Syndrom der multiplen mitochondrialen Dysfunktionen Typ 3
Auch bekannt als: IBA57-Mangel
Eine seltene neurometabolische Erkrankung, die auf einem Liponsäure-Biosynthesedefekt beruht, mit einem sehr variablen Phänotyp, der typischerweise durch eine früh einsetzende akute oder subakute Entwicklungsverzögerung oder -rückbildung gekennzeichnet ist, die häufig mit Fütterungsproblemen einhergeht. Der klinische Schweregrad ist variabel und kann von milden Fällen, die einen späteren Beginn mit langsamer neurologischer Verschlechterung und allgemeiner Verbesserung im Laufe der Zeit aufweisen, bis hin zu schweren Fällen mit klinischen Anzeichen seit der Geburt reichen und zum frühen Tod führen. Zu den assoziierten Manifestationen gehören Hypotonie, Sehverlust, Atemversagen, Krampfanfälle und intellektuelle Entwicklungsstörungen. Die Magnetresonanztomographie des Gehirns zeigt häufig eine kavitierende Leukoenzephalopathie mit Läsionen in der periventrikulären/zentralen weißen Substanz und den parieto-okzipitalen Lappen.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
IBA57
Symptome
Sehr häufig (99-80%)
- Hypotonie (Hypotonia)
- Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
Häufig (79-30%)
- Periventrikuläre weiße Substanz-Hyperintensitäten (Periventricular white matter hyperintensities)
- Muskelschwäche (Muscle weakness)
- Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes I (Decreased activity of mitochondrial complex I)
- Polyhydramnion (Polyhydramnios)
- Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Sehbehinderung (Visual impairment)
- Kavitierende Leukodystrophie (Cavitating leukodystrophy)
- Leukodystrophie (Leukodystrophy)
- Dünner Corpus callosum (Thin corpus callosum)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Spastizität (Spasticity)
- Erhöhte Glycinkonzentration im Liquor (Increased CSF glycine concentration)
- Gelenkkontraktur (Joint contracture)
- Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes II (Decreased activity of mitochondrial complex II)
- Atemstillstand (Respiratory failure)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Seizure (Seizure)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Hyperglyzinämie (Hyperglycinemia)
Gelegentlich (29-5%)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Apnoe-Episoden im Säuglingsalter (Apneic episodes in infancy)
- Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes IV (Decreased activity of mitochondrial complex IV)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Laktatazidose (Lactic acidosis)
- Erhöhte Hirnlaktatwerte durch MRS (Elevated brain lactate level by MRS)
- Optikusatrophie (Optic atrophy)
- Polymicrogyria (Polymicrogyria)