Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 7

Auch bekannt als: COXPD7, OXPHOS-Defekt, kombinierter schwerer, C12ORF65-assoziierter

Der kombinierte Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 7 ist eine seltene mitochondriale Erkrankung mit Beginn im Säuglings- oder frühen Kindesalter, die auf einem Defekt in der mitochondrialen Proteinsynthese beruht und durch einen variablen Phänotyp gekennzeichnet ist. Die Krankheit manifestiert sich mit Gedeihstörung und psychomotorischer Regression (nach anfänglich normaler Entwicklung) sowie okuläre Auffälligkeiten (wie Ptosis, Nystagmus, Optikusatrophie, Ophthalmoplegie und vermindertes Sehvermögen) umfasst. Weitere Merkmale sind Bulbärparese mit Gesichtsschwäche, Hypotonie, Schwierigkeiten beim Kauen, Dysphagie, leichte Dysarthrie, Ataxie, globale Muskelatrophie und Areflexie. Die Krankheit hat einen relativ langsamen Verlauf, wobei die Patienten oft bis ins dritte Lebensjahrzehnt leben.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E88.8 ICD-11 5C53.23 OMIM 613559 MONDO 0013306 UMLS C3150801
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kindesalter, Kleinkindalter
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
MTRFR

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Sehbehinderung (Visual impairment)
  • Optikusatrophie (Optic atrophy)
Häufig (79-30%)
  • Distale Amyotrophie (Distal amyotrophy)
  • Gesichtsfelddefekt (Visual field defect)
  • Ophthalmoplegie (Ophthalmoplegia)
  • Kognitive Beeinträchtigung (Cognitive impairment)
  • Hyperreflexie der unteren Gliedmaßen (Lower limb hyperreflexia)
  • Beeinträchtigter Tandem-Gang (Impaired tandem gait)
  • Distale sensorische Beeinträchtigung (Distal sensory impairment)
  • Abnormes Pyramidenzeichen (Abnormal pyramidal sign)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Periphere axonale Neuropathie (Peripheral axonal neuropathy)
  • Spastische Paraparese (Spastic paraparesis)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Lower limb muscle weakness)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Gangstörung (Gait disturbance)
Gelegentlich (29-5%)
  • Gesichtslähmung (Facial diplegia)
  • Beeinträchtigte Kauleistung (Impaired mastication)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Muskelschwäche der oberen Gliedmaßen (Upper limb muscle weakness)
  • Abnorme Signalintensität im Thalamus-MRT (Abnormal thalamic MRI signal intensity)
  • Abnorme MRT-Signalintensität des Hirnstamms (Abnormal brainstem MRI signal intensity)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Oropharyngeale Dysphagie (Oral-pharyngeal dysphagia)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Paralytischer Ileus (Paralytic ileus)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Thorakale Skoliose (Thoracic scoliosis)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Dyschromatopsia (Dyschromatopsia)
  • Abweichung (Exodeviation)
  • Verminderte Anzahl der peripheren myelinisierten Nervenfasern (Decreased number of peripheral myelinated nerve fibers)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Erhöhte Hirnlaktatwerte durch MRS (Elevated brain lactate level by MRS)
  • Bulbäre Lähmung (Bulbar palsy)
  • Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
  • Ptosis (Ptosis)