Fatale infantile Laktatazidose mit Methylmalonazidurie
Die tödliche infantile Laktatazidose mit Methylmalonsäureurie ist eine seltene neurometabolische Erkrankung, die durch einen infantilen Beginn einer schweren Enzephalomyopathie, Laktatazidose und erhöhte Methylmalonsäureausscheidung im Urin gekennzeichnet ist. Klinisch manifestiert sie sich mit schwerer psychomotorischer Verzögerung, Hypotonie, Gedeihstörung, Ernährungsschwierigkeiten und Dystonie. Epilepsie und multiple kongenitale Anomalien können assoziiert sein.
Klassifikation & Codes
Art der Erkrankung
Krankheit
Vererbungsart
Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter
Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz
–
Weiterführende Informationen
Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
SUCLG1
Symptome
Obligat (100%)
- Methylmalonsäureanämie (Methylmalonic acidemia)
- Methylmalonsäureurie (Methylmalonic aciduria)
Sehr häufig (99-80%)
- Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
- Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
- Hypotoner Säugling (Floppy infant)
- Abnorme Signalintensität der Basalganglien im MRT (Abnormal basal ganglia MRI signal intensity)
- 3-Methylglutaconsäureurie (3-Methylglutaconic aciduria)
Häufig (79-30%)
- Enzephalopathie (Encephalopathy)
- Geistige Behinderung (Intellectual disability)
- Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes III (Decreased activity of mitochondrial complex III)
- Hepatomegalie (Hepatomegaly)
- Wachstumsverzögerung (Growth delay)
- Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes IV (Decreased activity of mitochondrial complex IV)
- Gedeihstörung (Failure to thrive)
- Laktatazidose (Lactic acidosis)
- Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
- Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
- Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
- Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
- Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes I (Decreased activity of mitochondrial complex I)
- Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
- Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
- Hepatische Steatose (Hepatic steatosis)
Gelegentlich (29-5%)
- Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
- Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
- Ragged-rote Muskelfasern (Ragged-red muscle fibers)
- Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
- Erbrechen (Vomiting)
- Hyperhidrosis (Hyperhidrosis)
- Hypertrophe Kardiomyopathie (Hypertrophic cardiomyopathy)
- Unsicherer Gang (Unsteady gait)
- Mikrozephalie (Microcephaly)
- Apnoe (Apnea)
- Abnorme Form der Mitochondrien (Abnormal mitochondrial shape)
- Dystonie (Dystonia)
- Vermehrte intramyozelluläre Lipidtröpfchen (Increased intramyocellular lipid droplets)
- Hypoglykämie (Hypoglycemia)
- Hypertonie (Hypertonia)
- Beugekontraktur (Flexion contracture)
- Rhabdomyolyse (Rhabdomyolysis)
- Strabismus (Strabismus)
- Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
- Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)
- Schlafstörung (Sleep abnormality)
- Myoklonus (Myoclonus)
- Hypothermie (Hypothermia)
- Ptosis (Ptosis)
- Seizure (Seizure)
- Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
- Atembeschwerden (Respiratory distress)
- Hyperkinetische Bewegungen (Hyperkinetic movements)
- Choreoathetose (Choreoathetosis)
- Erhöhte Variabilität des Muskelfaserdurchmessers (Increased variability in muscle fiber diameter)
Sehr selten (4-1%)
- Orofaziale Spalte (Orofacial cleft)
- Unterbrochener Aortenbogen (Interrupted aortic arch)
- Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
- Ethylmalonsäureurie (Ethylmalonic aciduria)
- Koarktation der Aorta (Coarctation of aorta)
- Kurzer Oberarmknochen (Short humerus)
- Hypospadie (Hypospadias)
- Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)
- Kurzer Oberschenkelknochen (Short femur)
- Polydaktylie (Polydactyly)
- Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)