Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krampfanfälle-Syndrom

Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGN-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGN-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGN-Mangel, MCAHS1, PIGN-CDG

Ein genetisch bedingtes Dysmorphie-Syndrom, das durch eine schwere globale Entwicklungsverzögerung, Hypotonie und früh einsetzende Krämpfe gekennzeichnet ist und mit multiplen kongenitalen Anomalien einhergeht, wie Herzfehler (z.B. offenes Foramen ovale, Vorhofseptumdefekt, offener Ductus arteriosus), Urogenitalfehlbildungen (z.B. Hydrozele, Erweiterung des Nierensammelsystems, Hydroureter, Hydronephrose, hypertrophische trabekuläre Harnblase) und gastrointestinalen Fehlbildungen (einschließlich gastroösophagealer Reflux, Analstenose, Analatresie, ano-vestibuläre Fistel). Weitere Merkmale sind Gesichtsdysmorphien (grobe Gesichtszüge, hervorstehendes Hinterhaupt, Epikanthusfalten, Hypertelorismus, Nystagmus/Strabismus/Wanderaugen, tief angesetzte, große Ohren mit Anomalien der Ohrmuschel, einen vertieften Nasenrücken, eine nach oben gebogene Nase, ein langes Philtrum, einen großen, offenen Mund mit dünnen Lippen, hochgewölbter Gaumen und Mikro-/Retrognathie).
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.8 ICD-11 LD2F.1Y OMIM 614080 MONDO 0013563 UMLS C5191419 GARD 12781
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGN

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Seizure (Seizure)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Ausgeprägter oberer Crus der Antihelix (Prominent superior crus of antihelix)
  • Brachydaktylie (Brachydactyly)
  • Kleine Hand (Small hand)
  • Makrozephalie bei der Geburt (Macrocephaly at birth)
  • Spindelförmiger Finger (Tapered finger)
  • Zittern (Tremor)
  • Ausgeprägte Gaumenkämme (Prominent palatine ridges)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Heiserer Schrei (Hoarse cry)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Kurzer Fuß (Short foot)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
Gelegentlich (29-5%)
  • Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
  • Unilaterale Nierendysplasie (Unilateral renal dysplasia)
  • Allgemeine Muskelschwäche (Generalized muscle weakness)
  • Analatresie (Anal atresia)
  • Anomalie der hinteren Schädelgrube (Fossa cranialis posterior) (Abnormality of the posterior cranial fossa)
  • Glattes Philtrum (Smooth philtrum)
  • Erhöhte Nackentransparenz (Increased nuchal translucency)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Ausgeprägter Hinterkopf (Prominent occiput)
  • Hypertrophie der Harnblasenwand (Urinary bladder wall hypertrophy)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Schmale Brust (Narrow chest)
  • Rechtsventrikuläre Hypertrophie (Right ventricular hypertrophy)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Amblyopie (Amblyopia)
  • Hypoplastischer Fingernagel (Hypoplastic fingernail)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Vertikaler Nystagmus (Vertical nystagmus)
  • Rektovestibuläre Fistel (Rectovestibular fistula)
  • Enger Mund (Narrow mouth)
  • Aortenwurzel-Aneurysma (Aortic root aneurysm)
  • Periphere Pulmonalarterienverengung (Peripheral pulmonary artery stenosis)
  • Kurze Nase (Short nose)
  • Wiederkehrende Aspirationspneumonie (Recurrent aspiration pneumonia)
  • Pulmonale arterielle Hypertonie (Pulmonary arterial hypertension)
  • Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
  • Flexionskontraktur der Zehe (Flexion contracture of toe)
  • Große fleischige Ohren (Large fleshy ears)
  • Asymmetrisches weinendes Gesicht (Asymmetric crying face)
  • Ausgeprägter Tragus (Prominent tragus)
  • Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
  • Kleine Stirn (Small forehead)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Mikrotie (Microtia)
  • Analstenose (Anal stenosis)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Helles Haar (Fair hair)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Tiefe Längsfalte der Fußsohle (Deep longitudinal plantar crease)
  • Hydrozele Hoden (Hydrocele testis)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
  • Blepharitis (Blepharitis)
  • Proximale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Proximal muscle weakness in lower limbs)
  • Teilweises Fehlen des Kleinhirnwurms (Partial absence of cerebellar vermis)
  • Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Breite Öffnung (Wide mouth)
  • Hydroureter (Hydroureter)
  • Mikroretrognathie (Microretrognathia)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Athetose (Athetosis)
  • Erhöhtes Alpha-Fetoprotein (Elevated alpha-fetoprotein)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Proportionale Verkürzung aller Finger (Proportionate shortening of all digits)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Übergefaltete Helix (Overfolded helix)
  • Hyperpigmentierte/hypopigmentierte Makula (Hyperpigmented/hypopigmented macules)
  • Dünnes Unterlippenzinnoberrot (Thin lower lip vermilion)