Kortikale Dysgenese mit pontozerebellärer Hypoplasie durch TUBB3-Genmutation

Eine seltene, genetisch bedingte, nicht-syndromale zerebrale Fehlbildung aufgrund einer neuronalen Migrationsstörung, die durch die Assoziation von kortikaler Dysplasie und pontozerebellärer Hypoplasie gekennzeichnet ist und sich in einer globalen Entwicklungsverzögerung, leichter bis schwerer Intelligenzminderung, axialer Hypotonie, Strabismus, Nystagmus und gelegentlich Hypoplasie des Sehnervs manifestiert. Die Bildgebung des Gehirns zeigt unterschiedliche Fehlbildungen, einschließlich frontal vorherrschender Mikrogyrien, gyraler Desorganisation und Vereinfachung, dysmorpher und hypertropher Basalganglien, Dysplasie des Kleinhirns, Hypoplasie des Hirnstamms/Corpus callosum und/oder Agenesie des Riechkolbens.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q04.3 OMIM 614039 MONDO 0013541 UMLS C5191309 GARD 13032
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TUBB3

Symptome

Obligat (100%)
  • Seizure (Seizure)
Sehr häufig (99-80%)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
  • Vereinfachtes Gyralmuster (Simplified gyral pattern)
  • Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
  • Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
  • Spastizität (Spasticity)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Schlechte Sprachentwicklung (Poor speech)
  • Abnormität der Augenbewegung (Abnormality of eye movement)
  • Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Beidseitige Ptosis (Bilateral ptosis)
  • Spastische Ataxie (Spastic ataxia)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Anomalie des Kleinhirnwurms (Abnormality of the cerebellar vermis)
  • Typ II lissencephaly (Type II lissencephaly)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Polymicrogyria (Polymicrogyria)
  • Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
  • Partielle Agenesie des Corpus Callosum (Partial agenesis of the corpus callosum)
  • Verzögerung der expressiven Sprache (Expressive language delay)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Lissencephalie (Lissencephaly)
  • Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
  • Postnatale Wachstumsverzögerung (Postnatal growth retardation)
  • Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
Gelegentlich (29-5%)
  • Kleine Basalganglien (Small basal ganglia)
  • Okulomotorische Apraxie (Oculomotor apraxia)
  • Verzögerte soziale Entwicklung (Delayed social development)
  • Kleine Hand (Small hand)
  • Abnormität der Morphologie des Thalamus (Abnormality of thalamus morphology)
  • Abnormale Physiologie des autonomen Nervensystems (Abnormal autonomic nervous system physiology)
  • Emotionale Labilität (Emotional lability)
  • Hypoplasie des Bulbus olfactorius (Hypoplasia of the olfactory bulb)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Normaldruckhydrozephalus (Normal pressure hydrocephalus)
  • Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
  • Genu valgum (Genu valgum)
  • Kurzer Fuß (Short foot)
  • Verminderte soziale Responsivität (Reduced social responsiveness)
  • Dysgenese des Hippocampus (Dysgenesis of the hippocampus)
  • Torticollis (Torticollis)
  • Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
  • Metatarsus adductus (Metatarsus adductus)
  • Visueller Verlust (Visual loss)
  • Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
  • Abnorme sakkadische Augenbewegungen (Abnormal saccadic eye movements)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Flacher Hinterkopf (Flat occiput)
  • Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)
  • Angeborene Mikrozephalie (Primary microcephaly)
  • Cubitus valgus (Cubitus valgus)
  • Beidseitige Schallempfindungsschwerhörigkeit (Bilateral sensorineural hearing impairment)
  • Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
  • Hypoplasie des Sehnervs (Optic nerve hypoplasia)
  • Angeborene Fibrose der extraokularen Muskeln (Congenital fibrosis of extraocular muscles)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
  • Abnormaler Test der bestkorrigierten Sehschärfe (Abnormal best corrected visual acuity test)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Micrognathia (Micrognathia)
  • Thorakale Skoliose (Thoracic scoliosis)
  • Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
  • Greifreflex (Grasp reflex)
  • Große Basalganglien (Large basal ganglia)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Agenesie der vorderen Kommissur (Agenesis of the anterior commissure)
  • Abnormität der Basalganglien (Abnormal basal ganglia morphology)
  • Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
  • Plagiozephalie (Plagiocephaly)
  • Schlaflosigkeit (Insomnia)
  • Spastische Diplegie (Spastic diplegia)
  • Kyphoskoliose (Kyphoscoliosis)
  • Fokal einsetzender Anfall (Focal-onset seizure)
  • Beeinträchtigte Kauleistung (Impaired mastication)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)