Intelligenzminderung-Krämpfe-Hypophosphatasie-ophthalmologische und skelettale Anomalien-Syndrom
Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGT-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGT-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGT-Mangel, MCAHS Typ 3, Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krämpfe-Syndrom Typ 3, PIGT-CDG
Eine seltene kongenitale Glykosylierungsstörung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Entwicklungsrückgang und schwere bis hochgradige Intelligenzminderung gekennzeichnet ist. Charakteristische Merkmale sind Anfälle im Kindesalter, die zunächst mit Fieberkrämpfen einhergehen und anschließend in unprovozierte Anfälle übergehen, Sehstörungen mit Esotropie und Nystagmus, fortschreitende zerebrale und zerebelläre Atrophie, Skelettanomalien (einschließlich Brachyzephalie, Skoliose, schlanke lange Knochen, verzögertes Knochenalter, Trichterbrust und Osteopenie), Hohlwarzen und Dysmorphien wie hohe und schmale Stirn, Balkonstirn, kurze Nase, flache Nasenbrücke, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und weit geöffneter Mund (kennzeichnend für faziale Hypotonie). Weitere Merkmale können Herzanomalien (wie offener Ductus arteriosus, Vorhofseptumdefekte), urogenitale Anomalien (wie Nephrokalzinose, Urolithiasis) und eine niedrige Plasmakonzentration der alkalischen Phosphatase sein.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGT
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
- Schmale Stirn (Narrow forehead)
- Abnormität der Skelettmorphologie (Abnormality of skeletal morphology)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Strabismus (Strabismus)
- Brachyzephalie (Brachycephaly)
- Hohe Stirn (High forehead)
- Schlankes Langbein (Slender long bone)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Osteopenie (Osteopenia)
- Geistige Behinderung, schwer (Intellectual disability, severe)
Häufig (79-30%)
- Anomalien des Harnsystems (Abnormality of the urinary system)
- Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
- Generalisierter myoklonischer Anfall (Generalized myoclonic seizure)
- Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
- Nephrokalzinose (Nephrocalcinosis)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
- Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
- Unterentwicklung der oberen Gliedmaßen (Upper limb undergrowth)
- Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
- Skoliose (Scoliosis)
- Hypermetropie (Hypermetropia)
- Hyperkalziurie (Hypercalciuria)
- Hyperkalzämie (Hypercalcemia)
- Abnorme Physiologie des Auges (Abnormal eye physiology)
- Niedrige alkalische Phosphatase (Decreased circulating alkaline phosphatase activity)
- Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
- Pectus excavatum (Pectus excavatum)
- Heruntergezogene Mundwinkel (Downturned corners of mouth)
Gelegentlich (29-5%)
- Morphologische Anomalien des Magen-Darm-Trakts (Morphological abnormality of the gastrointestinal tract)
- Nierenzyste (Renal cyst)
- Verminderter zirkulierender IgA-Spiegel (Decreased circulating IgA level)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
- Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
- Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Myopie (Myopia)
- Nieren-Dysplasie (Renal dysplasia)
- Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
- Abnorme Lappung der Lunge (Abnormal lung lobation)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Hypertriglyceridämie (Hypertriglyceridemia)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- Hypoparathyreoidismus (Hypoparathyroidism)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Vorzeitiger Verlust von Zähnen (Premature loss of teeth)
- Posteriores Staphylom (Posterior staphyloma)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
- Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
- Ruckartige Kopfbewegungen (Jerky head movements)
- Astigmatismus (Astigmatism)
- Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
- Abflachung des Jochbeins (Malar flattening)
- EEG mit generalisierten scharfen langsamen Wellen (EEG with generalized sharp slow waves)
- Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
- Generalisierter nicht-motorischer Anfall (Absence) (Generalized non-motor (absence) seizure)
- EEG mit Spike-Wave-Komplexen (EEG with spike-wave complexes)
- Downgaze-Lähmung (Downgaze palsy)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Adipositas (Obesity)
- Übertriebener Amorbogen (Exaggerated cupid's bow)
- Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
- Restriktive Kardiomyopathie (Restrictive cardiomyopathy)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)