Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krampfanfälle-Syndrom

Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGN-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGN-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGN-Mangel, MCAHS1, PIGN-CDG

Ein genetisch bedingtes Dysmorphie-Syndrom, das durch eine schwere globale Entwicklungsverzögerung, Hypotonie und früh einsetzende Krämpfe gekennzeichnet ist und mit multiplen kongenitalen Anomalien einhergeht, wie Herzfehler (z.B. offenes Foramen ovale, Vorhofseptumdefekt, offener Ductus arteriosus), Urogenitalfehlbildungen (z.B. Hydrozele, Erweiterung des Nierensammelsystems, Hydroureter, Hydronephrose, hypertrophische trabekuläre Harnblase) und gastrointestinalen Fehlbildungen (einschließlich gastroösophagealer Reflux, Analstenose, Analatresie, ano-vestibuläre Fistel). Weitere Merkmale sind Gesichtsdysmorphien (grobe Gesichtszüge, hervorstehendes Hinterhaupt, Epikanthusfalten, Hypertelorismus, Nystagmus/Strabismus/Wanderaugen, tief angesetzte, große Ohren mit Anomalien der Ohrmuschel, einen vertieften Nasenrücken, eine nach oben gebogene Nase, ein langes Philtrum, einen großen, offenen Mund mit dünnen Lippen, hochgewölbter Gaumen und Mikro-/Retrognathie).
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.8 ICD-11 LD2F.1Y OMIM 614080 MONDO 0013563 UMLS C5191419 GARD 12781
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGN

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Seizure (Seizure)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
Häufig (79-30%)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Ausgeprägte Gaumenkämme (Prominent palatine ridges)
  • Kleine Hand (Small hand)
  • Heiserer Schrei (Hoarse cry)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Ausgeprägter oberer Crus der Antihelix (Prominent superior crus of antihelix)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Makrozephalie bei der Geburt (Macrocephaly at birth)
  • Spindelförmiger Finger (Tapered finger)
  • Brachydaktylie (Brachydactyly)
  • Kurzer Fuß (Short foot)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Zittern (Tremor)
Gelegentlich (29-5%)
  • Blepharitis (Blepharitis)
  • Pulmonale arterielle Hypertonie (Pulmonary arterial hypertension)
  • Analatresie (Anal atresia)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Glattes Philtrum (Smooth philtrum)
  • Große fleischige Ohren (Large fleshy ears)
  • Anomalie der hinteren Schädelgrube (Fossa cranialis posterior) (Abnormality of the posterior cranial fossa)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Mikrotie (Microtia)
  • Aortenwurzel-Aneurysma (Aortic root aneurysm)
  • Proximale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Proximal muscle weakness in lower limbs)
  • Hypoplastischer Fingernagel (Hypoplastic fingernail)
  • Enger Mund (Narrow mouth)
  • Proportionale Verkürzung aller Finger (Proportionate shortening of all digits)
  • Ausgeprägter Hinterkopf (Prominent occiput)
  • Allgemeine Muskelschwäche (Generalized muscle weakness)
  • Breite Öffnung (Wide mouth)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Amblyopie (Amblyopia)
  • Wiederkehrende Aspirationspneumonie (Recurrent aspiration pneumonia)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Erhöhtes Alpha-Fetoprotein (Elevated alpha-fetoprotein)
  • Mikroretrognathie (Microretrognathia)
  • Helles Haar (Fair hair)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Erhöhte Nackentransparenz (Increased nuchal translucency)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Hyperpigmentierte/hypopigmentierte Makula (Hyperpigmented/hypopigmented macules)
  • Kurze Nase (Short nose)
  • Rektovestibuläre Fistel (Rectovestibular fistula)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Tiefe Längsfalte der Fußsohle (Deep longitudinal plantar crease)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Unilaterale Nierendysplasie (Unilateral renal dysplasia)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Rechtsventrikuläre Hypertrophie (Right ventricular hypertrophy)
  • Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
  • Hydroureter (Hydroureter)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Asymmetrisches weinendes Gesicht (Asymmetric crying face)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Vertikaler Nystagmus (Vertical nystagmus)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Flexionskontraktur der Zehe (Flexion contracture of toe)
  • Athetose (Athetosis)
  • Hypertrophie der Harnblasenwand (Urinary bladder wall hypertrophy)
  • Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
  • Schmale Brust (Narrow chest)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
  • Übergefaltete Helix (Overfolded helix)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Hydrozele Hoden (Hydrocele testis)
  • Teilweises Fehlen des Kleinhirnwurms (Partial absence of cerebellar vermis)
  • Ausgeprägter Tragus (Prominent tragus)
  • Periphere Pulmonalarterienverengung (Peripheral pulmonary artery stenosis)
  • Analstenose (Anal stenosis)
  • Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
  • Dünnes Unterlippenzinnoberrot (Thin lower lip vermilion)
  • Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
  • Kleine Stirn (Small forehead)