Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel

Auch bekannt als: Pyrimidinämie, familiäre

Eine seltene Störung des Pyrimidin-Stoffwechsels, die durch einen variablen Phänotyp gekennzeichnet ist, der vom Fehlen von Symptomen bis hin zu einer schweren neurologischen Beteiligung mit Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung und Krampfanfällen reicht. Weitere Anzeichen und Symptome können unter anderem Hypotonie, Mikrozephalie, Augenanomalien (wie Mikrophthalmie, Nystagmus und Strabismus) und autistisches Verhalten sein. Die Analyse des Urins zeigt in der Regel hohe Werte von Uracil und Thymin. Nach der Verabreichung des antineoplastischen Wirkstoffs 5-Fluorouracil besteht für die Patienten das Risiko einer schweren Toxizität.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E79.8 ICD-11 5C55.1 OMIM 274270 MONDO 0010130 UMLS C1959620 GARD 19 MeSH D054067 MedDRA 10052622
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Alle Altersgruppen
Prävalenz –
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
DPYD

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Uracilurie (Uraciluria)
  • Verminderte Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Aktivität (Reduced dihydropyrimidine dehydrogenase activity)
Häufig (79-30%)
  • EEG-Anomalie (EEG abnormality)
  • Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Seizure (Seizure)
Gelegentlich (29-5%)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Abnormes Sozialverhalten (Abnormal social behavior)
  • Astigmatismus (Astigmatism)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Microcornea (Microcornea)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Autistisches Verhalten (Autistic behavior)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Reizbarkeit (Irritability)
  • Ausgeprägte Nasenspitze (Prominent nasal tip)
  • Lange Wimpern (Long eyelashes)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Kurzer Nagel (Short nail)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Palpebralverdickung (Palpebral thickening)
  • Atemversagen, das eine assistierte Beatmung erfordert (Respiratory failure requiring assisted ventilation)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Epiphysäre Dysplasie (Epiphyseal dysplasia)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Makulahypoplasie (Macular hypoplasia)
  • Armer Tropf (Poor suck)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Tiefe Handwurzelfalte (Deep palmar crease)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
  • Hervorstehende Stirn (Prominent forehead)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Verzögertes Ausbrechen der Zähne (Delayed eruption of teeth)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
  • Mikromelie (Micromelia)
  • Fokaler motorischer Anfall (Focal motor seizure)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Fieberkrampf im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren (Febrile seizure (within the age range of 3 months to 6 years))
  • Myopie (Myopia)
  • Schwere Verzögerung der expressiven Sprache (Severe expressive language delay)
  • Großes Ohrläppchen (Large earlobe)
  • Offener Mund (Open mouth)