Kortikale Dysgenese mit pontozerebellärer Hypoplasie durch TUBB3-Genmutation
Eine seltene, genetisch bedingte, nicht-syndromale zerebrale Fehlbildung aufgrund einer neuronalen Migrationsstörung, die durch die Assoziation von kortikaler Dysplasie und pontozerebellärer Hypoplasie gekennzeichnet ist und sich in einer globalen Entwicklungsverzögerung, leichter bis schwerer Intelligenzminderung, axialer Hypotonie, Strabismus, Nystagmus und gelegentlich Hypoplasie des Sehnervs manifestiert. Die Bildgebung des Gehirns zeigt unterschiedliche Fehlbildungen, einschließlich frontal vorherrschender Mikrogyrien, gyraler Desorganisation und Vereinfachung, dysmorpher und hypertropher Basalganglien, Dysplasie des Kleinhirns, Hypoplasie des Hirnstamms/Corpus callosum und/oder Agenesie des Riechkolbens.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-dominant
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
<1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TUBB3
Symptome
Obligat (100%)
- Seizure (Seizure)
Sehr häufig (99-80%)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
- Abnormität der Augenbewegung (Abnormality of eye movement)
- Strabismus (Strabismus)
- Vereinfachtes Gyralmuster (Simplified gyral pattern)
- Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
- Partielle Agenesie des Corpus Callosum (Partial agenesis of the corpus callosum)
- Beidseitige Ptosis (Bilateral ptosis)
- Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
- Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
- Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
- Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
- Spastische Ataxie (Spastic ataxia)
- Spastizität (Spasticity)
- Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
- Nystagmus (Nystagmus)
- Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
- Polymicrogyria (Polymicrogyria)
- Schlechte Sprachentwicklung (Poor speech)
- Lissencephalie (Lissencephaly)
- Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
- Esotropie (Esotropia)
- Typ II lissencephaly (Type II lissencephaly)
- Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
- Anomalie des Kleinhirnwurms (Abnormality of the cerebellar vermis)
- Postnatale Wachstumsverzögerung (Postnatal growth retardation)
- Verzögerung der expressiven Sprache (Expressive language delay)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
Gelegentlich (29-5%)
- Kurzer Fuß (Short foot)
- Schlaflosigkeit (Insomnia)
- Hypoplasie des Bulbus olfactorius (Hypoplasia of the olfactory bulb)
- Abnormaler Test der bestkorrigierten Sehschärfe (Abnormal best corrected visual acuity test)
- Okulomotorische Apraxie (Oculomotor apraxia)
- Abnormität der Basalganglien (Abnormal basal ganglia morphology)
- Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)
- Abnormität der Morphologie des Thalamus (Abnormality of thalamus morphology)
- Visueller Verlust (Visual loss)
- Emotionale Labilität (Emotional lability)
- Beidseitige Schallempfindungsschwerhörigkeit (Bilateral sensorineural hearing impairment)
- Greifreflex (Grasp reflex)
- Fokal einsetzender Anfall (Focal-onset seizure)
- Spastische Diplegie (Spastic diplegia)
- Genu valgum (Genu valgum)
- Epikanthus (Epicanthus)
- Kyphoskoliose (Kyphoscoliosis)
- Dystonie (Dystonia)
- Verminderte soziale Responsivität (Reduced social responsiveness)
- Beeinträchtigte Kauleistung (Impaired mastication)
- Hoher Gaumen (High palate)
- Verzögerte soziale Entwicklung (Delayed social development)
- Dysarthrie (Dysarthria)
- Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
- Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
- Micrognathia (Micrognathia)
- Angeborene Mikrozephalie (Primary microcephaly)
- Große Basalganglien (Large basal ganglia)
- Angeborene Fibrose der extraokularen Muskeln (Congenital fibrosis of extraocular muscles)
- Kleine Hand (Small hand)
- Metatarsus adductus (Metatarsus adductus)
- Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
- Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
- Torticollis (Torticollis)
- Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
- Thorakale Skoliose (Thoracic scoliosis)
- Abnorme sakkadische Augenbewegungen (Abnormal saccadic eye movements)
- Cubitus valgus (Cubitus valgus)
- Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
- Flacher Hinterkopf (Flat occiput)
- Plagiozephalie (Plagiocephaly)
- Kleine Basalganglien (Small basal ganglia)
- Dysgenese des Hippocampus (Dysgenesis of the hippocampus)
- Agenesie der vorderen Kommissur (Agenesis of the anterior commissure)
- Makrozephalie (Macrocephaly)
- Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
- Abnormale Physiologie des autonomen Nervensystems (Abnormal autonomic nervous system physiology)
- Normaldruckhydrozephalus (Normal pressure hydrocephalus)
- Hypoplasie des Sehnervs (Optic nerve hypoplasia)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)