Lissenzephalie durch TUBA1A-Genmutation

Die Lissenzephalie (LIS) durch TUBA1A-Mutation ist eine angeborene Entwicklungsstörung der Hirnrinde mit abnormer neuronaler Migration in den Schichten des Neokortex und Hippocampus, im Corpus callosum, Zerebellum und im Hirnstamm. Das klinische Spektrum ist weit und reicht von Kindern mit schwerer Epilepsie und intellektuellem und motorischen Defizit bis zu Fällen mit schwerer Dysgenesie des Gehirns in der vorgeburtlichen Periode, die wegen der Schwere der Prognose einen Abbruch der Schwangerschaft nahelegt.
Klassifikation & Codes
ICD-10 Q04.3 ICD-11 LD20.1 OMIM 611603 MONDO 0012703 UMLS C4305153
Art der Erkrankung Fehlbildungs-Syndrom
Vererbungsart Autosomal-dominant
Manifestationsalter Neugeborenenzeit, Vorgeburtlich
Prävalenz <1 / 1 000 000 (Punktprävalenz, Weltweit)
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
TUBA1A

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Ventrikulomegalie (Ventriculomegaly)
  • Dysgenesie der Basalganglien (Dysgenesis of the basal ganglia)
Häufig (79-30%)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Hypotonie (Hypotonia)
  • Mikroretrognathie (Microretrognathia)
  • Spastizität (Spasticity)
  • Bilateraler tonisch-klonischer Anfall (Bilateral tonic-clonic seizure)
  • Hypoplasie des Corpus Callosum (Hypoplasia of the corpus callosum)
  • Hypoplasie des Hirnstamms (Hypoplasia of the brainstem)
  • Hypoplastische vordere Schenkel der inneren Kapsel (Hypoplastic anterior limbs of the internal capsule)
  • Hypoplasie des Kleinhirnwurms (Cerebellar vermis hypoplasia)
  • Dysgenese des Hippocampus (Dysgenesis of the hippocampus)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Lissencephalie (Lissencephaly)
  • Agenesie des Corpus callosum (Agenesis of corpus callosum)
  • Dilatiertes viertes Ventrikel (Dilated fourth ventricle)
Gelegentlich (29-5%)
  • Pachygyrie (Pachygyria)
  • Dysplastischer Corpus callosum (Dysplastic corpus callosum)
  • Agyria (Agyria)
  • Partielle Agenesie des Corpus Callosum (Partial agenesis of the corpus callosum)
  • Krämpfe im Kindesalter (Infantile spasms)
  • Hypoplastischer Hippocampus (Hypoplastic hippocampus)
  • Perisylvianische Polymikrogyrie (Perisylvian polymicrogyria)
  • Hypoplasie des Sehnervs (Optic nerve hypoplasia)
  • Fokal einsetzender Anfall (Focal-onset seizure)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Polymicrogyria (Polymicrogyria)
Sehr selten (4-1%)
  • Aganglionisches Megakolon (Aganglionic megacolon)