Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 7

Auch bekannt als: COXPD7, OXPHOS-Defekt, kombinierter schwerer, C12ORF65-assoziierter

Der kombinierte Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 7 ist eine seltene mitochondriale Erkrankung mit Beginn im Säuglings- oder frühen Kindesalter, die auf einem Defekt in der mitochondrialen Proteinsynthese beruht und durch einen variablen Phänotyp gekennzeichnet ist. Die Krankheit manifestiert sich mit Gedeihstörung und psychomotorischer Regression (nach anfänglich normaler Entwicklung) sowie okuläre Auffälligkeiten (wie Ptosis, Nystagmus, Optikusatrophie, Ophthalmoplegie und vermindertes Sehvermögen) umfasst. Weitere Merkmale sind Bulbärparese mit Gesichtsschwäche, Hypotonie, Schwierigkeiten beim Kauen, Dysphagie, leichte Dysarthrie, Ataxie, globale Muskelatrophie und Areflexie. Die Krankheit hat einen relativ langsamen Verlauf, wobei die Patienten oft bis ins dritte Lebensjahrzehnt leben.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E88.8 ICD-11 5C53.23 OMIM 613559 MONDO 0013306 UMLS C3150801
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kindesalter, Kleinkindalter
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
MTRFR

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Optikusatrophie (Optic atrophy)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Sehbehinderung (Visual impairment)
Häufig (79-30%)
  • Gangstörung (Gait disturbance)
  • Distale sensorische Beeinträchtigung (Distal sensory impairment)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen (Lower limb muscle weakness)
  • Distale Amyotrophie (Distal amyotrophy)
  • Ophthalmoplegie (Ophthalmoplegia)
  • Spastische Paraparese (Spastic paraparesis)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Periphere axonale Neuropathie (Peripheral axonal neuropathy)
  • Kognitive Beeinträchtigung (Cognitive impairment)
  • Hyperreflexie der unteren Gliedmaßen (Lower limb hyperreflexia)
  • Abnormes Pyramidenzeichen (Abnormal pyramidal sign)
  • Pes cavus (Pes cavus)
  • Gesichtsfelddefekt (Visual field defect)
  • Beeinträchtigter Tandem-Gang (Impaired tandem gait)
Gelegentlich (29-5%)
  • Erhöhte Hirnlaktatwerte durch MRS (Elevated brain lactate level by MRS)
  • Beeinträchtigte Kauleistung (Impaired mastication)
  • Oropharyngeale Dysphagie (Oral-pharyngeal dysphagia)
  • Abweichung (Exodeviation)
  • Dysarthrie (Dysarthria)
  • Paralytischer Ileus (Paralytic ileus)
  • Regression in der Entwicklung (Developmental regression)
  • Gesichtslähmung (Facial diplegia)
  • Abnorme Signalintensität im Thalamus-MRT (Abnormal thalamic MRI signal intensity)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Ataxie (Ataxia)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Ptosis (Ptosis)
  • Muskelschwäche der oberen Gliedmaßen (Upper limb muscle weakness)
  • Gastrostomie-Sondenernährung im Säuglingsalter (Gastrostomy tube feeding in infancy)
  • Abnorme MRT-Signalintensität des Hirnstamms (Abnormal brainstem MRI signal intensity)
  • Thorakale Skoliose (Thoracic scoliosis)
  • Verminderte Anzahl der peripheren myelinisierten Nervenfasern (Decreased number of peripheral myelinated nerve fibers)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Dyschromatopsia (Dyschromatopsia)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Bulbäre Lähmung (Bulbar palsy)