Fatale infantile Laktatazidose mit Methylmalonazidurie

Die tödliche infantile Laktatazidose mit Methylmalonsäureurie ist eine seltene neurometabolische Erkrankung, die durch einen infantilen Beginn einer schweren Enzephalomyopathie, Laktatazidose und erhöhte Methylmalonsäureausscheidung im Urin gekennzeichnet ist. Klinisch manifestiert sie sich mit schwerer psychomotorischer Verzögerung, Hypotonie, Gedeihstörung, Ernährungsschwierigkeiten und Dystonie. Epilepsie und multiple kongenitale Anomalien können assoziiert sein.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E71.1 ICD-11 5C53.20 OMIM 245400 MONDO 0009504 UMLS C4275183 GARD 3163
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz –
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
SUCLG1

Symptome

Obligat (100%)
  • Methylmalonsäureanämie (Methylmalonic acidemia)
  • Methylmalonsäureurie (Methylmalonic aciduria)
Sehr häufig (99-80%)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Abnorme Signalintensität der Basalganglien im MRT (Abnormal basal ganglia MRI signal intensity)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • 3-Methylglutaconsäureurie (3-Methylglutaconic aciduria)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
Häufig (79-30%)
  • Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Wachstumsverzögerung (Growth delay)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes I (Decreased activity of mitochondrial complex I)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes IV (Decreased activity of mitochondrial complex IV)
  • Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes III (Decreased activity of mitochondrial complex III)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
  • Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Hepatische Steatose (Hepatic steatosis)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Enzephalopathie (Encephalopathy)
Gelegentlich (29-5%)
  • Choreoathetose (Choreoathetosis)
  • Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Beugekontraktur (Flexion contracture)
  • Ptosis (Ptosis)
  • Abnorme Form der Mitochondrien (Abnormal mitochondrial shape)
  • Apnoe (Apnea)
  • Erbrechen (Vomiting)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Hyperkinetische Bewegungen (Hyperkinetic movements)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Erhöhte Variabilität des Muskelfaserdurchmessers (Increased variability in muscle fiber diameter)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Seizure (Seizure)
  • Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (Hypertrophic cardiomyopathy)
  • Unsicherer Gang (Unsteady gait)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Atembeschwerden (Respiratory distress)
  • Rhabdomyolyse (Rhabdomyolysis)
  • Hyperhidrosis (Hyperhidrosis)
  • Vermehrte intramyozelluläre Lipidtröpfchen (Increased intramyocellular lipid droplets)
  • Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
  • Hypoglykämie (Hypoglycemia)
  • Schlafstörung (Sleep abnormality)
  • Ragged-rote Muskelfasern (Ragged-red muscle fibers)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
Sehr selten (4-1%)
  • Polydaktylie (Polydactyly)
  • Orofaziale Spalte (Orofacial cleft)
  • Kurzer Oberschenkelknochen (Short femur)
  • Hypospadie (Hypospadias)
  • Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
  • Koarktation der Aorta (Coarctation of aorta)
  • Kurzer Oberarmknochen (Short humerus)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Ethylmalonsäureurie (Ethylmalonic aciduria)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Unterbrochener Aortenbogen (Interrupted aortic arch)