Intelligenzminderung-Krämpfe-Hypophosphatasie-ophthalmologische und skelettale Anomalien-Syndrom
Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGT-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGT-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGT-Mangel, MCAHS Typ 3, Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krämpfe-Syndrom Typ 3, PIGT-CDG
Eine seltene kongenitale Glykosylierungsstörung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Entwicklungsrückgang und schwere bis hochgradige Intelligenzminderung gekennzeichnet ist. Charakteristische Merkmale sind Anfälle im Kindesalter, die zunächst mit Fieberkrämpfen einhergehen und anschließend in unprovozierte Anfälle übergehen, Sehstörungen mit Esotropie und Nystagmus, fortschreitende zerebrale und zerebelläre Atrophie, Skelettanomalien (einschließlich Brachyzephalie, Skoliose, schlanke lange Knochen, verzögertes Knochenalter, Trichterbrust und Osteopenie), Hohlwarzen und Dysmorphien wie hohe und schmale Stirn, Balkonstirn, kurze Nase, flache Nasenbrücke, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und weit geöffneter Mund (kennzeichnend für faziale Hypotonie). Weitere Merkmale können Herzanomalien (wie offener Ductus arteriosus, Vorhofseptumdefekte), urogenitale Anomalien (wie Nephrokalzinose, Urolithiasis) und eine niedrige Plasmakonzentration der alkalischen Phosphatase sein.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGT
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Osteopenie (Osteopenia)
- Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
- Hohe Stirn (High forehead)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Geistige Behinderung, schwer (Intellectual disability, severe)
- Strabismus (Strabismus)
- Schmale Stirn (Narrow forehead)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Schlankes Langbein (Slender long bone)
- Abnormität der Skelettmorphologie (Abnormality of skeletal morphology)
- Brachyzephalie (Brachycephaly)
Häufig (79-30%)
- Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
- Unterentwicklung der oberen Gliedmaßen (Upper limb undergrowth)
- Skoliose (Scoliosis)
- Niedrige alkalische Phosphatase (Decreased circulating alkaline phosphatase activity)
- Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
- Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
- Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
- Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
- Generalisierter myoklonischer Anfall (Generalized myoclonic seizure)
- Hypermetropie (Hypermetropia)
- Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Hyperkalziurie (Hypercalciuria)
- Nephrokalzinose (Nephrocalcinosis)
- Anomalien des Harnsystems (Abnormality of the urinary system)
- Heruntergezogene Mundwinkel (Downturned corners of mouth)
- Abnorme Physiologie des Auges (Abnormal eye physiology)
- Hyperkalzämie (Hypercalcemia)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Pectus excavatum (Pectus excavatum)
Gelegentlich (29-5%)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
- Nierenzyste (Renal cyst)
- Übertriebener Amorbogen (Exaggerated cupid's bow)
- Nieren-Dysplasie (Renal dysplasia)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Myopie (Myopia)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Hypertriglyceridämie (Hypertriglyceridemia)
- Posteriores Staphylom (Posterior staphyloma)
- Morphologische Anomalien des Magen-Darm-Trakts (Morphological abnormality of the gastrointestinal tract)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Abnorme Lappung der Lunge (Abnormal lung lobation)
- Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Vorzeitiger Verlust von Zähnen (Premature loss of teeth)
- Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
- Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
- Ruckartige Kopfbewegungen (Jerky head movements)
- Adipositas (Obesity)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Restriktive Kardiomyopathie (Restrictive cardiomyopathy)
- Downgaze-Lähmung (Downgaze palsy)
- Astigmatismus (Astigmatism)
- Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
- Verminderter zirkulierender IgA-Spiegel (Decreased circulating IgA level)
- Abflachung des Jochbeins (Malar flattening)
- EEG mit Spike-Wave-Komplexen (EEG with spike-wave complexes)
- EEG mit generalisierten scharfen langsamen Wellen (EEG with generalized sharp slow waves)
- Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
- Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
- Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
- Generalisierter nicht-motorischer Anfall (Absence) (Generalized non-motor (absence) seizure)
- Hypoparathyreoidismus (Hypoparathyroidism)