Kortikale Dysgenese mit pontozerebellärer Hypoplasie durch TUBB3-Genmutation
Eine seltene, genetisch bedingte, nicht-syndromale zerebrale Fehlbildung aufgrund einer neuronalen Migrationsstörung, die durch die Assoziation von kortikaler Dysplasie und pontozerebellärer Hypoplasie gekennzeichnet ist und sich in einer globalen Entwicklungsverzögerung, leichter bis schwerer Intelligenzminderung, axialer Hypotonie, Strabismus, Nystagmus und gelegentlich Hypoplasie des Sehnervs manifestiert. Die Bildgebung des Gehirns zeigt unterschiedliche Fehlbildungen, einschließlich frontal vorherrschender Mikrogyrien, gyraler Desorganisation und Vereinfachung, dysmorpher und hypertropher Basalganglien, Dysplasie des Kleinhirns, Hypoplasie des Hirnstamms/Corpus callosum und/oder Agenesie des Riechkolbens.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-dominant
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TUBB3
Symptome
Obligat (100%)
- Seizure (Seizure)
Sehr häufig (99-80%)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
- Anomalie des Kleinhirnwurms (Abnormality of the cerebellar vermis)
- Vereinfachtes Gyralmuster (Simplified gyral pattern)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Verzögerung der expressiven Sprache (Expressive language delay)
- Partielle Agenesie des Corpus Callosum (Partial agenesis of the corpus callosum)
- Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
- Postnatale Wachstumsverzögerung (Postnatal growth retardation)
- Polymicrogyria (Polymicrogyria)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Typ II lissencephaly (Type II lissencephaly)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
- Abnormität der Augenbewegung (Abnormality of eye movement)
- Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
- Lissencephalie (Lissencephaly)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Spastische Ataxie (Spastic ataxia)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Beidseitige Ptosis (Bilateral ptosis)
- Spastizität (Spasticity)
- Esotropie (Esotropia)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
- Strabismus (Strabismus)
- Schlechte Sprachentwicklung (Poor speech)
- Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
Gelegentlich (29-5%)
- Dystonie (Dystonia)
- Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
- Kurzer Fuß (Short foot)
- Torticollis (Torticollis)
- Abnormaler Test der bestkorrigierten Sehschärfe (Abnormal best corrected visual acuity test)
- Plagiozephalie (Plagiocephaly)
- Agenesie der vorderen Kommissur (Agenesis of the anterior commissure)
- Genu valgum (Genu valgum)
- Beeinträchtigte Kauleistung (Impaired mastication)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
- Dysarthrie (Dysarthria)
- Metatarsus adductus (Metatarsus adductus)
- Visueller Verlust (Visual loss)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Abnormität der Basalganglien (Abnormal basal ganglia morphology)
- Kyphoskoliose (Kyphoscoliosis)
- Okulomotorische Apraxie (Oculomotor apraxia)
- Normaldruckhydrozephalus (Normal pressure hydrocephalus)
- Hypoplasie des Sehnervs (Optic nerve hypoplasia)
- Kleine Basalganglien (Small basal ganglia)
- Angeborene Fibrose der extraokularen Muskeln (Congenital fibrosis of extraocular muscles)
- Fokal einsetzender Anfall (Focal-onset seizure)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Kleine Hand (Small hand)
- Dysgenese des Hippocampus (Dysgenesis of the hippocampus)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Verzögerte soziale Entwicklung (Delayed social development)
- Beidseitige Schallempfindungsschwerhörigkeit (Bilateral sensorineural hearing impairment)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Emotionale Labilität (Emotional lability)
- Abnormale Physiologie des autonomen Nervensystems (Abnormal autonomic nervous system physiology)
- Thorakale Skoliose (Thoracic scoliosis)
- Verminderte soziale Responsivität (Reduced social responsiveness)
- Greifreflex (Grasp reflex)
- Flacher Hinterkopf (Flat occiput)
- Große Basalganglien (Large basal ganglia)
- Schlaflosigkeit (Insomnia)
- Makrozephalie (Macrocephaly)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Abnormität der Morphologie des Thalamus (Abnormality of thalamus morphology)
- Abnorme sakkadische Augenbewegungen (Abnormal saccadic eye movements)
- Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Hypoplasie des Bulbus olfactorius (Hypoplasia of the olfactory bulb)
- Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)
- Angeborene Mikrozephalie (Primary microcephaly)
- Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
- Cubitus valgus (Cubitus valgus)
- Spastische Diplegie (Spastic diplegia)