Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel

Auch bekannt als: Pyrimidinämie, familiäre

Eine seltene Störung des Pyrimidin-Stoffwechsels, die durch einen variablen Phänotyp gekennzeichnet ist, der vom Fehlen von Symptomen bis hin zu einer schweren neurologischen Beteiligung mit Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung und Krampfanfällen reicht. Weitere Anzeichen und Symptome können unter anderem Hypotonie, Mikrozephalie, Augenanomalien (wie Mikrophthalmie, Nystagmus und Strabismus) und autistisches Verhalten sein. Die Analyse des Urins zeigt in der Regel hohe Werte von Uracil und Thymin. Nach der Verabreichung des antineoplastischen Wirkstoffs 5-Fluorouracil besteht für die Patienten das Risiko einer schweren Toxizität.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E79.8 ICD-11 5C55.1 OMIM 274270 MONDO 0010130 UMLS C1959620 GARD 19 MeSH D054067 MedDRA 10052622
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Alle Altersgruppen
Prävalenz –
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
DPYD

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Verminderte Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Aktivität (Reduced dihydropyrimidine dehydrogenase activity)
  • Uracilurie (Uraciluria)
Häufig (79-30%)
  • EEG-Anomalie (EEG abnormality)
  • Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Seizure (Seizure)
  • Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
Gelegentlich (29-5%)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Lange Wimpern (Long eyelashes)
  • Hervorstehende Stirn (Prominent forehead)
  • Tiefe Handwurzelfalte (Deep palmar crease)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Astigmatismus (Astigmatism)
  • Reizbarkeit (Irritability)
  • Kurzer Nagel (Short nail)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Großes Ohrläppchen (Large earlobe)
  • Microcornea (Microcornea)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
  • Mikromelie (Micromelia)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Myopie (Myopia)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
  • Abnormes Sozialverhalten (Abnormal social behavior)
  • Offener Mund (Open mouth)
  • Schwere Verzögerung der expressiven Sprache (Severe expressive language delay)
  • Atemversagen, das eine assistierte Beatmung erfordert (Respiratory failure requiring assisted ventilation)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Autistisches Verhalten (Autistic behavior)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Fokaler motorischer Anfall (Focal motor seizure)
  • Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Ausgeprägte Nasenspitze (Prominent nasal tip)
  • Fieberkrampf im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren (Febrile seizure (within the age range of 3 months to 6 years))
  • Epiphysäre Dysplasie (Epiphyseal dysplasia)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Makulahypoplasie (Macular hypoplasia)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Palpebralverdickung (Palpebral thickening)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Verzögertes Ausbrechen der Zähne (Delayed eruption of teeth)
  • Armer Tropf (Poor suck)