Kortikale Dysgenese mit pontozerebellärer Hypoplasie durch TUBB3-Genmutation

Eine seltene, genetisch bedingte, nicht-syndromale zerebrale Fehlbildung aufgrund einer neuronalen Migrationsstörung, die durch die Assoziation von kortikaler Dysplasie und pontozerebellärer Hypoplasie gekennzeichnet ist und sich in einer globalen Entwicklungsverzögerung, leichter bis schwerer Intelligenzminderung, axialer Hypotonie, Strabismus, Nystagmus und gelegentlich Hypoplasie des Sehnervs manifestiert. Die Bildgebung des Gehirns zeigt unterschiedliche Fehlbildungen, einschließlich frontal vorherrschender Mikrogyrien, gyraler Desorganisation und Vereinfachung, dysmorpher und hypertropher Basalganglien, Dysplasie des Kleinhirns, Hypoplasie des Hirnstamms/Corpus callosum und/oder Agenesie des Riechkolbens.
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Obligat (100%)
  • Seizure (Seizure)
Sehr häufig (99-80%)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Spastizität (Spasticity)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Verzögerung der expressiven Sprache (Expressive language delay)
  • Axiale Hypotonie (Axial hypotonia)
  • Polymicrogyria (Polymicrogyria)
  • Partielle Agenesie des Corpus Callosum (Partial agenesis of the corpus callosum)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Kleinhirnhypoplasie (Cerebellar hypoplasia)
  • Schlechte Sprachentwicklung (Poor speech)
  • Postnatale Wachstumsverzögerung (Postnatal growth retardation)
  • Typ II lissencephaly (Type II lissencephaly)
  • Spastische Ataxie (Spastic ataxia)
  • Anomalie des Kleinhirnwurms (Abnormality of the cerebellar vermis)
  • Lissencephalie (Lissencephaly)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Verspätung der grobmotorischen Entwicklung (Delayed gross motor development)
  • Verzögerte Feinmotorikentwicklung (Delayed fine motor development)
  • Abnormität der Augenbewegung (Abnormality of eye movement)
  • Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
  • Beidseitige Ptosis (Bilateral ptosis)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Verzögerte Fähigkeit zu sitzen (Delayed ability to sit)
  • Vereinfachtes Gyralmuster (Simplified gyral pattern)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
Gelegentlich (29-5%)
  • Angeborene Mikrozephalie (Primary microcephaly)
  • Abnormität der Basalganglien (Abnormal basal ganglia morphology)
  • Angeborene Fibrose der extraokularen Muskeln (Congenital fibrosis of extraocular muscles)
  • Kleine Hand (Small hand)
  • Agenesie der vorderen Kommissur (Agenesis of the anterior commissure)
  • Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
  • Hypoplasie des Bulbus olfactorius (Hypoplasia of the olfactory bulb)
  • Schlaflosigkeit (Insomnia)
  • Fokal einsetzender Anfall (Focal-onset seizure)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Genu valgum (Genu valgum)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Abnormität der Morphologie des Thalamus (Abnormality of thalamus morphology)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Micrognathia (Micrognathia)
  • Abnorme repetitive Manierismen (Abnormal repetitive mannerisms)
  • Spastische Tetraplegie (Spastic tetraplegia)
  • Cubitus valgus (Cubitus valgus)
  • Plagiozephalie (Plagiocephaly)
  • Flacher Hinterkopf (Flat occiput)
  • Thorakale Skoliose (Thoracic scoliosis)
  • Erweiterung der Seitenventrikel (Lateral ventricle dilatation)
  • Greifreflex (Grasp reflex)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Kleine Basalganglien (Small basal ganglia)
  • Torticollis (Torticollis)
  • Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)
  • Normaldruckhydrozephalus (Normal pressure hydrocephalus)
  • Spastische Diplegie (Spastic diplegia)
  • Metatarsus adductus (Metatarsus adductus)
  • Visueller Verlust (Visual loss)
  • Kurzer Fuß (Short foot)
  • Verzögerte soziale Entwicklung (Delayed social development)
  • Verminderte soziale Responsivität (Reduced social responsiveness)
  • Hypermobilität der Gelenke (Joint hypermobility)
  • Dysgenese des Hippocampus (Dysgenesis of the hippocampus)
  • Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
  • Hypoplasie des Sehnervs (Optic nerve hypoplasia)
  • Abnormale Physiologie des autonomen Nervensystems (Abnormal autonomic nervous system physiology)
  • Emotionale Labilität (Emotional lability)
  • Kyphoskoliose (Kyphoscoliosis)
  • Okulomotorische Apraxie (Oculomotor apraxia)
  • Tief angesetzte Ohren (Low-set ears)
  • Beidseitige Schallempfindungsschwerhörigkeit (Bilateral sensorineural hearing impairment)
  • Große Basalganglien (Large basal ganglia)
  • Beeinträchtigte Kauleistung (Impaired mastication)
  • Abnorme sakkadische Augenbewegungen (Abnormal saccadic eye movements)
  • Abnormaler Test der bestkorrigierten Sehschärfe (Abnormal best corrected visual acuity test)