Fatale infantile Laktatazidose mit Methylmalonazidurie

Die tödliche infantile Laktatazidose mit Methylmalonsäureurie ist eine seltene neurometabolische Erkrankung, die durch einen infantilen Beginn einer schweren Enzephalomyopathie, Laktatazidose und erhöhte Methylmalonsäureausscheidung im Urin gekennzeichnet ist. Klinisch manifestiert sie sich mit schwerer psychomotorischer Verzögerung, Hypotonie, Gedeihstörung, Ernährungsschwierigkeiten und Dystonie. Epilepsie und multiple kongenitale Anomalien können assoziiert sein.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E71.1 ICD-11 5C53.20 OMIM 245400 MONDO 0009504 UMLS C4275183 GARD 3163
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Kleinkindalter, Neugeborenenzeit
Prävalenz –
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
SUCLG1

Symptome

Obligat (100%)
  • Methylmalonsäureanämie (Methylmalonic acidemia)
  • Methylmalonsäureurie (Methylmalonic aciduria)
Sehr häufig (99-80%)
  • 3-Methylglutaconsäureurie (3-Methylglutaconic aciduria)
  • Abnorme Signalintensität der Basalganglien im MRT (Abnormal basal ganglia MRI signal intensity)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität (Abnormal enzyme/coenzyme activity)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
Häufig (79-30%)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes I (Decreased activity of mitochondrial complex I)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Erhöhtes Liquor-Laktat (Increased CSF lactate)
  • Wachstumsverzögerung (Growth delay)
  • Gedeihstörung (Failure to thrive)
  • Schwierigkeiten bei der Fütterung (Feeding difficulties)
  • Erhöhte zirkulierende Laktatkonzentration (Increased circulating lactate concentration)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes IV (Decreased activity of mitochondrial complex IV)
  • Hepatomegalie (Hepatomegaly)
  • Hepatische Steatose (Hepatic steatosis)
  • Enzephalopathie (Encephalopathy)
  • Erhöhte zirkulierende hepatische Transaminasenkonzentration (Elevated circulating hepatic transaminase concentration)
  • Geistige Behinderung (Intellectual disability)
  • Verminderte Aktivität des mitochondrialen Komplexes III (Decreased activity of mitochondrial complex III)
  • Laktatazidose (Lactic acidosis)
  • Atrophie der Skelettmuskeln (Skeletal muscle atrophy)
Gelegentlich (29-5%)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Abnorme Form der Mitochondrien (Abnormal mitochondrial shape)
  • Kurze Aufmerksamkeitsspanne (Short attention span)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Hyperkinetische Bewegungen (Hyperkinetic movements)
  • Vermehrte intramyozelluläre Lipidtröpfchen (Increased intramyocellular lipid droplets)
  • Schlafstörung (Sleep abnormality)
  • Choreoathetose (Choreoathetosis)
  • Erbrechen (Vomiting)
  • Seizure (Seizure)
  • Ragged-rote Muskelfasern (Ragged-red muscle fibers)
  • Leukoenzephalopathie (Leukoencephalopathy)
  • Dystonie (Dystonia)
  • Rhabdomyolyse (Rhabdomyolysis)
  • Beugekontraktur (Flexion contracture)
  • Hypoglykämie (Hypoglycemia)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Hypothermie (Hypothermia)
  • Hyperhidrosis (Hyperhidrosis)
  • Atembeschwerden (Respiratory distress)
  • Apnoe (Apnea)
  • Wiederkehrende Infektionen der Atemwege (Recurrent respiratory infections)
  • Myoklonus (Myoclonus)
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (Hypertrophic cardiomyopathy)
  • Ptosis (Ptosis)
  • Unsicherer Gang (Unsteady gait)
  • Gastroösophagealer Reflux (Gastroesophageal reflux)
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit (Sensorineural hearing impairment)
  • Erhöhte Variabilität des Muskelfaserdurchmessers (Increased variability in muscle fiber diameter)
Sehr selten (4-1%)
  • Kurzer Oberarmknochen (Short humerus)
  • Hypospadie (Hypospadias)
  • Orofaziale Spalte (Orofacial cleft)
  • Koarktation der Aorta (Coarctation of aorta)
  • Polydaktylie (Polydactyly)
  • Ethylmalonsäureurie (Ethylmalonic aciduria)
  • Patentierter Ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus)
  • Unterbrochener Aortenbogen (Interrupted aortic arch)
  • Kurzer Oberschenkelknochen (Short femur)
  • Patent foramen ovale (Patent foramen ovale)
  • Abnorme Morphologie des Nierensammelsystems (Abnormal renal collecting system morphology)