Acyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel, multipler

Auch bekannt als: Glutarazidurie Typ 2, Glutarazidämie Typ 2, MAD-Mangel, MADD

Der Multiple Acyl-CoA-Dehydrogenase (MAD)-Mangel (MADM) ist eine Störung der Fettsäure- und Aminosäureoxidation. Die Krankheit ist klinisch heterogen und reicht von schweren Symptomen im Neugeborenenalter (metabolische Azidose, Kardiomyopathie, Leberfunktionsstörung) bis zu leichten Symptomen bei Kindern/Erwachsenen (episodische Stoffwechselentgleisung, Muskelschwäche, Atemnot).
Klassifikation & Codes
ICD-10 E71.3 ICD-11 5C52.01 OMIM 231680 MONDO 0009282 UMLS C0268596 GARD 6523 MeSH D054069 MedDRA 10090590
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Alle Altersgruppen
Prävalenz 1-9 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Europa)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Häufig (79-30%)
  • Proximale Muskelschwäche (Proximal muscle weakness)
  • Hypoglykämie (Hypoglycemia)
  • Hypotonie (Hypotonia)
  • Myalgie (Myalgia)
  • Erhöhte Kreatinkinase-Konzentration im Blut (Elevated circulating creatine kinase concentration)
  • Trainingsbedingte Muskelermüdung (Exercise-induced muscle fatigue)
Gelegentlich (29-5%)
  • Abnorme Herzmorphologie (Abnormal heart morphology)
  • Ermüdbare Schwäche der Nackenmuskulatur (Fatigable weakness of neck muscles)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Seizure (Seizure)
  • 3-Methylglutarsäureurie (3-Methylglutaric aciduria)
  • Abnorme Ohrmuschel-Morphologie (Abnormal pinna morphology)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Hyperlordose (Hyperlordosis)
  • Ethylmalonsäureurie (Ethylmalonic aciduria)
  • Metabolische Azidose (Metabolic acidosis)
  • Dyspnoe (Dyspnea)
  • Hohe Stirn (High forehead)
  • Glutarsäureurie (Glutaric aciduria)
  • Breite vordere Fontanelle (Wide anterior fontanel)
  • Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
  • Kongestive Herzinsuffizienz (Congestive heart failure)
  • Hepatische periportale Nekrose (Hepatic periportal necrosis)
  • Dysphagie (Dysphagia)
  • Vermehrte intramyozelluläre Lipidtröpfchen (Increased intramyocellular lipid droplets)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Anomalien des Skelettsystems (Abnormality of the skeletal system)
  • Belastungsintoleranz (Exercise intolerance)
  • Erhöhte zirkulierende Laktatdehydrogenase-Konzentration (Increased circulating lactate dehydrogenase concentration)
  • Erbrechen (Vomiting)
  • Erhöhte Acylcarnitinwerte im Plasma (Elevated plasma acylcarnitine levels)
  • Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
  • Atemstillstand (Respiratory failure)
  • Hyperammonämie (Hyperammonemia)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Verminderte zirkulierende Carnitinkonzentration (Decreased circulating carnitine concentration)
  • Abgeschwächte Leberfunktion (Decreased liver function)
  • Phänotypische Anomalie (Phenotypic abnormality)
  • Laktatazidurie (Lacticaciduria)
  • Telecanthus (Telecanthus)
  • Schwierigkeiten beim Treppensteigen (Difficulty climbing stairs)
Sehr selten (4-1%)
  • Gliose (Gliosis)
  • Herzrhythmusstörungen (Arrhythmia)
  • Heterotopie der grauen Substanz (Gray matter heterotopia)
  • Kardiorespiratorischer Stillstand (Cardiorespiratory arrest)
  • Restriktive Atmungsstörung (Restrictive ventilatory defect)
  • Rhabdomyolyse (Rhabdomyolysis)
  • Anomalien des Genitalsystems (Abnormality of the genital system)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Skapulierbeflügelung (Scapular winging)
  • Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
  • Akute Bauchspeicheldrüsenentzündung (Acute pancreatitis)
  • Kardiomyopathie (Cardiomyopathy)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Reye-Syndrom-ähnliche Episoden (Reye syndrome-like episodes)
  • Enzephalopathie (Encephalopathy)
  • Dysplasie der polyzystischen Nieren (Polycystic kidney dysplasia)