Isolierter Atmungskettendefekt im Komplex I

Auch bekannt als: NADH-CoQ-Reduktase Mangel, isolierter, NADH-Coenzym-Q-Reduktase-Mangel, isolierter, NADH-Ubiquinon-Reduktase-Mangel, isolierter

Der isolierte Komplex I-Mangel ist ein seltener angeborener Stoffwechseldefekt, hervorgerufen durch Mutationen in nukleären oder mitochondrialen Genen, die für Untereinheiten oder Kofaktoren des menschlichen Mitochondrienkomplexes I kodieren (NADH: Ubiqinon-Oxidoreduktase). Charakteristisch ist ein weites Symptomspektrum, das ausgeprägte und häufig tödlich verlaufende Laktatazidosen, Kardiomyopathie, Leukoenzephalopathie, reine Myopathie und Hepatopathie mit Tubulopathie umfasst. Auch das Leigh-Syndrom, die Leber'sche hereditäre Optikusneuropathie und das MELAS-Syndrom wurden beobachtet (s.dort).
Klassifikation & Codes
ICD-10 G71.3 ICD-11 5C53.2Y OMIM 252010 OMIM 301020 OMIM 301021 OMIM 618222 OMIM 618224 OMIM 618225 OMIM 618226 OMIM 618228 OMIM 618229 OMIM 618230 OMIM 618232 OMIM 618233 OMIM 618234 OMIM 618236 OMIM 618237 OMIM 618238 OMIM 618240 OMIM 618241 OMIM 618242 OMIM 618244 OMIM 618245 OMIM 618246 OMIM 618247 OMIM 618250 OMIM 618251 OMIM 618253 OMIM 618776 OMIM 619003 OMIM 619170 OMIM 619272 OMIM 620135 MONDO 0100133 UMLS C1838979 GARD 3908 MeSH C537475
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Alle Altersgruppen
Prävalenz –
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
FOXRED1 MT-ND1 MT-ND2 MT-ND3 NDUFA1 NDUFA11 NDUFA6 NDUFA9 NDUFAF1 NDUFAF2 NDUFAF3 NDUFAF4 NDUFAF5 NDUFAF8 NDUFB10 NDUFB3 NDUFB9 NDUFS1 NDUFS2 NDUFS3 NDUFS4 NDUFS6 NDUFS7 NDUFS8 NDUFV1 NDUFV2 NUBPL TIMMDC1 TMEM126B NDUFB11

Symptome

Obligat (100%)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes I (Decreased activity of mitochondrial complex I)
Sehr häufig (99-80%)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Optische Neuropathie (Optic neuropathy)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (Hypertrophic cardiomyopathy)
  • Leukodystrophie (Leukodystrophy)
  • Erbrechen (Vomiting)
  • Insuffizienz der Atemwege (Respiratory insufficiency)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Hypotonie (Hypotonia)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Proximale Tubulopathie (Proximal tubulopathy)
  • Lethargie (Lethargy)
  • Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
  • Abnorme Mitochondrien im Muskelgewebe (Abnormal mitochondria in muscle tissue)
  • Verminderter Blickkontakt (Reduced eye contact)
  • Mitochondriale Myopathie (Mitochondrial myopathy)
  • Enzephalopathie (Encephalopathy)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Erhöhtes Serumpyruvat (Increased circulating pyruvate concentration)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Paroxysmale unwillkürliche Augenbewegungen (Paroxysmal involuntary eye movements)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Muskelschwäche (Muscle weakness)
  • Ptosis (Ptosis)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
  • Hypoglykämie (Hypoglycemia)
  • Fokale T2-hyperintense Hirnstammläsion (Focal T2 hyperintense brainstem lesion)
Gelegentlich (29-5%)
  • Fetale Notlage (Fetal distress)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Diabetes mellitus (Diabetes mellitus)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Blindheit (Blindness)