Intelligenzminderung-Krämpfe-Hypophosphatasie-ophthalmologische und skelettale Anomalien-Syndrom
Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGT-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGT-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGT-Mangel, MCAHS Typ 3, Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krämpfe-Syndrom Typ 3, PIGT-CDG
Eine seltene kongenitale Glykosylierungsstörung, die durch neonatale Hypotonie, globale Entwicklungsverzögerung, Entwicklungsrückgang und schwere bis hochgradige Intelligenzminderung gekennzeichnet ist. Charakteristische Merkmale sind Anfälle im Kindesalter, die zunächst mit Fieberkrämpfen einhergehen und anschließend in unprovozierte Anfälle übergehen, Sehstörungen mit Esotropie und Nystagmus, fortschreitende zerebrale und zerebelläre Atrophie, Skelettanomalien (einschließlich Brachyzephalie, Skoliose, schlanke lange Knochen, verzögertes Knochenalter, Trichterbrust und Osteopenie), Hohlwarzen und Dysmorphien wie hohe und schmale Stirn, Balkonstirn, kurze Nase, flache Nasenbrücke, antevertierte Nasenlöcher, hoher Gaumen und weit geöffneter Mund (kennzeichnend für faziale Hypotonie). Weitere Merkmale können Herzanomalien (wie offener Ductus arteriosus, Vorhofseptumdefekte), urogenitale Anomalien (wie Nephrokalzinose, Urolithiasis) und eine niedrige Plasmakonzentration der alkalischen Phosphatase sein.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGT
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Langes Philtrum (Long philtrum)
- Abnormität der Skelettmorphologie (Abnormality of skeletal morphology)
- Geistige Behinderung, schwer (Intellectual disability, severe)
- Hohe Stirn (High forehead)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Schlankes Langbein (Slender long bone)
- Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
- Brachyzephalie (Brachycephaly)
- Osteopenie (Osteopenia)
- Schmale Stirn (Narrow forehead)
- Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
- Strabismus (Strabismus)
Häufig (79-30%)
- Generalisierter myoklonischer Anfall (Generalized myoclonic seizure)
- Breiter Nasenrücken (Wide nasal bridge)
- Skoliose (Scoliosis)
- Verzögerte Reifung des Skeletts (Delayed skeletal maturation)
- Anomalien des Harnsystems (Abnormality of the urinary system)
- Niedrige alkalische Phosphatase (Decreased circulating alkaline phosphatase activity)
- Heruntergezogene Mundwinkel (Downturned corners of mouth)
- Hoher, schmaler Gaumen (High, narrow palate)
- Hyperkalziurie (Hypercalciuria)
- Pectus excavatum (Pectus excavatum)
- Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
- Hypermetropie (Hypermetropia)
- Unterentwicklung der oberen Gliedmaßen (Upper limb undergrowth)
- Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
- Nephrokalzinose (Nephrocalcinosis)
- Abnorme Physiologie des Auges (Abnormal eye physiology)
- Schwerhörigkeit (Hearing impairment)
- Generalisierter tonischer Anfall (Generalized tonic seizure)
- Hyperkalzämie (Hypercalcemia)
- Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
Gelegentlich (29-5%)
- Abflachung des Jochbeins (Malar flattening)
- Astigmatismus (Astigmatism)
- Restriktive Kardiomyopathie (Restrictive cardiomyopathy)
- Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
- Obstruktive Schlafapnoe (Obstructive sleep apnea)
- Übertriebener Amorbogen (Exaggerated cupid's bow)
- Nieren-Dysplasie (Renal dysplasia)
- Ernährung mit nasogastraler Sonde im Säuglingsalter (Nasogastric tube feeding in infancy)
- Downgaze-Lähmung (Downgaze palsy)
- Kraniosynostose (Craniosynostosis)
- Verminderter zirkulierender IgA-Spiegel (Decreased circulating IgA level)
- Ruckartige Kopfbewegungen (Jerky head movements)
- Zentrale Schlafapnoe (Central sleep apnea)
- Abnorme Lappung der Lunge (Abnormal lung lobation)
- Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
- Frühzeitige Pubertät (Precocious puberty)
- Myopie (Myopia)
- Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
- Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
- Morphologische Anomalien des Magen-Darm-Trakts (Morphological abnormality of the gastrointestinal tract)
- Nierenzyste (Renal cyst)
- Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
- Adipositas (Obesity)
- Globale Gehirnatrophie (Global brain atrophy)
- EEG mit Spike-Wave-Komplexen (EEG with spike-wave complexes)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Verringertes zirkulierendes Gesamt-IgM (Decreased circulating total IgM)
- Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
- Generalisierter nicht-motorischer Anfall (Absence) (Generalized non-motor (absence) seizure)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Vorzeitiger Verlust von Zähnen (Premature loss of teeth)
- Posteriores Staphylom (Posterior staphyloma)
- Umgekehrte Brustwarzen (Inverted nipples)
- Hypoparathyreoidismus (Hypoparathyroidism)
- EEG mit generalisierten scharfen langsamen Wellen (EEG with generalized sharp slow waves)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Hypertriglyceridämie (Hypertriglyceridemia)