Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 7

Auch bekannt als: COXPD7, OXPHOS-Defekt, kombinierter schwerer, C12ORF65-assoziierter

Der kombinierte Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 7 ist eine seltene mitochondriale Erkrankung mit Beginn im Säuglings- oder frühen Kindesalter, die auf einem Defekt in der mitochondrialen Proteinsynthese beruht und durch einen variablen Phänotyp gekennzeichnet ist. Die Krankheit manifestiert sich mit Gedeihstörung und psychomotorischer Regression (nach anfänglich normaler Entwicklung) sowie okuläre Auffälligkeiten (wie Ptosis, Nystagmus, Optikusatrophie, Ophthalmoplegie und vermindertes Sehvermögen) umfasst. Weitere Merkmale sind Bulbärparese mit Gesichtsschwäche, Hypotonie, Schwierigkeiten beim Kauen, Dysphagie, leichte Dysarthrie, Ataxie, globale Muskelatrophie und Areflexie. Die Krankheit hat einen relativ langsamen Verlauf, wobei die Patienten oft bis ins dritte Lebensjahrzehnt leben.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E88.8 ICD-11 5C53.23 OMIM 613559 MONDO 0013306 UMLS C3150801
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kindesalter, Kleinkindalter
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
MTRFR

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Optikusatrophie (Optic atrophy)
  • Sehbehinderung (Visual impairment)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
Häufig (79-30%)
  • Spastische Paraparese (Spastic paraparesis)
  • Distale Amyotrophie (Distal amyotrophy)
  • Beeinträchtigter Tandem-Gang (Impaired tandem gait)
  • Distale sensorische Beeinträchtigung (Distal sensory impairment)
  • Hyperreflexie der unteren Gliedmaßen (Lower limb hyperreflexia)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Periphere axonale Neuropathie (Peripheral axonal neuropathy)
  • Gangstörung (Gait disturbance)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Lower limb muscle weakness)
  • Kognitive Beeinträchtigung (Cognitive impairment)
  • Gesichtsfelddefekt (Visual field defect)
  • Abnormes Pyramidenzeichen (Abnormal pyramidal sign)
  • Ophthalmoplegie (Ophthalmoplegia)
Gelegentlich (29-5%)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Thorakale Skoliose (Thoracic scoliosis)
  • Paralytischer Ileus (Paralytic ileus)
  • Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Ptosis (Ptosis)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Oropharyngeale Dysphagie (Oral-pharyngeal dysphagia)
  • Abweichung (Exodeviation)
  • Bulbäre Lähmung (Bulbar palsy)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Muskelschwäche der oberen Gliedmaßen (Upper limb muscle weakness)
  • Abnorme MRT-Signalintensität des Hirnstamms (Abnormal brainstem MRI signal intensity)
  • Dyschromatopsia (Dyschromatopsia)
  • Abnorme Signalintensität im Thalamus-MRT (Abnormal thalamic MRI signal intensity)
  • Gesichtslähmung (Facial diplegia)
  • Erhöhte Hirnlaktatwerte durch MRS (Elevated brain lactate level by MRS)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Verminderte Anzahl der peripheren myelinisierten Nervenfasern (Decreased number of peripheral myelinated nerve fibers)
  • Beeinträchtigte Kauleistung (Impaired mastication)