Fatale infantile Laktatazidose mit Methylmalonazidurie

Die tödliche infantile Laktatazidose mit Methylmalonsäureurie ist eine seltene neurometabolische Erkrankung, die durch einen infantilen Beginn einer schweren Enzephalomyopathie, Laktatazidose und erhöhte Methylmalonsäureausscheidung im Urin gekennzeichnet ist. Klinisch manifestiert sie sich mit schwerer psychomotorischer Verzögerung, Hypotonie, Gedeihstörung, Ernährungsschwierigkeiten und Dystonie. Epilepsie und multiple kongenitale Anomalien können assoziiert sein.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E71.1 ICD-11 5C53.20 OMIM 245400 MONDO 0009504 UMLS C4275183 GARD 3163
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz –
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
SUCLG1

Symptome

Obligat (100%)
  • Methylmalonsäureurie (Methylmalonic aciduria)
  • Methylmalonsäureanämie (Methylmalonic acidemia)
Sehr häufig (99-80%)
  • 3-Methylglutaconsäureurie (3-Methylglutaconic aciduria)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Abnorme Signalintensität der Basalganglien im MRT (Abnormal basal ganglia MRI signal intensity)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Häufig (79-30%)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Enzephalopathie (Encephalopathy)
  • Wachstumsverzögerung (Growth delay)
  • Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
  • Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes IV (Decreased activity of mitochondrial complex IV)
  • Hepatische Steatose (Hepatic steatosis)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes III (Decreased activity of mitochondrial complex III)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes I (Decreased activity of mitochondrial complex I)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
Gelegentlich (29-5%)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Hypoglykämie (Hypoglycemia)
  • Seizure (Seizure)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Hyperhidrosis (Hyperhidrosis)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Schlafstörung (Sleep abnormality)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (Hypertrophic cardiomyopathy)
  • Beugekontraktur (Flexion contracture)
  • Ragged-rote Muskelfasern (Ragged-red muscle fibers)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Choreoathetose (Choreoathetosis)
  • Apnoe (Apnea)
  • Vermehrte intramyozelluläre Lipidtröpfchen (Increased intramyocellular lipid droplets)
  • Hyperkinetische Bewegungen (Hyperkinetic movements)
  • Atembeschwerden (Respiratory distress)
  • Rhabdomyolyse (Rhabdomyolysis)
  • Unsicherer Gang (Unsteady gait)
  • Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
  • Erbrechen (Vomiting)
  • Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)
  • Abnorme Form der Mitochondrien (Abnormal mitochondrial shape)
  • Ptosis (Ptosis)
  • Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
  • Erhöhte Variabilität des Muskelfaserdurchmessers (Increased variability in muscle fiber diameter)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Strabismus (Strabismus)
Sehr selten (4-1%)
  • Kurzer Oberschenkelknochen (Short femur)
  • Orofaziale Spalte (Orofacial cleft)
  • Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
  • Kurzer Oberarmknochen (Short humerus)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Koarktation der Aorta (Coarctation of aorta)
  • Polydaktylie (Polydactyly)
  • Unterbrochener Aortenbogen (Interrupted aortic arch)
  • Ethylmalonsäureurie (Ethylmalonic aciduria)
  • Hypospadie (Hypospadias)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)