Kortikale Dysgenese mit pontozerebellärer Hypoplasie durch TUBB3-Genmutation
Eine seltene, genetisch bedingte, nicht-syndromale zerebrale Fehlbildung aufgrund einer neuronalen Migrationsstörung, die durch die Assoziation von kortikaler Dysplasie und pontozerebellärer Hypoplasie gekennzeichnet ist und sich in einer globalen Entwicklungsverzögerung, leichter bis schwerer Intelligenzminderung, axialer Hypotonie, Strabismus, Nystagmus und gelegentlich Hypoplasie des Sehnervs manifestiert. Die Bildgebung des Gehirns zeigt unterschiedliche Fehlbildungen, einschließlich frontal vorherrschender Mikrogyrien, gyraler Desorganisation und Vereinfachung, dysmorpher und hypertropher Basalganglien, Dysplasie des Kleinhirns, Hypoplasie des Hirnstamms/Corpus callosum und/oder Agenesie des Riechkolbens.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-dominant
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TUBB3
Symptome
Obligat (100%)
- Seizure (Seizure)
Sehr häufig (99-80%)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
- Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
- Strabismus (Strabismus)
- Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
- Beidseitige Ptosis (Bilateral ptosis)
- Lissencephalie (Lissencephaly)
- Vereinfachtes Gyralmuster (Simplified gyral pattern)
- Esotropie (Esotropia)
- Spastizität (Spasticity)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Spastische Ataxie (Spastic ataxia)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Postnatale Wachstumsverzögerung (Postnatal growth retardation)
- Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
- Polymicrogyria (Polymicrogyria)
- Partielle Agenesie des Corpus Callosum (Partial agenesis of the corpus callosum)
- Typ II lissencephaly (Type II lissencephaly)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
- Abnormität der Augenbewegung (Abnormality of eye movement)
- Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
- Verzögerung der expressiven Sprache (Expressive language delay)
- Schlechte Sprachentwicklung (Poor speech)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Anomalie des Kleinhirnwurms (Abnormality of the cerebellar vermis)
Gelegentlich (29-5%)
- Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
- Angeborene Fibrose der extraokularen Muskeln (Congenital fibrosis of extraocular muscles)
- Thorakale Skoliose (Thoracic scoliosis)
- Flacher Hinterkopf (Flat occiput)
- Schlaflosigkeit (Insomnia)
- Plagiozephalie (Plagiocephaly)
- Große Basalganglien (Large basal ganglia)
- Angeborene Mikrozephalie (Primary microcephaly)
- Kleine Hand (Small hand)
- Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
- Visueller Verlust (Visual loss)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Hypoplasie des Bulbus olfactorius (Hypoplasia of the olfactory bulb)
- Kyphoskoliose (Kyphoscoliosis)
- Makrozephalie (Macrocephaly)
- Abnormale Physiologie des autonomen Nervensystems (Abnormal autonomic nervous system physiology)
- Okulomotorische Apraxie (Oculomotor apraxia)
- Kleine Basalganglien (Small basal ganglia)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Agenesie der vorderen Kommissur (Agenesis of the anterior commissure)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Emotionale Labilität (Emotional lability)
- Cubitus valgus (Cubitus valgus)
- Dystonie (Dystonia)
- Abnormaler Test der bestkorrigierten Sehschärfe (Abnormal best corrected visual acuity test)
- Kurzer Fuß (Short foot)
- Verzögerte soziale Entwicklung (Delayed social development)
- Hypoplasie des Sehnervs (Optic nerve hypoplasia)
- Abnorme sakkadische Augenbewegungen (Abnormal saccadic eye movements)
- Abnormität der Morphologie des Thalamus (Abnormality of thalamus morphology)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Dysarthrie (Dysarthria)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Fokal einsetzender Anfall (Focal-onset seizure)
- Beidseitige Schallempfindungsschwerhörigkeit (Bilateral sensorineural hearing impairment)
- Beeinträchtigte Kauleistung (Impaired mastication)
- Normaldruckhydrozephalus (Normal pressure hydrocephalus)
- Verminderte soziale Responsivität (Reduced social responsiveness)
- Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
- Abnormität der Basalganglien (Abnormal basal ganglia morphology)
- Genu valgum (Genu valgum)
- Metatarsus adductus (Metatarsus adductus)
- Torticollis (Torticollis)
- Spastische Diplegie (Spastic diplegia)
- Dysgenese des Hippocampus (Dysgenesis of the hippocampus)
- Greifreflex (Grasp reflex)
- Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)