Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krampfanfälle-Syndrom

Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGN-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGN-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGN-Mangel, MCAHS1, PIGN-CDG

Ein genetisch bedingtes Dysmorphie-Syndrom, das durch eine schwere globale Entwicklungsverzögerung, Hypotonie und früh einsetzende Krämpfe gekennzeichnet ist und mit multiplen kongenitalen Anomalien einhergeht, wie Herzfehler (z.B. offenes Foramen ovale, Vorhofseptumdefekt, offener Ductus arteriosus), Urogenitalfehlbildungen (z.B. Hydrozele, Erweiterung des Nierensammelsystems, Hydroureter, Hydronephrose, hypertrophische trabekuläre Harnblase) und gastrointestinalen Fehlbildungen (einschließlich gastroösophagealer Reflux, Analstenose, Analatresie, ano-vestibuläre Fistel). Weitere Merkmale sind Gesichtsdysmorphien (grobe Gesichtszüge, hervorstehendes Hinterhaupt, Epikanthusfalten, Hypertelorismus, Nystagmus/Strabismus/Wanderaugen, tief angesetzte, große Ohren mit Anomalien der Ohrmuschel, einen vertieften Nasenrücken, eine nach oben gebogene Nase, ein langes Philtrum, einen großen, offenen Mund mit dünnen Lippen, hochgewölbter Gaumen und Mikro-/Retrognathie).
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.8 ICD-11 LD2F.1Y OMIM 614080 MONDO 0013563 UMLS C5191419 GARD 12781
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGN

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Seizure (Seizure)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Häufig (79-30%)
  • Kurzer Fuß (Short foot)
  • Spindelförmiger Finger (Tapered finger)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Makrozephalie bei der Geburt (Macrocephaly at birth)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Brachydaktylie (Brachydactyly)
  • Ausgeprägte Gaumenkämme (Prominent palatine ridges)
  • Heiserer Schrei (Hoarse cry)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Zittern (Tremor)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Ausgeprägter oberer Crus der Antihelix (Prominent superior crus of antihelix)
  • Kleine Hand (Small hand)
Gelegentlich (29-5%)
  • Amblyopie (Amblyopia)
  • Schmale Brust (Narrow chest)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Analatresie (Anal atresia)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Teilweises Fehlen des Kleinhirnwurms (Partial absence of cerebellar vermis)
  • Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
  • Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
  • Anomalie der hinteren Schädelgrube (Fossa cranialis posterior) (Abnormality of the posterior cranial fossa)
  • Analstenose (Anal stenosis)
  • Periphere Pulmonalarterienverengung (Peripheral pulmonary artery stenosis)
  • Vertikaler Nystagmus (Vertical nystagmus)
  • Ausgeprägter Hinterkopf (Prominent occiput)
  • Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Übergefaltete Helix (Overfolded helix)
  • Wiederkehrende Aspirationspneumonie (Recurrent aspiration pneumonia)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
  • Mikrotie (Microtia)
  • Aortenwurzel-Aneurysma (Aortic root aneurysm)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Rektovestibuläre Fistel (Rectovestibular fistula)
  • Breite Öffnung (Wide mouth)
  • Hydrozele Hoden (Hydrocele testis)
  • Glattes Philtrum (Smooth philtrum)
  • Tiefe Längsfalte der Fußsohle (Deep longitudinal plantar crease)
  • Hypertrophie der Harnblasenwand (Urinary bladder wall hypertrophy)
  • Hypoplastischer Fingernagel (Hypoplastic fingernail)
  • Enger Mund (Narrow mouth)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Asymmetrisches weinendes Gesicht (Asymmetric crying face)
  • Helles Haar (Fair hair)
  • Dünnes Unterlippenzinnoberrot (Thin lower lip vermilion)
  • Erhöhtes Alpha-Fetoprotein (Elevated alpha-fetoprotein)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Kleine Stirn (Small forehead)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Große fleischige Ohren (Large fleshy ears)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Hyperpigmentierte/hypopigmentierte Makula (Hyperpigmented/hypopigmented macules)
  • Flexionskontraktur der Zehe (Flexion contracture of toe)
  • Ausgeprägter Tragus (Prominent tragus)
  • Proportionale Verkürzung aller Finger (Proportionate shortening of all digits)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Erhöhte Nackentransparenz (Increased nuchal translucency)
  • Proximale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Proximal muscle weakness in lower limbs)
  • Rechtsventrikuläre Hypertrophie (Right ventricular hypertrophy)
  • Athetose (Athetosis)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Pulmonale arterielle Hypertonie (Pulmonary arterial hypertension)
  • Blepharitis (Blepharitis)
  • Allgemeine Muskelschwäche (Generalized muscle weakness)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
  • Hydroureter (Hydroureter)
  • Kurze Nase (Short nose)
  • Mikroretrognathie (Microretrognathia)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Unilaterale Nierendysplasie (Unilateral renal dysplasia)
  • Kurzer Hals (Short neck)