Intelligenzminderung-Krämpfe-Hypophosphatasie-ophthalmologische und skelettale Anomalien-Syndrom
Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGT-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGT-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGT-Mangel, MCAHS Typ 3, Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krämpfe-Syndrom Typ 3, PIGT-CDG
Eine seltene kongenitale Glykosylierungsstörung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Entwicklungsrückgang und schwere bis hochgradige Intelligenzminderung gekennzeichnet ist. Charakteristische Merkmale sind Anfälle im Kindesalter, die zunächst mit Fieberkrämpfen einhergehen und anschließend in unprovozierte Anfälle übergehen, Sehstörungen mit Esotropie und Nystagmus, fortschreitende zerebrale und zerebelläre Atrophie, Skelettanomalien (einschließlich Brachyzephalie, Skoliose, schlanke lange Knochen, verzögertes Knochenalter, Trichterbrust und Osteopenie), Hohlwarzen und Dysmorphien wie hohe und schmale Stirn, Balkonstirn, kurze Nase, flache Nasenbrücke, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und weit geöffneter Mund (kennzeichnend für faziale Hypotonie). Weitere Merkmale können Herzanomalien (wie offener Ductus arteriosus, Vorhofseptumdefekte), urogenitale Anomalien (wie Nephrokalzinose, Urolithiasis) und eine niedrige Plasmakonzentration der alkalischen Phosphatase sein.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGT
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Schlankes Langbein (Slender long bone)
- Hohe Stirn (High forehead)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
- Abnormität der Skelettmorphologie (Abnormality of skeletal morphology)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Strabismus (Strabismus)
- Osteopenie (Osteopenia)
- Geistige Behinderung, schwer (Intellectual disability, severe)
- Brachyzephalie (Brachycephaly)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Schmale Stirn (Narrow forehead)
- Hypotonie (Hypotonia)
Häufig (79-30%)
- Hyperkalziurie (Hypercalciuria)
- Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
- Anomalien des Harnsystems (Abnormality of the urinary system)
- Hypermetropie (Hypermetropia)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Niedrige alkalische Phosphatase (Decreased circulating alkaline phosphatase activity)
- Skoliose (Scoliosis)
- Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
- Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
- Nephrokalzinose (Nephrocalcinosis)
- Heruntergezogene Mundwinkel (Downturned corners of mouth)
- Pectus excavatum (Pectus excavatum)
- Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
- Hyperkalzämie (Hypercalcemia)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
- Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
- Abnorme Physiologie des Auges (Abnormal eye physiology)
- Generalisierter myoklonischer Anfall (Generalized myoclonic seizure)
- Unterentwicklung der oberen Gliedmaßen (Upper limb undergrowth)
Gelegentlich (29-5%)
- EEG mit Spike-Wave-Komplexen (EEG with spike-wave complexes)
- Ruckartige Kopfbewegungen (Jerky head movements)
- Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Vorzeitiger Verlust von Zähnen (Premature loss of teeth)
- Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
- Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
- Nieren-Dysplasie (Renal dysplasia)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Verminderter zirkulierender IgA-Spiegel (Decreased circulating IgA level)
- Adipositas (Obesity)
- EEG mit generalisierten scharfen langsamen Wellen (EEG with generalized sharp slow waves)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Übertriebener Amorbogen (Exaggerated cupid's bow)
- Hypertriglyceridämie (Hypertriglyceridemia)
- Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
- Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
- Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
- Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
- Abnorme Lappung der Lunge (Abnormal lung lobation)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Restriktive Kardiomyopathie (Restrictive cardiomyopathy)
- Morphologische Anomalien des Magen-Darm-Trakts (Morphological abnormality of the gastrointestinal tract)
- Astigmatismus (Astigmatism)
- Nierenzyste (Renal cyst)
- Posteriores Staphylom (Posterior staphyloma)
- Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Hypoparathyreoidismus (Hypoparathyroidism)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Generalisierter nicht-motorischer Anfall (Absence) (Generalized non-motor (absence) seizure)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Downgaze-Lähmung (Downgaze palsy)
- Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
- Myopie (Myopia)
- Abflachung des Jochbeins (Malar flattening)