Multiple kongenitale Anomalien-Hypotonie-Krampfanfälle-Syndrom

Auch bekannt als: Glykosylierungs-Krankheit, kongenitale, durch PIGN-Mangel, Kohlenhydrat-defizientes Glykoprotein-Syndrom durch PIGN-Mangel, Kongenitaler Defekt der Glycoproteinbiosynthese durch PIGN-Mangel, MCAHS1, PIGN-CDG

Ein genetisch bedingtes Dysmorphie-Syndrom, das durch eine schwere globale Entwicklungsverzögerung, Hypotonie und früh einsetzende Krämpfe gekennzeichnet ist und mit multiplen kongenitalen Anomalien einhergeht, wie Herzfehler (z.B. offenes Foramen ovale, Vorhofseptumdefekt, offener Ductus arteriosus), Urogenitalfehlbildungen (z.B. Hydrozele, Erweiterung des Nierensammelsystems, Hydroureter, Hydronephrose, hypertrophische trabekuläre Harnblase) und gastrointestinalen Fehlbildungen (einschließlich gastroösophagealer Reflux, Analstenose, Analatresie, ano-vestibuläre Fistel). Weitere Merkmale sind Gesichtsdysmorphien (grobe Gesichtszüge, hervorstehendes Hinterhaupt, Epikanthusfalten, Hypertelorismus, Nystagmus/Strabismus/Wanderaugen, tief angesetzte, große Ohren mit Anomalien der Ohrmuschel, einen vertieften Nasenrücken, eine nach oben gebogene Nase, ein langes Philtrum, einen großen, offenen Mund mit dünnen Lippen, hochgewölbter Gaumen und Mikro-/Retrognathie).
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q87.8 ICD-11 LD2F.1Y OMIM 614080 MONDO 0013563 UMLS C5191419 GARD 12781
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
PIGN

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Schwere muskuläre Hypotonie (Severe muscular hypotonia)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Seizure (Seizure)
Häufig (79-30%)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Kurzer Fuß (Short foot)
  • Heiserer Schrei (Hoarse cry)
  • Grobschlächtige Gesichtszüge (Coarse facial features)
  • Ausgeprägte Gaumenkämme (Prominent palatine ridges)
  • Zittern (Tremor)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Hyporeflexie (Hyporeflexia)
  • Ausgeprägter oberer Crus der Antihelix (Prominent superior crus of antihelix)
  • Kleine Hand (Small hand)
  • Spindelförmiger Finger (Tapered finger)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Brachydaktylie (Brachydactyly)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Makrozephalie bei der Geburt (Macrocephaly at birth)
Gelegentlich (29-5%)
  • Große fleischige Ohren (Large fleshy ears)
  • Hydronephrose (Hydronephrosis)
  • Zerebelläre Atrophie (Cerebellar atrophy)
  • Teilweises Fehlen des Kleinhirnwurms (Partial absence of cerebellar vermis)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Wiederkehrende Aspirationspneumonie (Recurrent aspiration pneumonia)
  • Asymmetrisches weinendes Gesicht (Asymmetric crying face)
  • Überwucherung des Zahnfleisches (Gingival overgrowth)
  • Vorhofseptumdefekt (Atrial septal defect)
  • Schmale Brust (Narrow chest)
  • Mikrotie (Microtia)
  • Hochgezogene Lidspalte (Upslanted palpebral fissure)
  • Hyperpigmentierte/hypopigmentierte Makula (Hyperpigmented/hypopigmented macules)
  • Amblyopie (Amblyopia)
  • Hypertrophie der Harnblasenwand (Urinary bladder wall hypertrophy)
  • Blepharitis (Blepharitis)
  • Esotropie (Esotropia)
  • Ausgeprägter Tragus (Prominent tragus)
  • Erhöhte Nackentransparenz (Increased nuchal translucency)
  • Proportionale Verkürzung aller Finger (Proportionate shortening of all digits)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Analstenose (Anal stenosis)
  • Helles Haar (Fair hair)
  • Übergefaltete Helix (Overfolded helix)
  • Dünnes Zinnoberrot der Oberlippe (Thin upper lip vermilion)
  • Angeborener Megaureter (Congenital megaureter)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
  • Tiefe Längsfalte der Fußsohle (Deep longitudinal plantar crease)
  • Hypoplastischer Fingernagel (Hypoplastic fingernail)
  • Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
  • Allgemeine Muskelschwäche (Generalized muscle weakness)
  • Athetose (Athetosis)
  • Synophrys (Synophrys)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Hydroureter (Hydroureter)
  • Vertikaler Nystagmus (Vertical nystagmus)
  • Kleine Stirn (Small forehead)
  • Rechtsventrikuläre Hypertrophie (Right ventricular hypertrophy)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Epikanthus (Epicanthus)
  • Rektovestibuläre Fistel (Rectovestibular fistula)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Periphere Pulmonalarterienverengung (Peripheral pulmonary artery stenosis)
  • Anomalie der hinteren Schädelgrube (Fossa cranialis posterior) (Abnormality of the posterior cranial fossa)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Dünnes Unterlippenzinnoberrot (Thin lower lip vermilion)
  • Aortenwurzel-Aneurysma (Aortic root aneurysm)
  • Unilaterale Nierendysplasie (Unilateral renal dysplasia)
  • Hydrozele Hoden (Hydrocele testis)
  • Breite Öffnung (Wide mouth)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Volle Wangen (Full cheeks)
  • Kurze Nase (Short nose)
  • Analatresie (Anal atresia)
  • Mikroretrognathie (Microretrognathia)
  • Enger Mund (Narrow mouth)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Glattes Philtrum (Smooth philtrum)
  • Proximale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Proximal muscle weakness in lower limbs)
  • Ausgeprägter Hinterkopf (Prominent occiput)
  • Pulmonale arterielle Hypertonie (Pulmonary arterial hypertension)
  • Erhöhtes Alpha-Fetoprotein (Elevated alpha-fetoprotein)
  • Flexionskontraktur der Zehe (Flexion contracture of toe)