Fatale infantile Laktatazidose mit Methylmalonazidurie
Die tödliche infantile Laktatazidose mit Methylmalonsäureurie ist eine seltene neurometabolische Erkrankung, die durch einen infantilen Beginn einer schweren Enzephalomyopathie, Laktatazidose und erhöhte Methylmalonsäureausscheidung im Urin gekennzeichnet ist. Klinisch manifestiert sie sich mit schwerer psychomotorischer Verzögerung, Hypotonie, Gedeihstörung, Ernährungsschwierigkeiten und Dystonie. Epilepsie und multiple kongenitale Anomalien können assoziiert sein.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
–
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
SUCLG1
Symptome
Obligat (100%)
- Methylmalonsäureanämie (Methylmalonic acidemia)
- Methylmalonsäureurie (Methylmalonic aciduria)
Sehr häufig (99-80%)
- Hypotoner Säugling (Floppy infant)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Abnorme Signalintensität der Basalganglien im MRT (Abnormal basal ganglia MRI signal intensity)
- 3-Methylglutaconsäureurie (3-Methylglutaconic aciduria)
Häufig (79-30%)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
- Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
- Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
- Enzephalopathie (Encephalopathy)
- Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
- Laktatazidose (Lactic acidosis)
- Hepatomegalie (Hepatomegaly)
- Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes III (Decreased activity of mitochondrial complex III)
- Wachstumsverzögerung (Growth delay)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes IV (Decreased activity of mitochondrial complex IV)
- Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes I (Decreased activity of mitochondrial complex I)
- Gedeihstörung (Failure to thrive)
- Hepatische Steatose (Hepatic steatosis)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
Gelegentlich (29-5%)
- Choreoathetose (Choreoathetosis)
- Hypertonie (Hypertonia)
- Beugekontraktur (Flexion contracture)
- Erbrechen (Vomiting)
- Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
- Schlafstörung (Sleep abnormality)
- Ptosis (Ptosis)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Hypothermie (Hypothermia)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
- Hypertrophe Kardiomyopathie (Hypertrophic cardiomyopathy)
- Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
- Rhabdomyolyse (Rhabdomyolysis)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Apnoe (Apnea)
- Abnorme Form der Mitochondrien (Abnormal mitochondrial shape)
- Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)
- Erhöhte Variabilität des Muskelfaserdurchmessers (Increased variability in muscle fiber diameter)
- Atembeschwerden (Respiratory distress)
- Unsicherer Gang (Unsteady gait)
- Hyperhidrosis (Hyperhidrosis)
- Hyperkinetische Bewegungen (Hyperkinetic movements)
- Vermehrte intramyozelluläre Lipidtröpfchen (Increased intramyocellular lipid droplets)
- Seizure (Seizure)
- Myoklonus (Myoclonus)
- Dystonie (Dystonia)
- Ragged-rote Muskelfasern (Ragged-red muscle fibers)
- Strabismus (Strabismus)
- Hypoglykämie (Hypoglycemia)
Sehr selten (4-1%)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
- Kurzer Oberarmknochen (Short humerus)
- Ethylmalonsäureurie (Ethylmalonic aciduria)
- Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
- Kurzer Oberschenkelknochen (Short femur)
- Polydaktylie (Polydactyly)
- Orofaziale Spalte (Orofacial cleft)
- Koarktation der Aorta (Coarctation of aorta)
- Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
- Hypospadie (Hypospadias)
- Unterbrochener Aortenbogen (Interrupted aortic arch)