Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel

Eine seltene Störung des Pyrimidin-Stoffwechsels, die durch einen variablen Phänotyp gekennzeichnet ist, der vom Fehlen von Symptomen bis hin zu einer schweren neurologischen Beteiligung mit Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung und Krampfanfällen reicht. Weitere Anzeichen und Symptome können unter anderem Hypotonie, Mikrozephalie, Augenanomalien (wie Mikrophthalmie, Nystagmus und Strabismus) und autistisches Verhalten sein. Die Analyse des Urins zeigt in der Regel hohe Werte von Uracil und Thymin. Nach der Verabreichung des antineoplastischen Wirkstoffs 5-Fluorouracil besteht für die Patienten das Risiko einer schweren Toxizität.
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Alle Altersgruppen
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Uracilurie (Uraciluria)
  • Verminderte Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Aktivität (Reduced dihydropyrimidine dehydrogenase activity)
Häufig (79-30%)
  • Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
  • EEG-Anomalie (EEG abnormality)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Seizure (Seizure)
Gelegentlich (29-5%)
  • Tiefe Handwurzelfalte (Deep palmar crease)
  • Makulahypoplasie (Macular hypoplasia)
  • Hervorstehende Stirn (Prominent forehead)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Schwere Verzögerung der expressiven Sprache (Severe expressive language delay)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
  • Reizbarkeit (Irritability)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Lange Wimpern (Long eyelashes)
  • Epiphysäre Dysplasie (Epiphyseal dysplasia)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Astigmatismus (Astigmatism)
  • Verzögertes Ausbrechen der Zähne (Delayed eruption of teeth)
  • Palpebralverdickung (Palpebral thickening)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Fokaler motorischer Anfall (Focal motor seizure)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Mikromelie (Micromelia)
  • Autistisches Verhalten (Autistic behavior)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Abnormes Sozialverhalten (Abnormal social behavior)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Kurzer Nagel (Short nail)
  • Ausgeprägte Nasenspitze (Prominent nasal tip)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
  • Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
  • Armer Tropf (Poor suck)
  • Microcornea (Microcornea)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Fieberkrampf im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren (Febrile seizure (within the age range of 3 months to 6 years))
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Atemversagen, das eine assistierte Beatmung erfordert (Respiratory failure requiring assisted ventilation)
  • Myopie (Myopia)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Offener Mund (Open mouth)
  • Großes Ohrläppchen (Large earlobe)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)