Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krampfanfälle-Syndrom

Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGN-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGN-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGN-Mangel, MCAHS1, PIGN-CDG

Ein genetisch bedingtes Dysmorphie-Syndrom, das durch eine schwere globale Entwicklungsverzögerung, Hypotonie und früh einsetzende Krämpfe gekennzeichnet ist und mit multiplen kongenitalen Anomalien einhergeht, wie Herzfehler (z.B. offenes Foramen ovale, Vorhofseptumdefekt, offener Ductus arteriosus), Urogenitalfehlbildungen (z.B. Hydrozele, Erweiterung des Nierensammelsystems, Hydroureter, Hydronephrose, hypertrophische trabekuläre Harnblase) und gastrointestinalen Fehlbildungen (einschließlich gastroösophagealer Reflux, Analstenose, Analatresie, ano-vestibuläre Fistel). Weitere Merkmale sind Gesichtsdysmorphien (grobe Gesichtszüge, hervorstehendes Hinterhaupt, Epikanthusfalten, Hypertelorismus, Nystagmus/Strabismus/Wanderaugen, tief angesetzte, große Ohren mit Anomalien der Ohrmuschel, einen vertieften Nasenrücken, eine nach oben gebogene Nase, ein langes Philtrum, einen großen, offenen Mund mit dünnen Lippen, hochgewölbter Gaumen und Mikro-/Retrognathie).
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.8 ICD-11 LD2F.1Y OMIM 614080 MONDO 0013563 UMLS C5191419 GARD 12781
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGN

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Seizure (Seizure)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Nystagmus (Nystagmus)
Häufig (79-30%)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Heiserer Schrei (Hoarse cry)
  • Kleine Hand (Small hand)
  • Ausgeprägte Gaumenkämme (Prominent palatine ridges)
  • Kurzer Fuß (Short foot)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Brachydaktylie (Brachydactyly)
  • Makrozephalie bei der Geburt (Macrocephaly at birth)
  • Ausgeprägter oberer Crus der Antihelix (Prominent superior crus of antihelix)
  • Spindelförmiger Finger (Tapered finger)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Zittern (Tremor)
Gelegentlich (29-5%)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Hypoplastischer Fingernagel (Hypoplastic fingernail)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Hydroureter (Hydroureter)
  • Asymmetrisches weinendes Gesicht (Asymmetric crying face)
  • Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
  • Ausgeprägter Tragus (Prominent tragus)
  • Hyperpigmentierte/hypopigmentierte Makula (Hyperpigmented/hypopigmented macules)
  • Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
  • Flexionskontraktur der Zehe (Flexion contracture of toe)
  • Analstenose (Anal stenosis)
  • Vertikaler Nystagmus (Vertical nystagmus)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
  • Rektovestibuläre Fistel (Rectovestibular fistula)
  • Teilweises Fehlen des Kleinhirnwurms (Partial absence of cerebellar vermis)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
  • Amblyopie (Amblyopia)
  • Allgemeine Muskelschwäche (Generalized muscle weakness)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Rechtsventrikuläre Hypertrophie (Right ventricular hypertrophy)
  • Anomalie der hinteren Schädelgrube (Fossa cranialis posterior) (Abnormality of the posterior cranial fossa)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Proximale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Proximal muscle weakness in lower limbs)
  • Erhöhtes Alpha-Fetoprotein (Elevated alpha-fetoprotein)
  • Mikrotie (Microtia)
  • Tiefe Längsfalte der Fußsohle (Deep longitudinal plantar crease)
  • Dünnes Unterlippenzinnoberrot (Thin lower lip vermilion)
  • Analatresie (Anal atresia)
  • Breite Öffnung (Wide mouth)
  • Schmale Brust (Narrow chest)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Aortenwurzel-Aneurysma (Aortic root aneurysm)
  • Hypertrophie der Harnblasenwand (Urinary bladder wall hypertrophy)
  • Glattes Philtrum (Smooth philtrum)
  • Kleine Stirn (Small forehead)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Wiederkehrende Aspirationspneumonie (Recurrent aspiration pneumonia)
  • Kurze Nase (Short nose)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Periphere Pulmonalarterienverengung (Peripheral pulmonary artery stenosis)
  • Proportionale Verkürzung aller Finger (Proportionate shortening of all digits)
  • Pulmonale arterielle Hypertonie (Pulmonary arterial hypertension)
  • Mikroretrognathie (Microretrognathia)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Hydrozele Hoden (Hydrocele testis)
  • Blepharitis (Blepharitis)
  • Enger Mund (Narrow mouth)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Athetose (Athetosis)
  • Große fleischige Ohren (Large fleshy ears)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Erhöhte Nackentransparenz (Increased nuchal translucency)
  • Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
  • Übergefaltete Helix (Overfolded helix)
  • Ausgeprägter Hinterkopf (Prominent occiput)
  • Unilaterale Nierendysplasie (Unilateral renal dysplasia)
  • Helles Haar (Fair hair)