Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 7

Auch bekannt als: COXPD7, OXPHOS-Defekt, kombinierter schwerer, C12ORF65-assoziierter

Der kombinierte Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 7 ist eine seltene mitochondriale Erkrankung mit Beginn im Säuglings- oder frühen Kindesalter, die auf einem Defekt in der mitochondrialen Proteinsynthese beruht und durch einen variablen Phänotyp gekennzeichnet ist. Die Krankheit manifestiert sich mit Gedeihstörung und psychomotorischer Regression (nach anfänglich normaler Entwicklung) sowie okuläre Auffälligkeiten (wie Ptosis, Nystagmus, Optikusatrophie, Ophthalmoplegie und vermindertes Sehvermögen) umfasst. Weitere Merkmale sind Bulbärparese mit Gesichtsschwäche, Hypotonie, Schwierigkeiten beim Kauen, Dysphagie, leichte Dysarthrie, Ataxie, globale Muskelatrophie und Areflexie. Die Krankheit hat einen relativ langsamen Verlauf, wobei die Patienten oft bis ins dritte Lebensjahrzehnt leben.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E88.8 ICD-11 5C53.23 OMIM 613559 MONDO 0013306 UMLS C3150801
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kindesalter, Kleinkindalter
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
MTRFR

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Sehbehinderung (Visual impairment)
  • Optikusatrophie (Optic atrophy)
Häufig (79-30%)
  • Beeinträchtigter Tandem-Gang (Impaired tandem gait)
  • Periphere axonale Neuropathie (Peripheral axonal neuropathy)
  • Gesichtsfelddefekt (Visual field defect)
  • Hyperreflexie der unteren Gliedmaßen (Lower limb hyperreflexia)
  • Abnormes Pyramidenzeichen (Abnormal pyramidal sign)
  • Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Lower limb muscle weakness)
  • Gangstörung (Gait disturbance)
  • Distale sensorische Beeinträchtigung (Distal sensory impairment)
  • Kognitive Beeinträchtigung (Cognitive impairment)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Distale Amyotrophie (Distal amyotrophy)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Spastische Paraparese (Spastic paraparesis)
  • Ophthalmoplegie (Ophthalmoplegia)
Gelegentlich (29-5%)
  • Erhöhte Hirnlaktatwerte durch MRS (Elevated brain lactate level by MRS)
  • Paralytischer Ileus (Paralytic ileus)
  • Beeinträchtigte Kauleistung (Impaired mastication)
  • Gesichtslähmung (Facial diplegia)
  • Verminderte Anzahl der peripheren myelinisierten Nervenfasern (Decreased number of peripheral myelinated nerve fibers)
  • Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Ptosis (Ptosis)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Dyschromatopsia (Dyschromatopsia)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Thorakale Skoliose (Thoracic scoliosis)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Abweichung (Exodeviation)
  • Oropharyngeale Dysphagie (Oral-pharyngeal dysphagia)
  • Muskelschwäche der oberen Gliedmaßen (Upper limb muscle weakness)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Abnorme Signalintensität im Thalamus-MRT (Abnormal thalamic MRI signal intensity)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Abnorme MRT-Signalintensität des Hirnstamms (Abnormal brainstem MRI signal intensity)
  • Bulbäre Lähmung (Bulbar palsy)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Dysarthrie (Dysarthria)