Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel

Auch bekannt als: Pyrimidinämie, familiäre

Eine seltene Störung des Pyrimidin-Stoffwechsels, die durch einen variablen Phänotyp gekennzeichnet ist, der vom Fehlen von Symptomen bis hin zu einer schweren neurologischen Beteiligung mit Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung und Krampfanfällen reicht. Weitere Anzeichen und Symptome können unter anderem Hypotonie, Mikrozephalie, Augenanomalien (wie Mikrophthalmie, Nystagmus und Strabismus) und autistisches Verhalten sein. Die Analyse des Urins zeigt in der Regel hohe Werte von Uracil und Thymin. Nach der Verabreichung des antineoplastischen Wirkstoffs 5-Fluorouracil besteht für die Patienten das Risiko einer schweren Toxizität.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E79.8 ICD-11 5C55.1 OMIM 274270 MONDO 0010130 UMLS C1959620 GARD 19 MeSH D054067 MedDRA 10052622
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Alle Altersgruppen
Prävalenz –
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
DPYD

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Verminderte Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Aktivität (Reduced dihydropyrimidine dehydrogenase activity)
  • Uracilurie (Uraciluria)
Häufig (79-30%)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
  • Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
  • Seizure (Seizure)
  • EEG-Anomalie (EEG abnormality)
  • Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
Gelegentlich (29-5%)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
  • Abnormes Sozialverhalten (Abnormal social behavior)
  • Astigmatismus (Astigmatism)
  • Hervorstehende Stirn (Prominent forehead)
  • Microcornea (Microcornea)
  • Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
  • Autistisches Verhalten (Autistic behavior)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
  • Lange Wimpern (Long eyelashes)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Ausgeprägte Nasenspitze (Prominent nasal tip)
  • Tiefe Handwurzelfalte (Deep palmar crease)
  • Schwere Verzögerung der expressiven Sprache (Severe expressive language delay)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Kurzer Nagel (Short nail)
  • Fokaler motorischer Anfall (Focal motor seizure)
  • Fieberkrampf im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren (Febrile seizure (within the age range of 3 months to 6 years))
  • Großes Ohrläppchen (Large earlobe)
  • Verzögertes Ausbrechen der Zähne (Delayed eruption of teeth)
  • Mikromelie (Micromelia)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Epiphysäre Dysplasie (Epiphyseal dysplasia)
  • Atemversagen, das eine assistierte Beatmung erfordert (Respiratory failure requiring assisted ventilation)
  • Myopie (Myopia)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Armer Tropf (Poor suck)
  • Offener Mund (Open mouth)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Makulahypoplasie (Macular hypoplasia)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Palpebralverdickung (Palpebral thickening)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Reizbarkeit (Irritability)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)