Kortikale Dysgenese mit pontozerebellärer Hypoplasie durch TUBB3-Genmutation
Eine seltene, genetisch bedingte, nicht-syndromale zerebrale Fehlbildung aufgrund einer neuronalen Migrationsstörung, die durch die Assoziation von kortikaler Dysplasie und pontozerebellärer Hypoplasie gekennzeichnet ist und sich in einer globalen Entwicklungsverzögerung, leichter bis schwerer Intelligenzminderung, axialer Hypotonie, Strabismus, Nystagmus und gelegentlich Hypoplasie des Sehnervs manifestiert. Die Bildgebung des Gehirns zeigt unterschiedliche Fehlbildungen, einschließlich frontal vorherrschender Mikrogyrien, gyraler Desorganisation und Vereinfachung, dysmorpher und hypertropher Basalganglien, Dysplasie des Kleinhirns, Hypoplasie des Hirnstamms/Corpus callosum und/oder Agenesie des Riechkolbens.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-dominant
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TUBB3
Symptome
Obligat (100%)
- Seizure (Seizure)
Sehr häufig (99-80%)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
- Verzögerung der expressiven Sprache (Expressive language delay)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Beidseitige Ptosis (Bilateral ptosis)
- Postnatale Wachstumsverzögerung (Postnatal growth retardation)
- Schlechte Sprachentwicklung (Poor speech)
- Vereinfachtes Gyralmuster (Simplified gyral pattern)
- Anomalie des Kleinhirnwurms (Abnormality of the cerebellar vermis)
- Lissencephalie (Lissencephaly)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Strabismus (Strabismus)
- Esotropie (Esotropia)
- Partielle Agenesie des Corpus Callosum (Partial agenesis of the corpus callosum)
- Abnormität der Augenbewegung (Abnormality of eye movement)
- Spastizität (Spasticity)
- Polymicrogyria (Polymicrogyria)
- Spastische Ataxie (Spastic ataxia)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
- Typ II lissencephaly (Type II lissencephaly)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
- Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
Gelegentlich (29-5%)
- Spastische Diplegie (Spastic diplegia)
- Makrozephalie (Macrocephaly)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Normaldruckhydrozephalus (Normal pressure hydrocephalus)
- Beidseitige Schallempfindungsschwerhörigkeit (Bilateral sensorineural hearing impairment)
- Dysarthrie (Dysarthria)
- Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
- Cubitus valgus (Cubitus valgus)
- Visueller Verlust (Visual loss)
- Plagiozephalie (Plagiocephaly)
- Thorakale Skoliose (Thoracic scoliosis)
- Agenesie der vorderen Kommissur (Agenesis of the anterior commissure)
- Flacher Hinterkopf (Flat occiput)
- Beeinträchtigte Kauleistung (Impaired mastication)
- Kleine Hand (Small hand)
- Torticollis (Torticollis)
- Hypoplasie des Bulbus olfactorius (Hypoplasia of the olfactory bulb)
- Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Angeborene Mikrozephalie (Primary microcephaly)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Okulomotorische Apraxie (Oculomotor apraxia)
- Abnormaler Test der bestkorrigierten Sehschärfe (Abnormal best corrected visual acuity test)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
- Schlaflosigkeit (Insomnia)
- Hypoplasie des Sehnervs (Optic nerve hypoplasia)
- Große Basalganglien (Large basal ganglia)
- Metatarsus adductus (Metatarsus adductus)
- Verminderte soziale Responsivität (Reduced social responsiveness)
- Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
- Abnorme sakkadische Augenbewegungen (Abnormal saccadic eye movements)
- Kyphoskoliose (Kyphoscoliosis)
- Dystonie (Dystonia)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Angeborene Fibrose der extraokularen Muskeln (Congenital fibrosis of extraocular muscles)
- Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
- Verzögerte soziale Entwicklung (Delayed social development)
- Fokal einsetzender Anfall (Focal-onset seizure)
- Kurzer Fuß (Short foot)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Genu valgum (Genu valgum)
- Greifreflex (Grasp reflex)
- Emotionale Labilität (Emotional lability)
- Abnormität der Basalganglien (Abnormal basal ganglia morphology)
- Abnormität der Morphologie des Thalamus (Abnormality of thalamus morphology)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Dysgenese des Hippocampus (Dysgenesis of the hippocampus)
- Abnormale Physiologie des autonomen Nervensystems (Abnormal autonomic nervous system physiology)
- Kleine Basalganglien (Small basal ganglia)