Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel

Auch bekannt als: Pyrimidinämie, familiäre

Eine seltene Störung des Pyrimidin-Stoffwechsels, die durch einen variablen Phänotyp gekennzeichnet ist, der vom Fehlen von Symptomen bis hin zu einer schweren neurologischen Beteiligung mit Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung und Krampfanfällen reicht. Weitere Anzeichen und Symptome können unter anderem Hypotonie, Mikrozephalie, Augenanomalien (wie Mikrophthalmie, Nystagmus und Strabismus) und autistisches Verhalten sein. Die Analyse des Urins zeigt in der Regel hohe Werte von Uracil und Thymin. Nach der Verabreichung des antineoplastischen Wirkstoffs 5-Fluorouracil besteht für die Patienten das Risiko einer schweren Toxizität.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E79.8 ICD-11 5C55.1 OMIM 274270 MONDO 0010130 UMLS C1959620 GARD 19 MeSH D054067 MedDRA 10052622
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Alle Altersgruppen
Prävalenz –
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
DPYD

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Verminderte Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Aktivität (Reduced dihydropyrimidine dehydrogenase activity)
  • Uracilurie (Uraciluria)
Häufig (79-30%)
  • Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
  • Seizure (Seizure)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
  • EEG-Anomalie (EEG abnormality)
Gelegentlich (29-5%)
  • Großes Ohrläppchen (Large earlobe)
  • Epiphysäre Dysplasie (Epiphyseal dysplasia)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Palpebralverdickung (Palpebral thickening)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Astigmatismus (Astigmatism)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Abnormes Sozialverhalten (Abnormal social behavior)
  • Mikromelie (Micromelia)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Offener Mund (Open mouth)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Armer Tropf (Poor suck)
  • Fieberkrampf im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren (Febrile seizure (within the age range of 3 months to 6 years))
  • Lange Wimpern (Long eyelashes)
  • Ausgeprägte Nasenspitze (Prominent nasal tip)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Hervorstehende Stirn (Prominent forehead)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
  • Makulahypoplasie (Macular hypoplasia)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Kurzer Nagel (Short nail)
  • Microcornea (Microcornea)
  • Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
  • Verzögertes Ausbrechen der Zähne (Delayed eruption of teeth)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Autistisches Verhalten (Autistic behavior)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Schwere Verzögerung der expressiven Sprache (Severe expressive language delay)
  • Atemversagen, das eine assistierte Beatmung erfordert (Respiratory failure requiring assisted ventilation)
  • Myopie (Myopia)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Reizbarkeit (Irritability)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Tiefe Handwurzelfalte (Deep palmar crease)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
  • Fokaler motorischer Anfall (Focal motor seizure)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)