Intelligenzminderung-Krämpfe-Hypophosphatasie-ophthalmologische und skelettale Anomalien-Syndrom
Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGT-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGT-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGT-Mangel, MCAHS Typ 3, Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krämpfe-Syndrom Typ 3, PIGT-CDG
Eine seltene kongenitale Glykosylierungsstörung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Entwicklungsrückgang und schwere bis hochgradige Intelligenzminderung gekennzeichnet ist. Charakteristische Merkmale sind Anfälle im Kindesalter, die zunächst mit Fieberkrämpfen einhergehen und anschließend in unprovozierte Anfälle übergehen, Sehstörungen mit Esotropie und Nystagmus, fortschreitende zerebrale und zerebelläre Atrophie, Skelettanomalien (einschließlich Brachyzephalie, Skoliose, schlanke lange Knochen, verzögertes Knochenalter, Trichterbrust und Osteopenie), Hohlwarzen und Dysmorphien wie hohe und schmale Stirn, Balkonstirn, kurze Nase, flache Nasenbrücke, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und weit geöffneter Mund (kennzeichnend für faziale Hypotonie). Weitere Merkmale können Herzanomalien (wie offener Ductus arteriosus, Vorhofseptumdefekte), urogenitale Anomalien (wie Nephrokalzinose, Urolithiasis) und eine niedrige Plasmakonzentration der alkalischen Phosphatase sein.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGT
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Schlankes Langbein (Slender long bone)
- Osteopenie (Osteopenia)
- Hohe Stirn (High forehead)
- Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Strabismus (Strabismus)
- Abnormität der Skelettmorphologie (Abnormality of skeletal morphology)
- Schmale Stirn (Narrow forehead)
- Geistige Behinderung, schwer (Intellectual disability, severe)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Brachyzephalie (Brachycephaly)
Häufig (79-30%)
- Heruntergezogene Mundwinkel (Downturned corners of mouth)
- Nephrokalzinose (Nephrocalcinosis)
- Hyperkalzämie (Hypercalcemia)
- Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
- Skoliose (Scoliosis)
- Hyperkalziurie (Hypercalciuria)
- Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Niedrige alkalische Phosphatase (Decreased circulating alkaline phosphatase activity)
- Abnorme Physiologie des Auges (Abnormal eye physiology)
- Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
- Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
- Generalisierter myoklonischer Anfall (Generalized myoclonic seizure)
- Unterentwicklung der oberen Gliedmaßen (Upper limb undergrowth)
- Anomalien des Harnsystems (Abnormality of the urinary system)
- Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
- Pectus excavatum (Pectus excavatum)
- Hypermetropie (Hypermetropia)
Gelegentlich (29-5%)
- Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
- Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
- Morphologische Anomalien des Magen-Darm-Trakts (Morphological abnormality of the gastrointestinal tract)
- Übertriebener Amorbogen (Exaggerated cupid's bow)
- Abflachung des Jochbeins (Malar flattening)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- Myopie (Myopia)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- EEG mit Spike-Wave-Komplexen (EEG with spike-wave complexes)
- Vorzeitiger Verlust von Zähnen (Premature loss of teeth)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Abnorme Lappung der Lunge (Abnormal lung lobation)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Adipositas (Obesity)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Posteriores Staphylom (Posterior staphyloma)
- Restriktive Kardiomyopathie (Restrictive cardiomyopathy)
- Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
- Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
- Hypoparathyreoidismus (Hypoparathyroidism)
- Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
- Astigmatismus (Astigmatism)
- Hypertriglyceridämie (Hypertriglyceridemia)
- Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
- Downgaze-Lähmung (Downgaze palsy)
- Nieren-Dysplasie (Renal dysplasia)
- Generalisierter nicht-motorischer Anfall (Absence) (Generalized non-motor (absence) seizure)
- Ruckartige Kopfbewegungen (Jerky head movements)
- Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
- EEG mit generalisierten scharfen langsamen Wellen (EEG with generalized sharp slow waves)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Verminderter zirkulierender IgA-Spiegel (Decreased circulating IgA level)
- Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
- Nierenzyste (Renal cyst)