Fatale infantile Laktatazidose mit Methylmalonazidurie

Die tödliche infantile Laktatazidose mit Methylmalonsäureurie ist eine seltene neurometabolische Erkrankung, die durch einen infantilen Beginn einer schweren Enzephalomyopathie, Laktatazidose und erhöhte Methylmalonsäureausscheidung im Urin gekennzeichnet ist. Klinisch manifestiert sie sich mit schwerer psychomotorischer Verzögerung, Hypotonie, Gedeihstörung, Ernährungsschwierigkeiten und Dystonie. Epilepsie und multiple kongenitale Anomalien können assoziiert sein.
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Neugeborenenzeit, Kleinkindalter
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Obligat (100%)
  • Methylmalonsäureanämie (Methylmalonic acidemia)
  • Methylmalonsäureurie (Methylmalonic aciduria)
Sehr häufig (99-80%)
  • 3-Methylglutaconsäureurie (3-Methylglutaconic aciduria)
  • Abnorme Signalintensität der Basalganglien im MRT (Abnormal basal ganglia MRI signal intensity)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
Häufig (79-30%)
  • Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
  • Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Enzephalopathie (Encephalopathy)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Wachstumsverzögerung (Growth delay)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes III (Decreased activity of mitochondrial complex III)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes IV (Decreased activity of mitochondrial complex IV)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes I (Decreased activity of mitochondrial complex I)
  • Hepatische Steatose (Hepatic steatosis)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
Gelegentlich (29-5%)
  • Schlafstörung (Sleep abnormality)
  • Unsicherer Gang (Unsteady gait)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Ptosis (Ptosis)
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (Hypertrophic cardiomyopathy)
  • Abnorme Form der Mitochondrien (Abnormal mitochondrial shape)
  • Apnoe (Apnea)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Seizure (Seizure)
  • Beugekontraktur (Flexion contracture)
  • Hyperkinetische Bewegungen (Hyperkinetic movements)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Erbrechen (Vomiting)
  • Erhöhte Variabilität des Muskelfaserdurchmessers (Increased variability in muscle fiber diameter)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Rhabdomyolyse (Rhabdomyolysis)
  • Choreoathetose (Choreoathetosis)
  • Atembeschwerden (Respiratory distress)
  • Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
  • Hypoglykämie (Hypoglycemia)
  • Vermehrte intramyozelluläre Lipidtröpfchen (Increased intramyocellular lipid droplets)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)
  • Ragged-rote Muskelfasern (Ragged-red muscle fibers)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Hyperhidrosis (Hyperhidrosis)
Sehr selten (4-1%)
  • Orofaziale Spalte (Orofacial cleft)
  • Polydaktylie (Polydactyly)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Ethylmalonsäureurie (Ethylmalonic aciduria)
  • Koarktation der Aorta (Coarctation of aorta)
  • Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
  • Kurzer Oberarmknochen (Short humerus)
  • Hypospadie (Hypospadias)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Unterbrochener Aortenbogen (Interrupted aortic arch)
  • Kurzer Oberschenkelknochen (Short femur)