Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krampfanfälle-Syndrom

Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGN-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGN-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGN-Mangel, MCAHS1, PIGN-CDG

Ein genetisch bedingtes Dysmorphie-Syndrom, das durch eine schwere globale Entwicklungsverzögerung, Hypotonie und früh einsetzende Krämpfe gekennzeichnet ist und mit multiplen kongenitalen Anomalien einhergeht, wie Herzfehler (z.B. offenes Foramen ovale, Vorhofseptumdefekt, offener Ductus arteriosus), Urogenitalfehlbildungen (z.B. Hydrozele, Erweiterung des Nierensammelsystems, Hydroureter, Hydronephrose, hypertrophische trabekuläre Harnblase) und gastrointestinalen Fehlbildungen (einschließlich gastroösophagealer Reflux, Analstenose, Analatresie, ano-vestibuläre Fistel). Weitere Merkmale sind Gesichtsdysmorphien (grobe Gesichtszüge, hervorstehendes Hinterhaupt, Epikanthusfalten, Hypertelorismus, Nystagmus/Strabismus/Wanderaugen, tief angesetzte, große Ohren mit Anomalien der Ohrmuschel, einen vertieften Nasenrücken, eine nach oben gebogene Nase, ein langes Philtrum, einen großen, offenen Mund mit dünnen Lippen, hochgewölbter Gaumen und Mikro-/Retrognathie).
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.8 ICD-11 LD2F.1Y OMIM 614080 MONDO 0013563 UMLS C5191419 GARD 12781
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGN

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Seizure (Seizure)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Zittern (Tremor)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Brachydaktylie (Brachydactyly)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Makrozephalie bei der Geburt (Macrocephaly at birth)
  • Ausgeprägte Gaumenkämme (Prominent palatine ridges)
  • Kurzer Fuß (Short foot)
  • Ausgeprägter oberer Crus der Antihelix (Prominent superior crus of antihelix)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Spindelförmiger Finger (Tapered finger)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Heiserer Schrei (Hoarse cry)
  • Kleine Hand (Small hand)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
Gelegentlich (29-5%)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Erhöhtes Alpha-Fetoprotein (Elevated alpha-fetoprotein)
  • Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
  • Pulmonale arterielle Hypertonie (Pulmonary arterial hypertension)
  • Teilweises Fehlen des Kleinhirnwurms (Partial absence of cerebellar vermis)
  • Übergefaltete Helix (Overfolded helix)
  • Hydroureter (Hydroureter)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Periphere Pulmonalarterienverengung (Peripheral pulmonary artery stenosis)
  • Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
  • Schmale Brust (Narrow chest)
  • Proximale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Proximal muscle weakness in lower limbs)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Hypertrophie der Harnblasenwand (Urinary bladder wall hypertrophy)
  • Helles Haar (Fair hair)
  • Ausgeprägter Tragus (Prominent tragus)
  • Unilaterale Nierendysplasie (Unilateral renal dysplasia)
  • Asymmetrisches weinendes Gesicht (Asymmetric crying face)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Blepharitis (Blepharitis)
  • Kleine Stirn (Small forehead)
  • Breite Öffnung (Wide mouth)
  • Enger Mund (Narrow mouth)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Allgemeine Muskelschwäche (Generalized muscle weakness)
  • Glattes Philtrum (Smooth philtrum)
  • Hypoplastischer Fingernagel (Hypoplastic fingernail)
  • Hyperpigmentierte/hypopigmentierte Makula (Hyperpigmented/hypopigmented macules)
  • Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
  • Wiederkehrende Aspirationspneumonie (Recurrent aspiration pneumonia)
  • Flexionskontraktur der Zehe (Flexion contracture of toe)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Mikrotie (Microtia)
  • Ausgeprägter Hinterkopf (Prominent occiput)
  • Erhöhte Nackentransparenz (Increased nuchal translucency)
  • Analatresie (Anal atresia)
  • Mikroretrognathie (Microretrognathia)
  • Dünnes Unterlippenzinnoberrot (Thin lower lip vermilion)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Rektovestibuläre Fistel (Rectovestibular fistula)
  • Tiefe Längsfalte der Fußsohle (Deep longitudinal plantar crease)
  • Aortenwurzel-Aneurysma (Aortic root aneurysm)
  • Große fleischige Ohren (Large fleshy ears)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Analstenose (Anal stenosis)
  • Proportionale Verkürzung aller Finger (Proportionate shortening of all digits)
  • Vertikaler Nystagmus (Vertical nystagmus)
  • Rechtsventrikuläre Hypertrophie (Right ventricular hypertrophy)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Kurze Nase (Short nose)
  • Athetose (Athetosis)
  • Amblyopie (Amblyopia)
  • Hydrozele Hoden (Hydrocele testis)
  • Anomalie der hinteren Schädelgrube (Fossa cranialis posterior) (Abnormality of the posterior cranial fossa)