girdle muscle weakness)
  • Motorische Verzögerung (Motor delay)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Multiple Gelenkkontrakturen (Multiple joint contractures)
  • Zerebrale kortikale Atrophie (Cerebral cortical atrophy)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
Gelegentlich (29-5%)
  • Pigmentäre Retinopathie (Pigmentary retinopathy)
  • Verlust der Gehfähigkeit (Loss of ambulation)
  • Axiale Muskelschwäche (Axial muscle weakness)
  • Geistige Behinderung, schwer (Intellectual disability, severe)
  • Eingeschränkte Beweglichkeit der Halswirbelsäule (Decreased cervical spine mobility)
  • Verminderte Sehnenreflexe (Reduced tendon reflexes)
  • Fazialislähmung (Facial palsy)
  • Missbildungen der Wirbelsäule (Spinal deformities)
  • Hypertrophie der Skelettmuskulatur (Skeletal muscle hypertrophy)
  • Abnorme Morphologie der periventrikulären weißen Substanz (Abnormal periventricular white matter morphology)
  • Insuffizienz der Atemwege (Respiratory insufficiency)
  • Abnormität der Pons (Abnormality of the pons)
  • Schlechte Sprachentwicklung (Poor speech)
  • Myopie (Myopia)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Abnormität des Zungenmuskels (Abnormality of the tongue muscle)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Hüftluxation (Hip dislocation)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Skoliose (Scoliosis)
  • Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
  • Mikropenis (Micropenis)
  • Abnormität des Bindegewebes (Abnormality of connective tissue)
  • Atemstillstand (Respiratory failure)
  • Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
  • Kryptorchismus (Cryptorchidism)
  • Anomalien des Nervensystems (Abnormality of the nervous system)