Isolierter Atmungskettendefekt im Komplex I

Der isolierte Komplex I-Mangel ist ein seltener angeborener Stoffwechseldefekt, hervorgerufen durch Mutationen in nukleären oder mitochondrialen Genen, die für Untereinheiten oder Kofaktoren des menschlichen Mitochondrienkomplexes I kodieren (NADH: Ubiqinon-Oxidoreduktase). Charakteristisch ist ein weites Symptomspektrum, das ausgeprägte und häufig tödlich verlaufende Laktatazidosen, Kardiomyopathie, Leukoenzephalopathie, reine Myopathie und Hepatopathie mit Tubulopathie umfasst. Auch das Leigh-Syndrom, die Leber'sche hereditäre Optikusneuropathie und das MELAS-Syndrom wurden beobachtet (s.dort).
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Alle Altersgruppen
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Obligat (100%)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes I (Decreased activity of mitochondrial complex I)
Sehr häufig (99-80%)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Ptosis (Ptosis)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Lethargie (Lethargy)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Abnorme Mitochondrien im Muskelgewebe (Abnormal mitochondria in muscle tissue)
  • Fokale T2-hyperintense Hirnstammläsion (Focal T2 hyperintense brainstem lesion)
  • Hypotonie (Hypotonia)
  • Paroxysmale unwillkürliche Augenbewegungen (Paroxysmal involuntary eye movements)
  • Blässe des Sehnervenkopfes (Optic disc pallor)
  • Optische Neuropathie (Optic neuropathy)
  • Proximale Tubulopathie (Proximal tubulopathy)
  • Insuffizienz der Atemwege (Respiratory insufficiency)
  • Leukodystrophie (Leukodystrophy)
  • Hypoglykämie (Hypoglycemia)
  • Mitochondriale Myopathie (Mitochondrial myopathy)
  • Muskelschwäche (Muscle weakness)
  • Enzephalopathie (Encephalopathy)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (Hypertrophic cardiomyopathy)
  • Erbrechen (Vomiting)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Verminderter Blickkontakt (Reduced eye contact)
  • Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
  • Erhöhtes Serumpyruvat (Increased circulating pyruvate concentration)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
Gelegentlich (29-5%)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Blindheit (Blindness)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Diabetes mellitus (Diabetes mellitus)
  • Fetale Notlage (Fetal distress)