Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krampfanfälle-Syndrom

Ein genetisch bedingtes Dysmorphie-Syndrom, das durch eine schwere globale Entwicklungsverzögerung, Hypotonie und früh einsetzende Krämpfe gekennzeichnet ist und mit multiplen kongenitalen Anomalien einhergeht, wie Herzfehler (z.B. offenes Foramen ovale, Vorhofseptumdefekt, offener Ductus arteriosus), Urogenitalfehlbildungen (z.B. Hydrozele, Erweiterung des Nierensammelsystems, Hydroureter, Hydronephrose, hypertrophische trabekuläre Harnblase) und gastrointestinalen Fehlbildungen (einschließlich gastroösophagealer Reflux, Analstenose, Analatresie, ano-vestibuläre Fistel). Weitere Merkmale sind Gesichtsdysmorphien (grobe Gesichtszüge, hervorstehendes Hinterhaupt, Epikanthusfalten, Hypertelorismus, Nystagmus/Strabismus/Wanderaugen, tief angesetzte, große Ohren mit Anomalien der Ohrmuschel, einen vertieften Nasenrücken, eine nach oben gebogene Nase, ein langes Philtrum, einen großen, offenen Mund mit dünnen Lippen, hochgewölbter Gaumen und Mikro-/Retrognathie).
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Vorgeburtlich, Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Seizure (Seizure)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
Häufig (79-30%)
  • Kleine Hand (Small hand)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Makrozephalie bei der Geburt (Macrocephaly at birth)
  • Heiserer Schrei (Hoarse cry)
  • Ausgeprägter oberer Crus der Antihelix (Prominent superior crus of antihelix)
  • Ausgeprägte Gaumenkämme (Prominent palatine ridges)
  • Zittern (Tremor)
  • Spindelförmiger Finger (Tapered finger)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Kurzer Fuß (Short foot)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Brachydaktylie (Brachydactyly)
Gelegentlich (29-5%)
  • Erhöhtes Alpha-Fetoprotein (Elevated alpha-fetoprotein)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Tiefe Längsfalte der Fußsohle (Deep longitudinal plantar crease)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Hydroureter (Hydroureter)
  • Asymmetrisches weinendes Gesicht (Asymmetric crying face)
  • Teilweises Fehlen des Kleinhirnwurms (Partial absence of cerebellar vermis)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
  • Dünnes Unterlippenzinnoberrot (Thin lower lip vermilion)
  • Ausgeprägter Hinterkopf (Prominent occiput)
  • Kurze Nase (Short nose)
  • Mikrotie (Microtia)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Wiederkehrende Aspirationspneumonie (Recurrent aspiration pneumonia)
  • Mikroretrognathie (Microretrognathia)
  • Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
  • Helles Haar (Fair hair)
  • Glattes Philtrum (Smooth philtrum)
  • Vertikaler Nystagmus (Vertical nystagmus)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Breite Öffnung (Wide mouth)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Rechtsventrikuläre Hypertrophie (Right ventricular hypertrophy)
  • Blepharitis (Blepharitis)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Analstenose (Anal stenosis)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Große fleischige Ohren (Large fleshy ears)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Proportionale Verkürzung aller Finger (Proportionate shortening of all digits)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Unilaterale Nierendysplasie (Unilateral renal dysplasia)
  • Analatresie (Anal atresia)
  • Schmale Brust (Narrow chest)
  • Enger Mund (Narrow mouth)
  • Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
  • Kleine Stirn (Small forehead)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Allgemeine Muskelschwäche (Generalized muscle weakness)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Hydrozele Hoden (Hydrocele testis)
  • Pulmonale arterielle Hypertonie (Pulmonary arterial hypertension)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
  • Flexionskontraktur der Zehe (Flexion contracture of toe)
  • Rektovestibuläre Fistel (Rectovestibular fistula)
  • Hypoplastischer Fingernagel (Hypoplastic fingernail)
  • Ausgeprägter Tragus (Prominent tragus)
  • Anomalie der hinteren Schädelgrube (Fossa cranialis posterior) (Abnormality of the posterior cranial fossa)
  • Erhöhte Nackentransparenz (Increased nuchal translucency)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Periphere Pulmonalarterienverengung (Peripheral pulmonary artery stenosis)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Übergefaltete Helix (Overfolded helix)
  • Hypertrophie der Harnblasenwand (Urinary bladder wall hypertrophy)
  • Athetose (Athetosis)
  • Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
  • Hyperpigmentierte/hypopigmentierte Makula (Hyperpigmented/hypopigmented macules)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Proximale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Proximal muscle weakness in lower limbs)
  • Aortenwurzel-Aneurysma (Aortic root aneurysm)
  • Amblyopie (Amblyopia)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)