Fumarazidurie

Auch bekannt als: Fumarase-Mangel

Die Fumarazidurie (FA), eine autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselstörung, ist in den meisten Fällen durch frühen Beginn und unspezifische klinische Symptome gekennzeichnet: Muskelhypotonie, schwere psychomotorische Beeinträchtigung, Krämpfe, Ateminsuffizienz, Probleme bei der Nahrungsaufnahme, häufige Hirnfehlbildungen und eine charakteristische Fazies. Einige Patienten weisen eine nur leichte geistige Beeinträchtigung auf.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E88.8 ICD-11 5C53.1 OMIM 606812 MONDO 0011730 UMLS C0342770 GARD 6476 MeSH C538191 MedDRA 10088204
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
FH

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Verminderte Fumarathydratase-Aktivität (Decreased fumarate hydratase activity)
Häufig (79-30%)
  • Frühzeitige Geburt (Premature birth)
  • Frontale Bossenschaft (Frontal bossing)
  • Lethargie (Lethargy)
  • Enzephalopathie (Encephalopathy)
  • Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Seizure (Seizure)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Gedeihstörung im Säuglingsalter (Failure to thrive in infancy)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Hypotonie (Hypotonia)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Polyhydramnion (Polyhydramnios)
Gelegentlich (29-5%)
  • Zerebrale Sehbehinderung (Cerebral visual impairment)
  • Krämpfe im Kindesalter (Infantile spasms)
  • Zerebrale Hypomyelinisierung (Cerebral hypomyelination)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Abnorme Morphologie der weißen Hirnsubstanz (Abnormal cerebral white matter morphology)
  • Erbrechen (Vomiting)
  • Bilaterale Polymikrogyrie (Bilateral polymicrogyria)
  • Verminderte Gesamtneutrophilenzahl (Decreased total neutrophil count)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Verzögerte Myelinisierung (Delayed myelination)
  • Optikusatrophie (Optic atrophy)
  • Koma (Coma)
  • Erhöhter Harn-Fumarsäurespiegel (Elevated urine fumaric acid level)
  • Intrauterine Wachstumsverzögerung (Intrauterine growth retardation)
  • Erhöhte Alpha-Ketoglutarat-Konzentration im Urin (Increased urine alpha-ketoglutarate concentration)
  • Hypsarrhythmie (Hypsarrhythmia)
  • Oligohydramnion (Oligohydramnios)
  • Polyzythämie (Polycythemia)
  • Schlechte Kopfkontrolle (Poor head control)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Spalt ala nasi (Cleft ala nasi)
  • Abnorme Morphologie des Corpus callosum (Abnormal corpus callosum morphology)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Verminderter Blickkontakt (Reduced eye contact)
  • Zerrissenes Oberlippenzinnoberrot (Tented upper lip vermilion)
Sehr selten (4-1%)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Metabolische Azidose (Metabolic acidosis)
  • Hyperammonämie (Hyperammonemia)
  • Hypoglykämie (Hypoglycemia)