Intelligenzminderung-Krämpfe-Hypophosphatasie-ophthalmologische und skelettale Anomalien-Syndrom
Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGT-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGT-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGT-Mangel, MCAHS Typ 3, Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krämpfe-Syndrom Typ 3, PIGT-CDG
Eine seltene kongenitale Glykosylierungsstörung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Entwicklungsrückgang und schwere bis hochgradige Intelligenzminderung gekennzeichnet ist. Charakteristische Merkmale sind Anfälle im Kindesalter, die zunächst mit Fieberkrämpfen einhergehen und anschließend in unprovozierte Anfälle übergehen, Sehstörungen mit Esotropie und Nystagmus, fortschreitende zerebrale und zerebelläre Atrophie, Skelettanomalien (einschließlich Brachyzephalie, Skoliose, schlanke lange Knochen, verzögertes Knochenalter, Trichterbrust und Osteopenie), Hohlwarzen und Dysmorphien wie hohe und schmale Stirn, Balkonstirn, kurze Nase, flache Nasenbrücke, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und weit geöffneter Mund (kennzeichnend für faziale Hypotonie). Weitere Merkmale können Herzanomalien (wie offener Ductus arteriosus, Vorhofseptumdefekte), urogenitale Anomalien (wie Nephrokalzinose, Urolithiasis) und eine niedrige Plasmakonzentration der alkalischen Phosphatase sein.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGT
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Strabismus (Strabismus)
- Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
- Brachyzephalie (Brachycephaly)
- Schmale Stirn (Narrow forehead)
- Osteopenie (Osteopenia)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Schlankes Langbein (Slender long bone)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Geistige Behinderung, schwer (Intellectual disability, severe)
- Abnormität der Skelettmorphologie (Abnormality of skeletal morphology)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Hohe Stirn (High forehead)
Häufig (79-30%)
- Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
- Hyperkalziurie (Hypercalciuria)
- Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
- Hypermetropie (Hypermetropia)
- Niedrige alkalische Phosphatase (Decreased circulating alkaline phosphatase activity)
- Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
- Generalisierter myoklonischer Anfall (Generalized myoclonic seizure)
- Unterentwicklung der oberen Gliedmaßen (Upper limb undergrowth)
- Nephrokalzinose (Nephrocalcinosis)
- Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
- Abnorme Physiologie des Auges (Abnormal eye physiology)
- Anomalien des Harnsystems (Abnormality of the urinary system)
- Skoliose (Scoliosis)
- Hyperkalzämie (Hypercalcemia)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Pectus excavatum (Pectus excavatum)
- Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
- Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
- Heruntergezogene Mundwinkel (Downturned corners of mouth)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
Gelegentlich (29-5%)
- Ruckartige Kopfbewegungen (Jerky head movements)
- Morphologische Anomalien des Magen-Darm-Trakts (Morphological abnormality of the gastrointestinal tract)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Abflachung des Jochbeins (Malar flattening)
- Nieren-Dysplasie (Renal dysplasia)
- Abnorme Lappung der Lunge (Abnormal lung lobation)
- Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
- Nierenzyste (Renal cyst)
- Astigmatismus (Astigmatism)
- Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Übertriebener Amorbogen (Exaggerated cupid's bow)
- Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
- Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
- Hypoparathyreoidismus (Hypoparathyroidism)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
- Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
- Hypertriglyceridämie (Hypertriglyceridemia)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- EEG mit Spike-Wave-Komplexen (EEG with spike-wave complexes)
- Restriktive Kardiomyopathie (Restrictive cardiomyopathy)
- Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Generalisierter nicht-motorischer Anfall (Absence) (Generalized non-motor (absence) seizure)
- Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
- Verminderter zirkulierender IgA-Spiegel (Decreased circulating IgA level)
- Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
- Posteriores Staphylom (Posterior staphyloma)
- Downgaze-Lähmung (Downgaze palsy)
- Myopie (Myopia)
- EEG mit generalisierten scharfen langsamen Wellen (EEG with generalized sharp slow waves)
- Vorzeitiger Verlust von Zähnen (Premature loss of teeth)
- Adipositas (Obesity)