Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel

Auch bekannt als: Pyrimidinämie, familiäre

Eine seltene Störung des Pyrimidin-Stoffwechsels, die durch einen variablen Phänotyp gekennzeichnet ist, der vom Fehlen von Symptomen bis hin zu einer schweren neurologischen Beteiligung mit Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung und Krampfanfällen reicht. Weitere Anzeichen und Symptome können unter anderem Hypotonie, Mikrozephalie, Augenanomalien (wie Mikrophthalmie, Nystagmus und Strabismus) und autistisches Verhalten sein. Die Analyse des Urins zeigt in der Regel hohe Werte von Uracil und Thymin. Nach der Verabreichung des antineoplastischen Wirkstoffs 5-Fluorouracil besteht für die Patienten das Risiko einer schweren Toxizität.
Klassifikation & Codes
ICD-10 E79.8 ICD-11 5C55.1 OMIM 274270 MONDO 0010130 UMLS C1959620 GARD 19 MeSH D054067 MedDRA 10052622
Art der Erkrankung Krankheit
Vererbungsart Autosomal-rezessiv
Manifestationsalter Alle Altersgruppen
Prävalenz –
Weiterführende Informationen Orphanet Expert Link
Assoziierte Gene
DPYD

Symptome

Sehr häufig (99-80%)
  • Uracilurie (Uraciluria)
  • Verminderte Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Aktivität (Reduced dihydropyrimidine dehydrogenase activity)
Häufig (79-30%)
  • Hypotoner Säugling (Floppy infant)
  • Seizure (Seizure)
  • EEG-Anomalie (EEG abnormality)
  • Multifokale epileptiforme Entladungen (Multifocal epileptiform discharges)
  • Spezifische Lernbehinderung (Specific learning disability)
  • Globale Entwicklungsverzögerung (Global developmental delay)
Gelegentlich (29-5%)
  • Hervorstehende Stirn (Prominent forehead)
  • Fieberkrampf im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren (Febrile seizure (within the age range of 3 months to 6 years))
  • Epiphysäre Dysplasie (Epiphyseal dysplasia)
  • Schwere Verzögerung der expressiven Sprache (Severe expressive language delay)
  • Atemversagen, das eine assistierte Beatmung erfordert (Respiratory failure requiring assisted ventilation)
  • Strabismus (Strabismus)
  • Offener Mund (Open mouth)
  • Hoher Gaumen (High palate)
  • Reizbarkeit (Irritability)
  • Geistige Behinderung, tiefgreifend (Intellectual disability, profound)
  • Unfähigkeit zu gehen (Inability to walk)
  • Mikrozephalie (Microcephaly)
  • Schwere globale Entwicklungsverzögerung (Severe global developmental delay)
  • Tiefes Philtrum (Deep philtrum)
  • Armer Tropf (Poor suck)
  • Antevertierte Nasenlöcher (Anteverted nares)
  • Hyperreflexia (Hyperreflexia)
  • Abnormität des Auges (Abnormality of the eye)
  • Myopie (Myopia)
  • Lange Wimpern (Long eyelashes)
  • Autistisches Verhalten (Autistic behavior)
  • Abwesende Sprache (Absent speech)
  • Aggressives Verhalten (Aggressive behavior)
  • Makrozephalie (Macrocephaly)
  • Astigmatismus (Astigmatism)
  • Großes Ohrläppchen (Large earlobe)
  • Ausgeprägte Nasenspitze (Prominent nasal tip)
  • Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter (Feeding difficulties in infancy)
  • Niedergedrückter Nasenrücken (Depressed nasal bridge)
  • Verzögertes Ausbrechen der Zähne (Delayed eruption of teeth)
  • Nach unten verschobene Lidspalten (Downslanted palpebral fissures)
  • Kurzer Hals (Short neck)
  • Fokaler motorischer Anfall (Focal motor seizure)
  • Abnormes Sozialverhalten (Abnormal social behavior)
  • Hypertonie (Hypertonia)
  • Mikromelie (Micromelia)
  • Kurzer Nagel (Short nail)
  • Palpebralverdickung (Palpebral thickening)
  • Nystagmus (Nystagmus)
  • Areflexie (Areflexia)
  • Makulahypoplasie (Macular hypoplasia)
  • Hypertelorismus (Hypertelorism)
  • Microcornea (Microcornea)
  • Retrognathie (Retrognathia)
  • Hyperintensität der weißen Substanz des Gehirns im MRT (Hyperintensity of cerebral white matter on MRI)
  • Zerebrale Atrophie (Cerebral atrophy)
  • Tiefe Handwurzelfalte (Deep palmar crease)