Lissenzephalie durch TUBA1A-Genmutation

Die Lissenzephalie (LIS) durch TUBA1A-Mutation ist eine angeborene Entwicklungsstörung der Hirnrinde mit abnormer neuronaler Migration in den Schichten des Neokortex und Hippocampus, im Corpus callosum, Zerebellum und im Hirnstamm. Das klinische Spektrum ist weit und reicht von Kindern mit schwerer Epilepsie und intellektuellem und motorischen Defizit bis zu Fällen mit schwerer Dysgenesie des Gehirns in der vorgeburtlichen Periode, die wegen der Schwere der Prognose einen Abbruch der Schwangerschaft nahelegt.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q04.3 ICD-11 LD20.1 OMIM 611603 MONDO 0012703 UMLS C4305153
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TUBA1A

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Dysgenesie der Basalganglien (Dysgenesis of the basal ganglia)
Häufig (79-30%)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Mikroretrognathie (Microretrognathia)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Lissencephalie (Lissencephaly)
  • Dilatiertes viertes Ventrikel (Dilated fourth ventricle)
  • Agenesie des Corpus callosum (Agenesis of corpus callosum)
  • Hypotonie (Hypotonia)
  • Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
  • Spastizität (Spasticity)
  • Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
  • Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
  • Dysgenese des Hippocampus (Dysgenesis of the hippocampus)
  • Hypoplastische vordere Schenkel der inneren Kapsel (Hypoplastic anterior limbs of the internal capsule)
Gelegentlich (29-5%)
  • Perisylvianische Polymikrogyrie (Perisylvian polymicrogyria)
  • Agyria (Agyria)
  • Krämpfe im Kindesalter (Infantile spasms)
  • Partielle Agenesie des Corpus Callosum (Partial agenesis of the corpus callosum)
  • Hypoplastischer Hippocampus (Hypoplastic hippocampus)
  • Fokal einsetzender Anfall (Focal-onset seizure)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Pachygyrie (Pachygyria)
  • Dysplastischer Corpus callosum (Dysplastic corpus callosum)
  • Polymicrogyria (Polymicrogyria)
  • Hypoplasie des Sehnervs (Optic nerve hypoplasia)
Sehr selten (4-1%)
  • Aganglionisches Megakolon (Aganglionic megacolon)